(5aR,6R,8aS,8a1S,11aR)-2-hydroxy-5,5a-dihydro-7H-6,8a1-ethanofuro[2′,3′,4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d]oxazol-11(11aH)-one | 848489-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (5aR,6R,8aS,8a1S,11aR)-2-hydroxy-5,5a-dihydro-7H-6,8a1-ethanofuro[2′,3′,4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d]oxazol-11(11aH)-one
• 英文别名: (5aR,6R,8aS,8a¹S,11aR)-2-hydroxy-5,5a-dihydro-7H-6,8a¹-ethanofuro[2',3',4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d]oxazol-11(11aH)-one；(1S,5R,13S,19R)-8-hydroxy-6,18-dioxa-16-azahexacyclo[9.7.2.01,13.05,13.07,12.016,19]icosa-2,7,9,11-tetraen-4-one
• CAS: 848489-74-7
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₄
• 分子量: 297.31
• InChiKey: UZMOHLIXRDALSG-ISWURRPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5aR,6R,8aS,8a1S,11aR)-2-hydroxy-5,5a-dihydro-7H-6,8a1-ethanofuro[2′,3′,4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d]oxazol-11(11aH)-one 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 0.33h， 生成 14-羟基二氢降吗啡酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  连续流模式合成去甲羟吗啡酮的 Pd 催化需氧氮去甲基化策略的设计与开发

  摘要：

  介绍了从 14-羟基吗啡酮生成去甲羟吗啡酮的策略。去甲羟吗啡酮是合成各种阿片类拮抗剂（包括纳洛酮、纳曲酮和纳美芬）以及混合激动剂-拮抗剂（如纳布啡）的关键中间体。转化需要从天然存在的鸦片制剂中去除 N-甲基基团并进行双键氢化。因此，关键的反应步骤是用胶体钯 (0) 作为催化剂和纯氧作为末端氧化剂的 N-甲基氧化。该反应生成 1,3-恶唑烷中间体，它可以很容易地水解成相应的仲胺。探索了不同的反应顺序和各种酚保护基团。最直接的途径仅消耗 H2、O2 和 H2O 作为化学计量试剂，仅产生 H2O 作为副产品。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201601453
• 作为产物：
  描述：

  14-hydroxymorphinone 在 氧气 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到(5aR,6R,8aS,8a1S,11aR)-2-hydroxy-5,5a-dihydro-7H-6,8a1-ethanofuro[2′,3′,4',5':4,5]phenanthro[9,8a-d]oxazol-11(11aH)-one
  参考文献：
  名称：

  14-羟基阿片类物质的分批和连续流好氧氧化为1,3-氧恶唑烷——Noroxymorphone的简捷合成

  摘要：

  14-羟吗啡酮在三步反应序列中转化为去甲羟吗啡酮，即重要的阿片类拮抗剂（如纳曲酮和纳洛酮）的直接前体。N的初始氧化14-羟基吗啡酮中的甲基与原位生成的胶体钯（0）作为催化剂，分子氧作为末端氧化剂构成了该新途径的关键转化。这种氧化导致意外的恶唑烷环结构的形成。恶唑烷在减压下的后续水解，然后在填充床流动反应器中使用钯（0）作为催化剂进行氢化，可提供高纯度正甲氧基吗啡酮和良好的总收率。为了克服与分子氧进行气-液反应相关的挑战，关键的氧化反应被转化为连续流过程。

  DOI：

  10.1002/chem.201601902

文献信息

• Processes and Intermediates in the Preparation of Morphine Analogs via N-Demethylation of N-Oxides Using Cyclodehydration Reagents
  申请人：Hudlicky Tomas

  公开号：US20120283443A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A high-yielding method for the N-demethylation of oxycodone- and oxymorphone-N-oxides by the reaction of these compounds with cyclodehydration reagents has been performed. This method has been utilized to improve the synthesis of various morphine analogs, such as naltrexone, nalbuphone and naloxone.

