4-[5-(4-羟基甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺 | 170571-00-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-[5-(4-羟基甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺
• 中文别名: 羟甲基塞来昔布杂质；羟甲基塞来昔布
• 英文名称: Methylhydroxy-Celecoxib
• 英文别名: 4-{5-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl}benzenesulfonamide；4-[5-(4-hydroxymethylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide；4-[5-(4-hydroxymethylphenyl)-3-trifluoromethyl-1H-pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide；hydroxycelecoxib；SC60613；4'-Hydroxycelecoxib；4-[5-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 170571-00-3
• 化学式: C₁₇H₁₄F₃N₃O₃S
• 分子量: 397.378
• InChiKey: ICRSYPPLGADZKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-158℃ (benzene )
• 沸点：
  584.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：微溶，甲醇：微溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

羟基塞来昔布是塞来昔布已知的人体代谢物。

Hydroxy celecoxib is a known human metabolite of celecoxib.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[5-(4-羟基甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺 在 铬酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  塞来昔布在小鼠，兔，狗，食蟹猴和恒河猴中新陈代谢和排泄的比较。

  摘要：

  1.在小鼠，兔子，EM（大量代谢）和PM（代谢不良）狗以及恒河猴和食蟹猕猴中研究了一种特定的环氧合酶2（COX-2）抑制剂塞来昔布的代谢和排泄。2.在塞来昔布的配置上存在明显的性别和物种差异。静脉内（iv）施用[14C]塞来昔布后，研究的所有物种中放射性的主要排泄途径是通过粪便：EM狗（80.0％），PM狗（83.4％），食蟹猴（63.5％），恒河猴猴子（83.1％）。口服后，粪便是兔子（72.2％）和雄性小鼠（71.1％）的主要排泄途径，其余剂量则通过尿液排泄。对雌性小鼠口服[14C]塞来昔布后，尿液（45.7％）和粪便（46.7％）中的放射性均被消除。3。塞来昔布的生物转化主要通过芳族甲基的氧化形成羟甲基代谢产物而发生，该羟甲基代谢产物被进一步氧化为羧酸类似物。4.兔子产生了另外的I相代谢物（苯环羟基化）和羧酸代谢物的葡糖醛酸结合物。5.小鼠，兔子，狗和猴子尿液和粪便中的主要排泄产物是塞来昔布的羧酸代谢物。

  DOI：

  10.1080/00498250050078039
• 作为产物：
  描述：

  塞来西布 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 4-[5-(4-羟基甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  塞来昔布在小鼠，兔，狗，食蟹猴和恒河猴中新陈代谢和排泄的比较。

  摘要：

  1.在小鼠，兔子，EM（大量代谢）和PM（代谢不良）狗以及恒河猴和食蟹猕猴中研究了一种特定的环氧合酶2（COX-2）抑制剂塞来昔布的代谢和排泄。2.在塞来昔布的配置上存在明显的性别和物种差异。静脉内（iv）施用[14C]塞来昔布后，研究的所有物种中放射性的主要排泄途径是通过粪便：EM狗（80.0％），PM狗（83.4％），食蟹猴（63.5％），恒河猴猴子（83.1％）。口服后，粪便是兔子（72.2％）和雄性小鼠（71.1％）的主要排泄途径，其余剂量则通过尿液排泄。对雌性小鼠口服[14C]塞来昔布后，尿液（45.7％）和粪便（46.7％）中的放射性均被消除。3。塞来昔布的生物转化主要通过芳族甲基的氧化形成羟甲基代谢产物而发生，该羟甲基代谢产物被进一步氧化为羧酸类似物。4.兔子产生了另外的I相代谢物（苯环羟基化）和羧酸代谢物的葡糖醛酸结合物。5.小鼠，兔子，狗和猴子尿液和粪便中的主要排泄产物是塞来昔布的羧酸代谢物。

  DOI：

  10.1080/00498250050078039

文献信息

• Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for use in veterinary therapies
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05756529A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  A method of using pyrazolyl benzenesulfonamide compounds in treating inflammation and inflammation-related disorders in companion animals is disclosed.

