马兜铃酸 Ia | 38965-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 马兜铃酸 Ia
• 中文别名: 马兜铃酸A去甲基代谢产物；8-羟基-6-硝基萘并[2,1-g][1,3]苯并二氧戊环-5-羧酸；马兜铃酸Ia
• 英文名称: Aristolochic acid Ia
• 英文别名: 8-hydroxy-aristolochic acid I；aristolochic acid III；8-hydroxy-6-nitronaphtho[2,1-g][1,3]benzodioxole-5-carboxylic acid
• CAS: 38965-71-8
• 化学式: C₁₆H₉NO₇
• 分子量: 327.25
• InChiKey: LGZIKBZSCRORQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  658.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.707±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 海关编码：
  2932999099
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 2811

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马兜铃酸 Ia 在 氢溴酸 、 sodium nitrite 、 copper(I) bromide 作用下， 反应 3.17h， 以1.3 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  马兜铃次酸衍生物及其在制备抗炎药物中的应用

  摘要：

  本发明公开了马兜铃次酸衍生物及其在制备抗炎药物中的应用，实验证明，本发明所述的马兜铃次酸衍生物可显著抑制角叉菜胶所致大鼠的足肿胀，且可明显减少角叉菜胶所致大鼠胸膜炎胸腔渗出液量和白细胞游走。从而显示本发明所述的马兜铃次酸衍生物具有显著的抗炎作用，可用于抗炎药物的制备，并显示其良好的应用和开发前景。

  公开号：

  CN113200955A
• 作为产物：
  描述：

  马兜铃酸 在 recombinant human cytochrome P₄₅₀ CYP₁A₁ 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 0.17h， 生成 马兜铃酸 Ia
  参考文献：
  名称：

  Cytochrome P450 1A2 Detoxicates Aristolochic Acid in the Mouse

  摘要：

  马兜铃酸（AA）是从植物中提取的肾毒素和致癌物质，可导致慢性肾功能衰竭和相关的尿路上皮细胞癌，这些临床综合征统称为马兜铃酸肾病（AAN）。小鼠是研究马兜铃酸肾病的有用模型，因为经 AA 处理的小鼠的肾组织病理学与人类极为相似。AA 对小鼠也是一种强致癌物，其组织谱与人类略有不同。小鼠体内的 AA 毒性剂量高于人类；据推测，这种易感性上的差异反映了物种间解毒率的不同。最近对小鼠的研究表明，肝细胞色素 P450 系统能对 AA 进行解毒，而芳基烃反应诱导剂能保护小鼠免受 AA 的肾毒性影响。本研究的目的是确定特定细胞色素 P450（P450）酶在 AA 体内代谢中的作用。在 18 种人类 P450 酶中，我们只调查了两种，即 CYP1A1 和 CYP1A2，它们能有效地将 8-甲氧基-6-硝基菲-(3,4-d )-1,3-二恶茂-5-羧酸（AAI）脱甲基为无毒衍生物 8-羟基-6-硝基菲-(3,4-d )-1,3-二恶茂-5-羧酸（AAIa）。动力学分析表明，人类和大鼠的 CYP1A2 形成 AAIa 的效率相似。我们在此还报告了 CYP1A2 缺陷小鼠对 AAI 肾毒性效应的敏感性增加的情况。此外，与对照小鼠相比，Cyp1a2基因敲除小鼠肾脏中AAI衍生DNA加合物的累积率更高。AAI 的生物利用度或肝脏代谢、CYP1A2 的表达或体内竞争性硝基还原途径的效率不同，可能是人类和啮齿动物对 AAI 的敏感性存在明显差异的原因。

  DOI：

  10.1124/dmd.110.032201

文献信息

• Semi-synthetic aristolactams—inhibitors of CDK2 enzyme
  作者：Vinod R. Hegde、Scott Borges、Haiyan Pu、Mahesh Patel、Vincent P. Gullo、Bonnie Wu、Paul Kirschmeier、Michael J. Williams、Vincent Madison、Thierry Fischmann、Tze-Ming Chan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.007

  日期：2010.2

  Several analogs of aristolochic acids were isolated and derivatized into their lactam derivatives to study their inhibition in CDK2 assay. The study helped to derive some conclusions about the structure-activity relation around the phenanthrin moiety. Semi-synthetic aristolactam 21 showed good activity with inhibition IC(50) of 35 nM in CDK2 assay. The activity of this compound was comparable to some of the most potent synthetic compounds reported in the literature. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Priestap, Horacio A., Phytochemistry, 1987, vol. 26, # 2, p. 519 - 530
  作者：Priestap, Horacio A.

  DOI：——

  日期：——