4-[5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰氯 | 190711-56-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-[5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰氯
• 英文名称: 4-(5-(p-tolyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonyl chloride
• 英文别名: 4-(5-p-Methylphenyl-3-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl)-benzenesulfonyl chloride；4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonyl chloride
• CAS: 190711-56-9
• 化学式: C₁₇H₁₂ClF₃N₂O₂S
• 分子量: 400.809
• InChiKey: PUSLMFHAVRXHIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  85-87 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  489.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰氯 在 ammonium hydroxide 作用下， 生成 塞来西布
  参考文献：
  名称：

  Remarkably Mild and Simple Preparations of Sulfinates, Sulfonyl Chlorides and Sulfonamides from Thioanisoles

  摘要：

  开发了新的高产率程序，将硫代苯甲醚转换为多种用途的磺酰氯衍生物，这一过程通过战略性地利用Pummerer反应实现。

  DOI：

  10.1055/s-1997-801
• 作为产物：
  描述：

  塞来西布 在 亚硝酸特丁酯 、 三氟乙酸 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以90 %的产率得到4-[5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  卡宾催化亚磺酸盐与酮的对映选择性加成

  摘要：

  公开了在2-苯甲酰基苯甲醛和磺酰氯之间卡宾催化的亚磺酸盐与酮的对映选择性加成。到目前为止，碳和杂原子亲核试剂已有效地与羰基分子进行催化对映选择性加成，以引入官能团和手性。砜作为一类重要的含硫官能团，在药物和天然产物中代表着非常有价值的基序。亚磺酸盐与羰基的催化不对称加成尚未开发出来。在此，我们首次公开了亚磺酸盐与酮的催化对映选择性加成，通过 N-杂环卡宾 (NHC) 催化合成砜。在卡宾催化过程中，磺酰氯既充当氧化剂又充当亲核底物。实验研究表明Breslow中间体可以被磺酰氯SET氧化生成磺酰自由基。这种将亚磺酸盐不对称加成到羰基上的新颖合成方法也可用于修饰市售的功能分子。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c01473

文献信息

• Design and synthesis of novel celecoxib analogues as selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors: replacement of the sulfonamide pharmacophore by a sulfonylazide bioisostere
  作者：Md.Jashim Uddin、P.N.Praveen Rao、Edward E. Knaus

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.07.005

  日期：2003.11

  NH(2) of Arg(513) in the secondary pocket of COX-2. These observations indicate that an appropriately positioned SO(2)N(3) moiety is a novel alternative bioisostere to the traditional SO(2)NH(2) and SO(2)Me pharmacophores present in selective COX-2 inhibitors, that are only capable of H-bonding interactions with the COX-2 isozyme, for use in drug design.

  一组塞来昔布类似物，其中N（1）-苯环上的对-SO（2）NH（2）取代基被对磺酰基叠氮基（SO（2）N（3））4或间位取代-SO（2）N（3）8，取代基被设计为评估作为选择性环加氧酶2（COX-2）抑制剂。体外COX-1和COX-2抑制研究表明，4- [5-（4-甲基苯基）-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰叠氮化物（4）与对-SO（2）N （3）取代基是选择性的COX-1抑制剂。相反，具有间-SO（2）N（3）取代基的3- [5-（4-甲基苯基）-3-三氟甲基吡唑-1-基]苯磺酰叠氮化物（8a）（COX-1 IC（50）> 100microM ； COX-2 IC（50）= 5.16microM； COX-2选择性指数> 19.3）是一种选择性的COX-2抑制剂。分子建模（对接）研究表明，SO（2）N（3）组的8a插入在COX-2结合位点的第二个口袋的深处。8a的SO（2）N（3）
• Photoinduced Site-Selective C(sp³)–H Chlorination of Aliphatic Amides
  作者：Yanshuo Zhu、Jingcheng Shi、Wei Yu

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03297

  日期：2020.11.20

  Herein, we report a new photochemical method for C(sp3)–H chlorination of amides which employs tert-butyl hypochlorite as the chlorinating agent and a household compact fluorescent lamp as the light source. The reaction proceeds via N-heterocyclic carbene SIPr·HCl-promoted N–H chlorination and subsequent photoinduced Hofmann–Löffler–Freytag chlorine atom transfer. The latter process is facilitated

  在此，我们报告了一种新的光化学方法，用于酰胺的C（sp 3）-H氯化反应，该方法采用次氯酸叔丁酯作为氯化剂，并使用家用紧凑型荧光灯作为光源。反应通过N杂环卡宾SIPr·HCl促进的N–H氯化反应进行，随后进行光诱导的Hofmann–Löffler–Freytag氯原子转移。（二乙酰氧基碘）苯促进了后一种方法。该方案具有广泛的适用范围，适用于甲基氢以及亚甲基和次甲基氢的现场选择性氯化。
• Selective Late‐Stage Sulfonyl Chloride Formation from Sulfonamides Enabled by Pyry‐BF ₄
  作者：Alejandro Gómez‐Palomino、Josep Cornella

