4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酸 | 170571-01-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酸
• 中文别名: 羧酸塞来昔布
• 英文名称: Carboxy-Celecoxib
• 英文别名: 4-{1-[4-(aminosulfonyl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl}benzoic acid；4-[1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl]benzoic acid；4-[5-(4-carboxyphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide；4-(1-(4-sulfamoylphenyl)-3-(trifluormethyl)-1H-pyrazol-5-yl)benzoic acid；celecoxib carboxylic acid；celecoxibcarboxylic acid；4-(1-(4-(Aminosulfonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)benzoic acid；4-[2-(4-sulfamoylphenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]benzoic acid
• CAS: 170571-01-4
• 化学式: C₁₇H₁₂F₃N₃O₄S
• 分子量: 411.361
• InChiKey: WTHNOVFEXONZMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  237-239°C
• 沸点：
  612.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

羧基塞来昔布已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[4-[2-(4-磺酰基苯基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-基]苯甲酰]氧氧杂环己烷-2-羧酸。

Carboxy celecoxib has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-Trihydroxy-6-[4-[2-(4-sulfamoylphenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]benzoyl]oxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

celecoxib羧酸是Celecoxib的代谢产物，而Celecoxib是一种选择性COX-2抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酸 在 tetrakis(acetonitrile)copper(I)tetrafluoroborate 、 TBAF(tBuOH)4 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 以73%的产率得到吗伐考昔
  参考文献：
  名称：

  苯甲酸的自由基脱羧碳金属化：芳族脱羧氟化的解决方案

  摘要：

  丰富的芳香羧酸存在于自然界和合成中的巨大结构多样性中。迄今为止，苯甲酸的具有合成价值的脱羧官能化主要是通过过渡金属催化的脱羧交叉偶联来实现的。然而，通常需要 140 °C 反应温度的热脱羧碳金属化的高活化能垒限制了底物范围以及可以维持这种条件的合适反应的范围。许多反应，例如，为脂肪族羧酸很好地开发的脱羧氟化，对于芳香族对应物来说，用当前的反应化学是无法实现的。这里，我们报告了一种概念上不同的方法，通过低势垒光诱导配体到金属电荷转移 (LMCT) 启用自由基脱羧碳金属化策略，该策略生成假定的高价芳基铜 (III) 配合物，从中可以发生通用的轻松还原消除。我们证明了我们的新方法适用于解决以前未实现的苯甲酸的一般脱羧氟化。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c02490
• 作为产物：
  描述：

  塞来西布 在 potassium permanganate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以87%的产率得到4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  新型 4-[5-{4-[(2-benzylidenehydrazine)carbonyl]phenyl}-3-(trifluoromethyl)-1 H -pyrazol-1-yl] 苯磺酰胺：合成、晶体结构、抗炎和溃疡形成研究

  摘要：

  以4-[1-(4-氨基磺酰基苯基)-3为原料合成了一系列新型4-{5-[(2-亚苄基肼)羰基]苯基}-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酸（塞来昔布）。最初，塞来昔布被选择性氧化。然后将产物酯化，然后进行肼解得到碳酰肼。随后使碳酰肼与多种苯甲醛衍生物反应，得到标题化合物。这些化合物通过光谱和元素分析以及代表性化合物的单晶 X 射线晶体学进行表征。发现所有合成的化合物在角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿模型中都具有抗炎活性。

  DOI：

  10.3184/174751916x14552786665833

文献信息

• Photo-induced deep aerobic oxidation of alkyl aromatics
  作者：Chang-Cheng Wang、Guo-Xiang Zhang、Zhi-Wei Zuo、Rong Zeng、Dan-Dan Zhai、Feng Liu、Zhang-Jie Shi

  DOI：10.1007/s11426-021-1032-7

  日期：2021.9

  equipment. In this report, photo-induced deep aerobic oxidation of (poly)alkyl benzene to benzene (poly)carboxylic acids was developed. CeCl3 was proved to be an efficient HAT (hydrogen atom transfer) catalyst in the presence of alcohol as both hydrogen and electron shuttle. Dioxygen (O2) was found as a sole terminal oxidant. In most cases, pure products were easily isolated by simple filtration, implying

  氧化是自然界和化学工业中生产含氧化学品的主要化学过程。目前，苯甲酸和苯多羧酸（BPCAs）的工业生产主要以聚烷基苯的深度氧化为主，由于形成消耗臭氧层的溴化溴和对生产设备的腐蚀危害，在环境和经济上都有些不利。 . 在这份报告中，开发了（多）烷基苯的光诱导深度有氧氧化为苯（多）羧酸。CeCl 3被证明是在醇存在下作为氢和电子穿梭的有效HAT（氢原子转移）催化剂。双氧 (O 2) 被发现是唯一的终端氧化剂。在大多数情况下，纯产品很容易通过简单的过滤分离，这意味着大规模实施的优势。该反应提供了从天然丰富的石油原料中生产有价值的精细化学品的理想方案。
• Decarboxylative Hydroxylation of Benzoic Acids
  作者：Wanqi Su、Peng Xu、Tobias Ritter

  DOI：10.1002/anie.202108971

  日期：2021.11.2

  Herein, the first decarboxylative hydroxylation reaction to synthesize phenols from benzoic acids is reported. The method overcomes the challenges associated with conventional decarboxylation of benzoic acids and can be applied even for the late-stage functionalization.

