塞来昔布杂质3 | 170569-87-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 塞来昔布杂质3
• 英文名称: 4-(5-phenyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-[5-Phenyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 170569-87-6
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃N₃O₂S
• 分子量: 367.351
• InChiKey: MQPLMBSDWYIIID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  522.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30 mg/ml； DMSO：30 mg/ml；乙醇：30 mg/ml；乙醇:PBS (pH 7.2) (1:8): 0.1 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

Desmethyl Celecoxib（化合物3b）是一种Celecoxib的类似物，最佳收率为75%，是具有抗炎活性的选择性COX-2抑制剂。

靶点

Target	Value
COX-2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  塞来昔布杂质3 在 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯化双(三环己基膦)镍(II) 、 tris(2,2-bipyridine)ruthenium(II) hexafluorophosphate 、 C₂₀H₂₈N₄O₂Pd⁽²⁺⁾*2BF₄^(1-) 、 四丁基氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 塞来西布
  参考文献：
  名称：

  芳烃的选择性甲基化：自由基C H功能化/交叉耦合序列

  摘要：

  已经开发出一种选择性的，非螯合辅助的芳烃甲基化方法。整体转化结合了CH官能化反应和镍催化的交叉偶联，可快速获得具有高对位选择性的甲基化芳烃。该反应适合小分子药物的后期甲基化。

  DOI：

  10.1002/anie.201804628
• 作为产物：
  描述：

  1,1,1-三氟-4-苯基丁-3-炔-2-酮 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 塞来昔布杂质3
  参考文献：
  名称：

  3-或5-CF 3-吡唑的选择性，无金属方法：CF 3-壬酮与肼的溶剂转换反应

  摘要：

  对三氟乙酰化乙炔与芳基（烷基）肼的反应进行了详细的研究，目的在于区域选择性合成3-或5-三氟甲基化的吡唑。发现反应的区域选择性极大地取决于溶剂性质。高极性质子溶剂（六氟异丙醇）有利于3-三氟甲基吡唑的形成。相反，当反应在极性非质子溶剂（DMSO）中进行时，优先观察到它们的5-CF 3-取代的异构体的形成。或者，3-CF 3的区域选择性组装取代的吡唑可以通过两步一锅法进行。在酸性催化剂存在下三氟甲基化的炔酮与芳基（烷基）肼的反应导致形成相应的。后者可以通过用碱处理平滑地转化为3-CF 3-吡唑。该溶剂可切换程序用于制备重要药物，如Celebrex和SC-560以及其以克为单位的异构体。讨论了可能的反应机理。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00774

文献信息

• Substituted pyrazolyl benzenesulfonamide for the treatment of
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05521207A1

  公开（公告）日：1996-05-28

  A class of pyrazolyl benzenesulfonamide compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula I: ##STR1##

  描述了一类吡唑基苯磺酰胺化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由公式I定义：##STR1##
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF DIAZENIUMDIOLATE-BASED PRODRUGS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENTS À BASE DE DIAZÉNIUMDIOLATE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET PROCÉDÉS
  申请人：UNIV ARIZONA STATE

  公开号：WO2016073835A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present disclosure provides methods utilizing the diazeniumdiolate-based prodrugs for the treatment of cancer via various mechanisms and procedures. The disclosure also provides kits comprising the diazeniumdiolate-based prodrugs. Despite the fact that there have been significant developments in anti-cancer technology, such as radiotherapy, chemotherapy and hormone therapy, cancer still remains the second leading cause of death following heart disease in the United States. Most often, cancer is treated with chemotherapy utilizing highly potent drugs.

  本公开提供了一种利用基于偶氮双酸盐的前药治疗癌症的方法，通过各种机制和程序。本公开还提供了包含基于偶氮双酸盐的前药的试剂盒。尽管在抗癌技术方面取得了重大进展，如放射治疗、化学治疗和激素治疗，但癌症在美国仍然是继心脏病之后的第二大死因。通常，癌症使用高活性药物进行化疗。
• Highly Regioselective Synthesis of 1-Aryl-3,4,5-Substituted Pyrazoles
  作者：Francis Gosselin、Paul O’Shea、Robert Webster、Robert Reamer、Richard Tillyer、Edward Grabowski

  DOI：10.1055/s-2006-956487

  日期：——

  A highly regioselective synthesis of 1-aryl-3,4,5-substituted pyrazoles based on the condensation of 1,3-diketones with arylhydrazines is described. The reaction proceeds at room temperature in N,N-dimethylacetamide and furnishes pyrazoles in 59-98% yields.

  描述了基于 1,3-二酮与芳基肼缩合的 1-芳基-3,4,5-取代吡唑的高度区域选择性合成。该反应在室温下在 N,N-二甲基乙酰胺中进行，并以 59-98% 的产率提供吡唑。
• Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05466823A1

  公开（公告）日：1995-11-14

  A class of pyrazolyl benzenesulfonamide compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula I: ##STR1## or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  描述了一类吡唑基苯磺酰胺化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由以下式I定义：##STR1##或其药用可接受的盐。
• Late-Stage Aromatic C–H Oxygenation
  作者：Jonas Börgel、Lalita Tanwar、Florian Berger、Tobias Ritter

  DOI：10.1021/jacs.8b09208

  日期：2018.11.28

  Synthetic methods for oxidative aromatic C-O bond formation are sparse, despite their demand in metabolite synthesis for drug discovery and development. We report a novel methodology for late-stage C-O bond formation of arenes. The reaction proceeds with excellent functional group tolerance even for highly functionalized substrates. The resulting aryl mesylates provide access to potential human metabolites

  尽管在药物发现和开发中需要代谢物合成，但用于形成氧化芳族 CO 键的合成方法很少。我们报告了一种用于芳烃后期 CO 键形成的新方法。即使对于高度官能化的底物，该反应也以优异的官能团耐受性进行。所得的甲磺酸芳基酯提供了获取潜在的人类药物代谢物的途径，并可直接用于安装 CF 键以阻断代谢热点。试剂双（甲磺酰基）过氧化物和底物芳烃之间的电荷转移相互作用可能与芳烃相对于其他官能团的化学选择性官能化有关。