  DOI：10.1002/anie.201910895

  日期：2019.12.9

  Reported here is a simple and practical functionalization of primary sulfonamides, by means of a pyrylium salt (Pyry-BF4 ), with nucleophiles. This simple reagent activates the poorly nucleophilic NH2 group in a sulfonamide, enabling the formation of one of the best electrophiles in organic synthesis: a sulfonyl chloride. Because of the variety of primary sulfonamides in pharmaceutical contexts, special

  此处报道的是通过吡喃鎓盐（Pyry-BF4）与亲核试剂一起对伯磺酰胺进行简单实用的官能化。这种简单的试剂可以活化磺酰胺中不良的亲核NH 2基团，从而可以形成有机合成中最好的亲电试剂之一：磺酰氯。由于在药物环境中伯磺酰胺的多样性，因此特别注意集中在通过后期形成相应的磺酰氯而直接转化为稠密官能化的伯磺酰胺。多种亲核试剂可参与该转化，因此允许合成复杂的磺酰胺，磺酸盐，硫化物，磺酰氟和磺酸。
• Design, Synthesis, and Evaluation of an¹⁸F-Labeled Radiotracer Based on Celecoxib-NBD for Positron Emission Tomography (PET) Imaging of Cyclooxygenase-2 (COX-2)
  作者：Jatinder Kaur、Ole Tietz、Atul Bhardwaj、Alison Marshall、Jenilee Way、Melinda Wuest、Frank Wuest

  DOI：10.1002/cmdc.201500287

  日期：2015.10

  cyclooxygenase‐2 (COX‐2) inhibitors was designed and synthesized based on the previously reported fluorescent COX‐2 imaging agent celecoxib–NBD (3; NBD=7‐nitrobenzofurazan). In vitro COX‐1/COX‐2 inhibitory data show that N‐(4‐fluorobenzyl)‐4‐(5‐p‐tolyl‐3‐trifluoromethylpyrazol‐1‐yl)benzenesulfonamide (5; IC50=0.36 μM, SI>277) and N‐fluoromethyl‐4‐(5‐p‐tolyl‐3‐trifluoromethylpyrazol‐1‐yl)benzenesulfonamide (6;

  根据先前报道的荧光COX-2成像剂celecoxib-NBD（3； NBD = 7-硝基-硝基苯并呋喃），设计和合成了一系列新型的含氟环氧合酶-2（COX-2）抑制剂。体外COX-1 / COX-2抑制的数据显示，ñ - （4-氟苄基）-4-（5- p -甲苯基-3-三氟甲基吡唑-1-基）苯磺酰胺（5 ; IC 50 = 0.36μ中号，SI > 277）和ñ -氟-4-（5- p -甲苯基-3-三氟甲基吡唑-1-基）苯磺酰胺（6 ; IC 50 = 0.24μ中号，SI> 416）是有效的和选择性COX-2抑制剂。化合物5选择使用短寿命的正电子发射器Fluor-18（18 F）进行放射性标记，并作为正电子发射断层扫描（PET）成像剂进行评估。使用人类结直肠癌模型HCA-7在体外和体内对Radiotracer [ 18 F] 5进行了分析。尽管放射性示踪剂对表达COX-2的HCA-7细胞的
• Fluorophore-Labeled Cyclooxygenase-2 Inhibitors for the Imaging of Cyclooxygenase-2 Overexpression in Cancer: Synthesis and Biological Studies
  作者：Atul Bhardwaj、Jatinder Kaur、Frank Wuest、Edward E. Knaus

  DOI：10.1002/cmdc.201300355

  日期：2014.1

  (COX‐2)‐specific fluorescent cancer biomarkers were synthesized by linking the anti‐inflammatory drugs ibuprofen, (S)‐naproxen, and celecoxib to the 7‐nitrobenzofurazan (NBD) fluorophore. In vitro COX‐1/COX‐2 inhibition studies indicated that all of these fluorescent conjugates are COX‐2 inhibitors (IC50 range: 0.19–23.0 μM) with an appreciable COX‐2 selectivity index (SI≥4.3–444). In this study the celecoxib–NBD

  通过将抗炎药布洛芬，（S）-萘普生和塞来昔布与7-硝基苯并呋喃山（NBD）荧光团连接，合成了一组特定于环氧合酶2（COX-2）的荧光癌生物标记。体外COX-1 / COX-2抑制的研究表明，所有这些荧光缀合物的是COX-2抑制剂（IC 50范围：0.19-23.0μ中号）与可感知的COX-2选择性指数（SI≥4.3-444）。在这项研究中，塞来昔布-NBD共轭N-（2-（（7-硝基苯并[ c ] [1,2,5]恶二唑-4-基）氨基）乙基）-4-（5-（对甲苯基）- 3-（三氟甲基）-1 H-吡唑-1-基）苯磺酰胺（14），其显示的最高COX-2抑制的效力和选择性（COX-2的IC 50 = 0.19μ中号;使用COX-SI = 443.6），被认定为即将发生的COX-2特异性的生物标记用于癌症的荧光成像2表达人类结肠癌细胞系（HCA-7）。