塞诺氨酯 | 913088-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 塞诺氨酯
• 英文名称: carbamic acid (R)-1-(2-chlorophenyl)-2-(tetrazol-2-yl)ethyl ester
• 英文别名: carbamic acid (R)-1-(2-chlorophenyl)-2-tetrazol-2-yl-ethyl ester；carbamic acid (R)-1-(2-chlorophenyl)-2-tetrazol-2-ylethyl ester；[(1R)-1-(2-chlorophenyl)-2-(tetrazol-2-yl)ethyl] carbamate；cenobamate；carbamic acid (R)-(+)-1-(2-chloro-phenyl)-2-tetrazol-2-yl-ethyl ester
• CAS: 913088-80-9
• 化学式: C₁₀H₁₀ClN₅O₂
• 分子量: 267.675
• InChiKey: GFHAXPJGXSQLPT-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

关于cenobamate的代谢数据缺乏，然而它主要是由UGT2B7和UGT2B4进行葡萄糖醛酸化，或者被多种细胞色素氧化。[L10653]

Data regarding the metabolism of cenobamate is lacking, however it is mostly glucuronidated by UGT2B7 and UGT2B4 or oxidized by a number of cytochromes.[L10653]

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

关于cenobamate过量的迹象、症状和治疗的信息有限。建议进行对症和支持性治疗，关于透析清除血液中的cenobamate的效用也仅有有限的数据。

There is limited information regarding the signs, symptoms, and treatment of a cenobamate overdose.[L10653] Symptomatic and supportive treatment is recommended and there is limited data on the utility of dialysis to remove cenobamate from blood.[L10653]

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

塞诺巴酯在血浆中60%与蛋白质结合，主要是血清白蛋白。

Cenobamate is 60% protein bound in plasma, mainly serum albumin.[L10653]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

塞诺巴嗪的口服生物利用度为88%，达峰时间为1-4小时。[L10653] 高脂肪餐对塞诺巴嗪的药代动力学没有显著影响。[L10653]

Cenobamate is 88% orally bioavailable with a T_max of 1-4 hours.[L10653] A high fat meal does not significantly impact the pharmacokinetics of cenobamate.[L10653]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

森诺巴amate在尿液中消除的比例为87.8%，在粪便中为5.2%。[L10653]

Cenobamate is 87.8% eliminated in the urine and 5.2% in the feces.[L10653]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

cenobamate的表观分布容积为40-50升。[L10653]

The apparent volume of distribution of cenobamate is 40-50L.[L10653]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

对于100-400mg/天的剂量，cenobamate的表观口服清除率为0.45-0.63L/h。[L10653]

The apparent oral clearance of cenobamate is 0.45-0.63L/h for a 100-400mg/day dose.[L10653]

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  塞诺氨酯 在 草酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-1-(2-chlorophenyl)-2-(2H-tetrazol-2-yl)ethyl N-((2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethoxy)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  CN115974799

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2'-氯苯乙酮 在 氢气 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 58.0h， 生成 塞诺氨酯
  参考文献：
  名称：

  Ru催化不对称氢化高效对映选择性合成β-杂芳基氨基醇

  摘要：

  手性β-杂芳基氨基醇是许多生物活性化合物和抗生素的关键片段，开发这些化合物的高效合成方法具有重要价值。使用钌-二膦-二胺催化剂实现了 α- N-杂芳基酮的高度对映选择性氢化，提供了相应的手性 β-杂芳基氨基醇，收率高达 99%，ee 高达 >99%。当前反应的合成效用通过舍他康唑和氯硝氨酯的关键中间体的克级合成得到证明。

  DOI：

  10.1039/d2cc03701g

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARATION OF CARBAMIC ACID (R)-1-ARYL-2-TETRAZOLYL-ETHYL ESTER<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ESTER (R)-1-ARYL-2-TÉTRAZOLYL-ÉTHYLIQUE DE L'ACIDE CARBAMIQUE
  申请人：SK HOLDINGS CO LTD

  公开号：WO2010150946A1

  公开（公告）日：2010-12-29

  Disclosed is a method for the preparation of carbamic acid (R)-1-aryl-2-tetrazolyl-ethyl ester, comprising the asymmetric reduction of arylketone and the carbamation of alcohol.

  公开了一种制备碳酸酯（R）-1-芳基-2-四唑基乙酸酯的方法，包括芳基酮的不对称还原和醇的碳化。
• Method for Preparation of Carbamic Acid (R)-1-Aryl-2-Tetrazolyl-Ethyl Ester
  申请人：Lim Sang Chul

  公开号：US20110111467A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Disclosed is a method for the preparation of carbamic acid (R)-1-aryl-2-tetrazolyl-ethyl esters, comprising the enantioselective enzyme reduction of a 1-aryl-2-tetrazolyl-ethyl ketone to form a (R)-1-aryl-2-tetrazolyl-ethyl alcohol and the carbamation of said alcohol.

  本发明公开了一种制备碳酸酯化合物(R)-1-芳基-2-四唑基-乙基酯的方法，包括对1-芳基-2-四唑基-乙酮进行手性选择性酶还原反应，得到(R)-1-芳基-2-四唑基-乙醇，然后进行碳酸化反应。
• ORALLY DISINTEGRATED TABLET COMPRISING CARBAMATE COMPOUND
  申请人：SK Biopharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：EP3556345A1

  公开（公告）日：2019-10-23

  The present invention relates to an orally disintegrated tablet and a method for producing same, the tablet containing a carbamate compound of chemical formula 1, an isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or a hydrate thereof, as an active ingredient.

  本发明涉及一种口腔崩解片剂及其生产方法，该片剂含有化学式 1 的氨基甲酸酯化合物、其异构体或其药学上可接受的盐、溶液或水合物作为活性成分。
• PARENTERAL LIQUID PREPARATION COMPRISING CARBAMATE COMPOUND
  申请人：SK Biopharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：EP3556349A1

  公开（公告）日：2019-10-23

  The present invention relates to a parenteral liquid preparation containing, as active ingredients; a carbamate compound of chemical formula 1, an isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or a hydrate thereof; and a cyclodextrin derivative.

  本发明涉及一种肠外液体制剂，其活性成分包括：化学式 1 的氨基甲酸酯化合物、其异构体或其药学上可接受的盐、溶液或水合物；以及环糊精衍生物。
• USE OF CARBAMATE COMPOUND FOR PREVENTION, ALLEVIATION OR TREATMENT OF PRURITUS
  申请人：SK Biopharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：EP3556363A1

  公开（公告）日：2019-10-23

  The present invention relates to a use for preventing, alleviating or treating pruritus by administering a pharmaceutical composition comprising a carbamate compound of following formula 1.

  本发明涉及一种预防、减轻或治疗瘙痒症的用途，其方法是施用一种药物组合物，该药物组合物包含下式 1 的氨基甲酸酯化合物。