14-羟基二氢降吗啡酮盐酸盐 | 33522-95-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 标准物质
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 14-羟基二氢降吗啡酮盐酸盐
• 中文别名: 盐酸纳洛酮EP杂质A
• 英文名称: noroxymorphone
• 英文别名: (-)-4,5-α-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-one；naloxone-N-desallyl；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin 7(7aH)-one；14-hydroxydihydronormorphinone；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-1,2,3,4,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 33522-95-1
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₄
• 分子量: 287.315
• InChiKey: HLMSIZPQBSYUNL-IPOQPSJVSA-N

物化性质

• 熔点：
  >265°C (dec.)
• 沸点：
  552.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  22℃
• 溶解度：
  DMF：20mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/ml；二甲基亚砜：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T,F
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R10,R23/24/25,R39/23/24/25,R11
• WGK Germany：
  1,2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-羟基二氢降吗啡酮盐酸盐 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 SDM25N
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 17-(2-methylallyl)-substituted noroxymorphone: variation of the delta address and its effects on affinity and selectivity for the delta opioid receptor

  摘要：

  In an effort to establish the importance of the N-(2-methylallyl) substituent in the noroxymorphone series, several derivatives have been synthesized, retaining that N-substituent and modifying the delta address moiety. A few compounds showed moderate binding affinity and selectivity for the delta receptor; none displayed a pharmacological profile as exceptional as N-(2-methylallyl)noroxymorphindole, A second study showed that 3-O-methylation of all derivatives decreases binding affinity. The present results indicate that only a combination of the N-(2-methylallyl) group and an indole delta address provided high selectivity for the delta receptor. Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00580-7
• 作为产物：
  描述：

  吗啡 在 甲酸 、 草酰氯 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 双氧水 、 sodium acetate 、 potassium hydrogencarbonate 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸酐 、 异丙醇 为溶剂， -80.0~90.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 37.5h， 生成 14-羟基二氢降吗啡酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  NOVEL SYNTHESIS OF NOROXYMORPHONE FROM MORPHINE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的过程，将吗啡转化为诺罗西莫酮，包括以下步骤：将式（Va）或（Vb）的化合物 分别反应为式（VIa）或（Vlb）的化合物， 其特征在于，所述反应是通过过氧化氢和有机酸进行的，其中所述有机酸和过氧化氢混合并在加入式（V）的化合物之前允许反应一定的感应时间。

  公开号：

  EP2829541A1

文献信息

• N-Demethylation of N-methyl alkaloids with ferrocene
  作者：Gaik B. Kok、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.031

  日期：2010.8

  ferrocene has been found to be a convenient and efficient catalyst for the N-demethylation of a number of N-methyl alkaloids such as opiates and tropanes. By judicious choice of solvent, good yields have been obtained for dextromethorphan, codeine methyl ether, and thebaine. The current methodology is also successful for the N-demethylation of morphine, oripavine, and tropane alkaloids, producing the corresponding

  在Polonovski-型条件下，发现二茂铁是一种方便有效的催化剂，可用于许多N-甲基生物碱（如鸦片剂和托烷）的N-脱甲基化。通过明智地选择溶剂，右美沙芬，可待因甲醚和蒂巴因获得了良好的收率。当前的方法学还成功地用于吗啡，奥利巴韦和托烷生物碱的N-去甲基化，以合理的收率生产相应的N -nor化合物。关键的药物中间体，如羟考酮和羟吗啡酮也很容易使用这种方法进行N-去甲基化。
• [EN] NOVEL SYNTHESIS OF NOROXYMORPHONE FROM MORPHINE<br/>[FR] NOUVELLE SYNTHÈSE DE NOROXYMORPHONE À PARTIR DE MORPHINE
  申请人：SIEGFRIED AG

  公开号：WO2015011131A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The present invention is directed to an improved process to convert morphine into noroxymorphone comprising the step of reacting a compound of formula (Va) or (Vb) to a compound of formula (VIa) or (VIb), respectively characterized in that the reaction is carried out with hydrogen peroxide and an organic acid, wherein the organic acid and the hydrogen peroxide are mixed and allowed to react for a defined induction time prior to addition to the compound of formula (Va) or (Vb).

  本发明涉及一种改进的过程，将吗啡转化为诺罗西莫酮，包括将式（Va）或（Vb）的化合物反应为相应的式（VIa）或（VIb）的化合物的步骤，其特征在于反应是通过过氧化氢和有机酸进行的，其中有机酸和过氧化氢被混合并在加入式（Va）或（Vb）的化合物之前允许反应一定的感应时间。
• Peripherally Acting Opioid Compounds
  申请人：Blumberg Laura Cook

  公开号：US20130005755A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The invention relates to a compound of Formula I, II, III, IV or a pharmaceutically acceptable ester or prodrug thereof:

  这项发明涉及公式I、II、III、IV的化合物，或其药学上可接受的酯或前药。
• [EN] N-OXIDES OF 4,5-EPOXY-MORPHINANIUM ANALOGS<br/>[FR] N-OXYDES D'ANALOGUES 4,5-ÉPOXY-MORPHINANIUM
  申请人：PROGENICS PHARM INC

  公开号：WO2009067275A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Novel N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanIum analogs are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanium analogs and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as modulators of opioid receptors.

  揭示了4,5-环氧吗啡啉盐类的新型N-氧化物。还揭示了含有4,5-环氧吗啡啉盐类的N-氧化物的药物组合物，以及它们的药用方法。所揭示的化合物可用作阿片受体调节剂等用途。
• Synthesis and Characterization of Azido Aryl Analogs of IBNtxA for Radio-Photoaffinity Labeling Opioid Receptors in Cell Lines and in Mouse Brain
  作者：Steven G. Grinnell、Rajendra Uprety、Andras Varadi、Joan Subrath、Amanda Hunkele、Ying Xian Pan、Gavril W. Pasternak、Susruta Majumdar

  DOI：10.1007/s10571-020-00867-6

  日期：2021.7

  Mu opioid receptors (MOR-1) mediate the biological actions of clinically used opioids such as morphine, oxycodone, and fentanyl. The mu opioid receptor gene, OPRM1, undergoes extensive alternative splicing, generating multiple splice variants. One type of splice variants are truncated variants containing only six transmembrane domains (6TM) that mediate the analgesic action of novel opioid drugs such

  Mu 阿片受体 (MOR-1) 介导临床使用的阿片类药物（如吗啡、羟考酮和芬太尼）的生物学作用。μ 阿片受体基因 OPRM1 经历广泛的选择性剪接，产生多个剪接变体。一种类型的剪接变体是仅包含六个跨膜结构域 (6TM) 的截短变体，可介导新型阿片类药物（例如 3'-碘苯甲酰纳曲胺 (IBNtxA)）的镇痛作用。以前，我们已经证明 IBNtxA 是一种有效的镇痛剂，对一系列疼痛模型有效，但没有许多与传统阿片类药物相关的副作用。为了调查 IBNtxA 标记的目标，我们合成了 IBNtxA 的两种芳基叠氮基类似物，它们允许对转染细胞系中的小鼠 mu 阿片受体 (mMOR-1) 和可能包含小鼠大脑中 6TM 位点的 mMOR-1 蛋白复合物进行光标记。我们证明了 IBNtxA 的烯丙基和炔烃芳基叠氮基衍生物在细胞系和 MOR-1 蛋白复合物外源或内源性表达以及在小鼠大脑中发现的有效放射性光标记 m