  在此，报道了第一个由苯甲酸合成苯酚的脱羧羟基化反应。该方法克服了与传统苯甲酸脱羧相关的挑战，甚至可以应用于后期功能化。
• Synthesis and biological activities of carbonyl cobalt CORMs with selectively inhibiting cyclooxygenase-2
  作者：Jili Li、Jinlong Zhang、Qiuping Zhang、Zhongjie Bai、Quanyi Zhao、Zhen Wang、Yonglin Chen、Bin Liu

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2018.08.013

  日期：2018.11

  In this paper, three kinds of hybrid carbonyl cobalt CO-releasing molecules (CORMs), RCOOCH2C2H[Co2(CO)6] (R = NSAIDs-COOH, 1–11; R = celecoxib derivative-COOH, 15), RSO2(R’) CH2C2H[Co2(CO)6] (R = celecoxib, 12; R = nimesulide, 13) and ROCH2C2H[Co2(CO)6] (R = ferulic acid etheyl ester, 14), were synthesized and characterized by IR, NMR and HRMS. The crystal structures of complexes 9, 11, 14 and 16

  本文研究了三种杂化羰基钴钴释放分子，RCOOCH 2 C 2 H [Co 2（CO）6 ]（R = NSAIDs-COOH，1 – 11 ; R = celecoxib衍生物-COOH，15），RSO 2（R'）CH 2 C 2 H [Co 2（CO）6 ]（R =塞来昔布12； R =尼美舒利13）和ROCH 2 C 2 H [Co 2（CO）6 ]（R =阿魏酸乙酯，14合成，并通过IR，NMR和HRMS表征。复合物的晶体结构9，11，14和16是由单晶X射线衍射来确定。同时，评价了H9c2细胞的抗肿瘤活性，对H9c2细胞氧化损伤的保护作用，抗高血压作用和心肌保护作用。结果显示，与5-FU相比，只有一部分复合物对这五个细胞系具有抗癌活性。其中，经选择性COX-2抑制剂修饰的复合物12和13对MCF-7细胞和HT-29细胞系及其IC 50表现出较强的抗增殖活性和选择性。值为33.6-55
• Comparison of celecoxib metabolism and excretion in mouse, rabbit, dog, cynomolgus monkey and rhesus monkey
  作者：S. K. Paulson、J. Y. Zhang、S. M. Jessen、Y. Lawal、N. W. K. Liu、C. M. Dudkowski、Y.-F. Wang、M. Chang、D. Yang、J. W. A. Findlay、M. A. Berge、C. S. Markos、A. P. Breau、J. D. Hribar、J. Yuan

  DOI：10.1080/00498250050078039

  日期：2000.1

  group to form a hydroxymethyl metabolite, which is further oxidized to the carboxylic acid analogue. 4. An additional phase I metabolite (phenyl ring hydroxylation) and a glucuronide conjugate of the carboxylic acid metabolite was produced by rabbit. 5. The major excretion product in urine and faeces of mouse, rabbit, dog and monkey was the carboxylic acid metabolite of celecoxib.

  1.在小鼠，兔子，EM（大量代谢）和PM（代谢不良）狗以及恒河猴和食蟹猕猴中研究了一种特定的环氧合酶2（COX-2）抑制剂塞来昔布的代谢和排泄。2.在塞来昔布的配置上存在明显的性别和物种差异。静脉内（iv）施用[14C]塞来昔布后，研究的所有物种中放射性的主要排泄途径是通过粪便：EM狗（80.0％），PM狗（83.4％），食蟹猴（63.5％），恒河猴猴子（83.1％）。口服后，粪便是兔子（72.2％）和雄性小鼠（71.1％）的主要排泄途径，其余剂量则通过尿液排泄。对雌性小鼠口服[14C]塞来昔布后，尿液（45.7％）和粪便（46.7％）中的放射性均被消除。3。塞来昔布的生物转化主要通过芳族甲基的氧化形成羟甲基代谢产物而发生，该羟甲基代谢产物被进一步氧化为羧酸类似物。4.兔子产生了另外的I相代谢物（苯环羟基化）和羧酸代谢物的葡糖醛酸结合物。5.小鼠，兔子，狗和猴子尿液和粪便中的主要排泄产物是塞来昔布的羧酸代谢物。
• An efficient method for the synthesis of novel derivatives 4-{5-[4-(4-amino-5-mercapto-4H-[1,2,4]triazol-3-yl)-phenyl]-3-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl}-benzenesulfonamide and their anti-inflammatory potential
  作者：Ghulam Mustafa、Andrea Angeli、Muhammad Zia-ur-Rehman、Nosheen Akbar、Saiqa Ishtiaq、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103110

  日期：2019.10

  The present work describe the synthesis of a novel series of celecoxib derivatives (6a-m) and they were evaluated as Carbonic Anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors against the human (h) isoforms hCA I, II, IV and IX which are involved in a variety of diseases such as glaucoma, retinitis pigmentosa, epilepsy and tumors etc. These compounds showed interesting inhibitory activity for these isoforms, with

  目前的工作描述了一系列新的塞来昔布衍生物（6a-m）的合成，并被评估为抗人（h）亚型hCA I，II，IV和IX的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。它们涉及多种疾病，例如青光眼，色素性视网膜炎，癫痫和肿瘤等。这些化合物对这些同工型均表现出令人感兴趣的抑制活性，并鉴定出针对所有这些酶的几种低纳摩尔衍生物。该被检体内的合成的化合物的抗炎活性是使用塞来昔布作为白化的Wistar通过爪水肿模型的参考标准进行评价。与塞来昔布相比，大多数化合物具有更高的体内抗炎活性。