  通过将氧可酮和氧吗啡-N-氧化物与环脱水试剂反应，实现了一种高产率的氮去甲基化方法。该方法已被用于改进各种吗啡类似物的合成，如纳曲酮、纳泊酮和纳洛酮。
• [EN] PROCESSES AND OXAZOLIDINE-CONTAINING INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS AND DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES CONTENANT DE L'OXAZOLIDINE POUR LA PRÉPARATION D'ANALOGUES ET DE DÉRIVÉS DE MORPHINE
  申请人：NORAMCO INC

  公开号：WO2017185004A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present invention relates to processes useful in the preparation of morphine analogs and derivatives, such as naltrexone, naloxone and nalbuphine and intermediates in the synthesis of said morphine analogs and derivatives. In a particular example, the process begins with for example oxymorphone, oxycodone, 14-hydroxycodeinone or 14- hydroxymorphinone, and includes the formation of an oxazolidine-containing intermediate using catalytic oxidation.

  本发明涉及在制备吗啡类似物和衍生物，如纳曲酮、纳洛酮和纳布芬以及合成所述吗啡类似物和衍生物的中间体方面有用的过程。在一个特定的例子中，该过程从例如盐酸羟吗啡、盐酸羟可待因、14-羟基可待因酮或14-羟基吗啡酮开始，并包括使用催化氧化形成含氧杂环丙烷基的中间体。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES IN THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS VIA N-DEMETHYLATION OF N-OXIDES USING CYCLODEHYDRATION REAGENTS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES DANS LA PRÉPARATION D'ANALOGUES DE MORPHINE PAR N-DÉMÉTHYLATION DE N-OXYDES AU MOYEN DE RÉACTIFS DE CYCLODÉSHYDRATATION
  申请人：UNIV BROCK

  公开号：WO2012149633A1

  公开（公告）日：2012-11-08

  A high-yielding method for the N-demethylation of oxycodone- and oxymorphone-N-oxides by the reaction of these compounds with cyclodehydration reagents has been performed. This method has been utilized to improve the synthesis of various morphine analogs, such as naltrexone, nalbuphone and naloxone.

  使用环缩脱水试剂反应进行氧考酮和氧吗啡酮的N-氧化物脱甲基化是一种高产的方法。该方法已被用于改进各种吗啡类似物的合成，例如纳曲酮，纳布酮和纳洛酮。
• INTERMEDIATES IN THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS
  申请人：Brock University

  公开号：EP3042908A1

  公开（公告）日：2016-07-13

  A compound of Formula V wherein ---- represents a single or double bond, provided that two double bonds are not adjacent to each other; R1 and R2 are independently selected from C1-10alkyl, C6-10aryl, C3-10cycloalkyl, C1-10alkyleneC6-10aryl, C1-10alkyleneC3-10cycloalkyl and PG, except when - -O represents =O, then R2 is not present; PG is a protecting group; R3 is selected from C3-10cycloalkyl, C3-10cycloalkenyl, C1-10alkyl, C2-10alkenyl, C6-10aryl, C1-10alkyleneC6-10aryl and C1-10alkyleneC3-10cycloalkyl; X is a counteranion, and one or more available hydrogens in R1, R2 and R3 is/are optionally replaced with F and/or one or more of available atoms in R1, R2 and R3 is/are optionally replaced with an isotopic label, or a salt or solvate thereof.

  式 V 的化合物 其中 ---- 代表单键或双键，但两个双键不能相邻； R1和R2独立地选自C1-10烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、C1-10亚烷基C6-10芳基、C1-10亚烷基C3-10环烷基和PG，但当- -O代表=O时，则R2不存在； PG 是保护基团； R3 选自 C3-10 环烷基、C3-10 环烯基、C1-10 烷基、C2-10 烯基、C6-10 芳基、C1-10 亚烷基-C6-10 芳基和 C1-10 亚烷基-C3-10 环烷基； X 是反阴离子，以及 R1、R2 和 R3 中的一个或多个可用氢原子可选被 F 取代，和/或 R1、R2 和 R3 中的一个或多个可用原子可选被同位素标记取代、 或其盐或溶剂。
• PROCESSES AND INTERMEDIATES IN THE PREPARATION OF MORPHINE ANALOGS VIA N-DEMETHYLATION OF N-OXIDES USING CYCLODEHYDRATION REAGENTS
  申请人：Brock University

  公开号：EP2705043B1

  公开（公告）日：2016-11-30