14-hydroxymorphinone | 41135-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 14-hydroxymorphinone
• 英文别名: 14-Hydroxymorphine-6-one；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 41135-98-2
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₄
• 分子量: 299.326
• InChiKey: VFNHLTBRAFJQER-ISWURRPUSA-N

物化性质

• 熔点：
  250 °C (decomp)
• 沸点：
  531.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，超声处理），DMSO（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-hydroxymorphinone 在 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium hydrogencarbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 30.0~100.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 60.5h， 生成 纳曲酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR OBTAINING 3,14-DIACETYLOXYMORPHONE FROM ORIPAVINE
  [FR] PROCÉDÉ D'OBTENTION DE 3,14-DIACÉTYLOXYMORPHONE À PARTIR D'ORIPAVINE

  摘要：

  本发明涉及一种从欧洲罂粟碱中获得3,14-二乙酰氧吗啡酮的新工艺，将获得的3,14-二乙酰氧吗啡酮转化为诺罂吗啡的过程，以及将所述诺罂吗啡转化为纳洛酮、纳曲酮、纳布啡、纳福啡或纳美非那的工艺。

  公开号：

  WO2017207519A1
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 三溴化硼 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 14-hydroxymorphinone
  参考文献：
  名称：

  2-氟-11-羟基-N-丙基诺拉啡的合成：一种潜在的多巴胺D2激动剂。

  摘要：

  [结构：见文字]。从蒂巴因以13个步骤合成2-氟-11-羟基-N-丙基诺拉啡4（2-F-11-OH-NPa），总产率为1.35％。关键步骤包括Pd催化的14-羟基吗啡的3-脱羟基反应，Ts（-）的S（N）2被F（-）取代以及CH（3）SO（2）OH促进的吗啡二烯的重排。还研究了该化合物在大鼠脑膜上的多巴胺结合亲和力，并且正如预期的那样，该化合物在D（2）受体上显示出高亲和力和选择性。

  DOI：

  10.1021/ol051010d
• 作为试剂：
  描述：

  14-hydroxymorphinone 、 potassium hydrogencarbonate 、 溴甲基环丙烷 、 盐酸 在 14-hydroxymorphinone 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 纳曲酮
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE MANUFACTURING OF NALTREXONE

  摘要：

  本发明涉及一种从诺罗西吗啡[4,5-α-环氧-3,14-二羟基-吗啡-6-酮]通过与环丙基甲基卤化物烷基化制备盐酸纳曲酮[17-(环丙基甲基)-4,5α-环氧-3,14-二羟基-吗啡-6-酮]的新工艺。

  公开号：

  US20140155608A1

文献信息

• N-Demethylation of N-methyl alkaloids with ferrocene
  作者：Gaik B. Kok、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.031

  日期：2010.8

  ferrocene has been found to be a convenient and efficient catalyst for the N-demethylation of a number of N-methyl alkaloids such as opiates and tropanes. By judicious choice of solvent, good yields have been obtained for dextromethorphan, codeine methyl ether, and thebaine. The current methodology is also successful for the N-demethylation of morphine, oripavine, and tropane alkaloids, producing the corresponding

  在Polonovski-型条件下，发现二茂铁是一种方便有效的催化剂，可用于许多N-甲基生物碱（如鸦片剂和托烷）的N-脱甲基化。通过明智地选择溶剂，右美沙芬，可待因甲醚和蒂巴因获得了良好的收率。当前的方法学还成功地用于吗啡，奥利巴韦和托烷生物碱的N-去甲基化，以合理的收率生产相应的N -nor化合物。关键的药物中间体，如羟考酮和羟吗啡酮也很容易使用这种方法进行N-去甲基化。
• Synthesis of Nororipavine and Noroxymorphone via N- and O-Demethylation of Iron Tricarbonyl Complex of Thebaine
  作者：Aleš Machara、Tomáš Hudlický、Mary Endoma-Arias、Ivana Císařova、D. Cox