  揭示了一种在治疗伴侣动物的炎症和与炎症相关的疾病中使用吡唑基苯磺酰胺化合物的方法。
• Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for the treatment of
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05760068A1

  公开（公告）日：1998-06-02

  A class of pyrazolyl benzenesulfonamide compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula II: ##STR1## or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  描述了一类吡唑基苯磺酰胺化合物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由公式II定义：##STR1##或其药用可接受盐。
• Synthesis of spirosuccinimides <i>via</i> annulative cyclization between <i>N</i>-aryl indazolols and maleimides under rhodium(<scp>iii</scp>) catalysis
  作者：Ju Young Kang、Won An、Suho Kim、Na Yeon Kwon、Taejoo Jeong、Prithwish Ghosh、Hyung Sik Kim、Neeraj Kumar Mishra、In Su Kim

  DOI：10.1039/d1cc04599g

  日期：——

  The rhodium(III)-catalyzed spiroannulation reaction between N-aryl indazol-3-ols and maleimides is described herein. The developed method is showcased by the construction of spirosuccinimides using bioactive molecule-linked and chemical probe-linked maleimides. Combined mechanistic investigations including the determination of an isolable rhodacycle complex aided the elucidation of a plausible reaction

  本文描述了铑( III )-催化的N-芳基吲唑-3-醇和马来酰亚胺之间的螺环化反应。所开发的方法通过使用生物活性分子连接和化学探针连接的马来酰亚胺构建螺旋琥珀酰亚胺来展示。包括确定可分离的红环化合物在内的联合机理研究有助于阐明合理的反应机制。
• Synthesis of Benzylic Alcohols by C–H Oxidation
  作者：Lalita Tanwar、Jonas Börgel、Tobias Ritter

  DOI：10.1021/jacs.9b09496

  日期：2019.11.13

  Selective methylene C–H oxidation for the synthesis of alcohols with a broad scope and functional group tolerance is challenging due to the high proclivity for further oxidation of alcohols to ketones. Here, we report the selective synthesis of benzylic alcohols employing bis(methanesulfonyl) peroxide as an oxidant. We attempt to provide a rationale for the selectivity for monooxygenation, which is

  由于醇进一步氧化为酮的倾向很高，选择性亚甲基C-H氧化合成具有广泛范围和官能团耐受性的醇具有挑战性。在这里，我们报道了使用双（甲磺酰基）过氧化物作为氧化剂选择性合成苄醇。我们试图为单氧化的选择性提供一个基本原理，这与之前的工作不同；质子耦合电子转移机制（PCET）可以解释反应性的差异。我们预计我们的方法将有助于药物和农用化学品的发现。
• Nitrooxymethyl-Substituted Analogues of Celecoxib: Synthesis and Pharmacological Characterization
  作者：Donatella Boschi、Loretta Lazzarato、Barbara Rolando、Andrea Filieri、Clara Cena、Antonella Di Stilo、Roberta Fruttero、Alberto Gasco

  DOI：10.1002/cbdv.200800307

  日期：2009.3

  Nitrooxymethyl-substituted analogues of celecoxib were synthesized and tested for their cyclooxygenase (COX)-inhibiting, vasodilator, and anti-aggregatory activities, as well as for their metabolic stability in human serum and whole blood. The results showed their potency and selectivity in inhibiting the COX isoforms, evaluated in whole human blood, as well as their anti-aggregatory activity to depend

  合成了塞来昔布的硝基氧甲基取代的类似物，并测试了它们对环加氧酶（COX）的抑制，血管舒张和抗聚集活性，以及​​它们在人血清和全血中的代谢稳定性。结果表明，它们在全人类血液中抑制COX亚型的能力和选择性，以及它们的抗聚集活性密切依赖于NO供体部分的引入位置。所有产品均通过cGMP依赖性机制以剂量依赖性方式扩张了与去氧肾上腺素预收缩的大鼠主动脉条。它们在人血清中稳定，而在血液中则被代谢转化，主要转化为相关的醇。