  DOI：10.1055/s-0035-1561435

  日期：——

  Abstract Thebaine was converted into its iron tricarbonyl complex, which underwent successive N- and O-demethylation with BrCN and BBr3, respectively. Decomplexation of the iron tricarbonyl moiety was accomplished with ammonium cerium(IV) nitrate (CAN) and base-catalyzed hydrolysis furnished nororipavine. When excess CAN was used the methoxydiene unit was converted into its C-14 nitrate that on hydrogenation

  摘要 蒂巴因被转化为其三羰基铁络合物，然后分别用BrCN和BBr 3进行N-和O-去甲基化。铁三羰基铁的分解反应是通过硝酸铈铈（IV）铵（CAN）和碱催化的水解得到的诺罗帕文完成的。当使用过量的CAN时，甲氧基二烯单元被转化成其C-14硝酸盐，其在氢化和进一步水解后得到了正氧基吗啡酮。提供了所有关键化合物的完整实验数据和光谱数据。 蒂巴因被转化为其三羰基铁络合物，然后分别用BrCN和BBr 3进行N-和O-去甲基化。铁三羰基铁的分解反应是通过硝酸铈铈（IV）铵（CAN）和碱催化的水解得到的诺罗帕文完成的。当使用过量的CAN时，甲氧基二烯单元被转化成其C-14硝酸盐，其在氢化和进一步水解后得到了正氧基吗啡酮。提供了所有关键化合物的完整实验数据和光谱数据。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OXYMORPHONE FREEBASE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OXYMORPHONE SOUS FORME DE BASE LIBRE
  申请人：NORAMCO INC

  公开号：WO2016187522A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present invention is directed to a process for the preparation oxymorphone freebase, comprising hydrogenation of 14-hydroxymorphinone in DMF, to yield oxymorphone freebase, preferably oxymorphone freebase of improved appearance, purity and / or yield. The present invention is further directed to oxymorphone freebase with improved impurity profile. The present invention is further directed to an HPLC or UPLC system/method for analysis of opioid compounds.

  本发明涉及一种制备羟吗啡自由基的方法，包括在DMF中对14-羟基吗啡酮进行氢化，得到羟吗啡自由基，优选具有改善外观、纯度和/或产率的羟吗啡自由基。本发明还涉及具有改善杂质谱的羟吗啡自由基。本发明还涉及用于分析阿片类化合物的HPLC或UPLC系统/方法。
• Electrochemical <i>N</i>-Demethylation of 14-Hydroxy Morphinans: Sustainable Access to Opioid Antagonists
  作者：Gabriel Glotz、C. Oliver Kappe、David Cantillo

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02424

  日期：2020.9.4

  in the preparation of many opioid antagonists is the selective N-demethylation of a 14-hydroxymorphinan precursor. This process is carried out on a large scale using stoichiometric amounts of hazardous chemicals like cyanogen bromide or chloroformates. We have developed a mild reagent- and catalyst-free procedure for the N-demethylation step based on the anodic oxidation of the tertiary amine. The ensuing

  许多阿片拮抗剂制备过程中最具挑战性的步骤是14-羟基吗啡喃前体的选择性N-去甲基化。该过程使用化学计量数量的危险化学品（如溴化氰或氯甲酸酯）大规模进行。我们开发了一种温和的无试剂和无催化剂程序，用于基于叔胺阳极氧化的N-去甲基化步骤。随后的中间体可以很容易地以非常好的产率水解为目标去甲阿片类药物。
• Processes for Making Opioids Including 14-Hydroxycodeinone and 14-hydroxymorphinone
  申请人：Johnson Matthey Public Limited Company

  公开号：US20160052932A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  Improved processes for making opioid products having low impurity levels including making 14-hydroxycodeinone and 14-hydroxymorphinone from thebaine and oripavine, respectively.

  改进的流程用于制造低杂质水平的阿片类产品，包括分别从吗啡和鸦片碱中制造14-羟基可待因和14-羟基吗啡酮。