纳布啡 | 20594-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 纳布啡
• 英文名称: nalbuphine
• 英文别名: (-)-17-(cyclobutylmethyl)-4,5α-epoxymorphinan-3,6α,14-triol；T-111；(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-3-(cyclobutylmethyl)-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,7,9-triol
• CAS: 20594-83-6
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₄
• mdl: MFCD00864358
• 分子量: 357.45
• InChiKey: NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

半衰期：纳布啡的血浆半衰期为5小时，在临床研究中，镇痛活性的持续时间据报道为3到6小时。

Half Life: The plasma half-life of nalbuphine is 5 hours, and in clinical studies the duration of analgesic activity has been reported to range from 3 to 6 hours.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

受体研究表明，纳布啡通过结合到mu、kappa和delta受体来发挥其作用，但不结合到sigma受体。纳布啡主要是一种kappa激动剂/部分mu拮抗剂镇痛药。确切的机制尚不清楚，但认为其与中枢神经系统中的阿片受体位点（可能在大脑边缘系统或与之相关）相互作用。阿片拮抗作用可能是由于在阿片受体上的竞争性抑制，但也可能是其他机制的结果。纳布啡被认为主要是一种kappa激动剂。它也是一种部分mu拮抗剂镇痛药，具有一些与delta受体的结合和sigma受体的最小激动活性。

Receptor studies show that nalbuphine exerts its action via binding to mu, kappa, and delta receptors, but not to sigma receptors. Nalbuphine is primarily a kappa agonist/partial mu antagonist analgesic. The exact mechanism of action is unknown, but is believed to interact with an opiate receptor site in the CNS (probably in or associated with the limbic system). The opiate antagonistic effect may result from competitive inhibition at the opiate receptor, but may also be a result of other mechanisms. Nalbuphine is thought primarily to be a kappa agonist. It is also a partial mu antagonist analgesic, with some binding to the delta receptor and minimal agonist activity at the sigma receptor.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

药物名称：纳布啡

Compound:nalbuphine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

平均绝对生物利用度分别为10毫克和20毫克肌内注射剂量的81%和83%，以及10毫克和20毫克皮下注射纳布啡的79%和76%。临床研究表明，该药物的镇痛活性持续时间可以从3小时到6小时不等。

The mean absolute bioavailability was 81% and 83% for the 10 and 20 mg intramuscular doses, respectively, and 79% and 76% following 10 and 20 mg of subcutaneous nalbuphine. Clinical studies show that the duration of analgesic activity of the drug can range from 3 to 6 hours.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  纳布啡 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以89%的产率得到纳布啡盐酸盐水合物
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR REDUCING THE 6-KETO GROUP OF A MORPHINAN ALKALOID TO THE 6-HYDROXY GROUP BY HYDROGENATION
  [FR] PROCÉDÉ DE RÉDUCTION DU GROUPE 6-CÉTO D'UN ALCALOÏDE DE MORPHINANE EN GROUPE 6-HYDROXY PAR HYDROGÉNATION

  摘要：

  本发明涉及一种将吗啡类生物碱中的6-酮基还原为相应的6-羟基的方法，包括在存在异质催化剂和溶剂的情况下，使用气态氢对6-酮基进行加氢处理，得到6-羟基吗啡类生物碱，其中还原在约5至约7的pH范围内进行，而6-羟基吗啡类生物碱的α:β比率为> 85:15。

  公开号：

  WO2011021029A1
• 作为产物：
  描述：

  吗啡 在 吡啶 、 三乙烯二胺 、 甲醇 、 copper(l) iodide 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 67.0h， 生成 纳布啡
  参考文献：
  名称：

  一种纳布啡的制备方法及其中间体

  摘要：

  本发明公开了一种纳布啡的制备方法及其中间体，所述的制备方法以吗啡为原料，经酰化、催化氧化、钯/碳加氢还原、氯甲酸‑1‑氯乙酯脱N‑甲基、水解脱保护、氮‑甲基环丁烷取代而制备纳布啡。该方法从起始原料即引入了手性中心，在整个反应过程中，未采用会影响手性中心的反应和试剂，且整个反应过程仅使用常规的方法和设备，操作简便，条件温和，路线短，总体收率高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN112759596B

文献信息

• [EN] FUSED PYRAZOLE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2017220431A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Novel fused pyrazole derivatives of Formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  公开了式（I）的新型融合吡唑衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• Sustained-release analgesic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030022876A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  A pharmaceutically active inventive compound comprises two independently active analgesic moieties covalently conjoined through a physiologically labile linker. A preferred embodiment comprises an opioid, such as morphine, covalently linked to at least one analgesic compound selected from the group consisting of an opioid or a non-opioid compound through a physiologically labile linker. Suitable covalent linkers are covalently bonded to the two independently active analgesic compounds through one or more lactone, lactam, or sulfonamido linkages. Suitable linkers include endogenous carboxylate, amido, and sulfonamido moieties, and exogenous moieties that form the aforementioned lactone, lactam or sulfonamido linkages.

  一种药理活性的创新化合物包括通过生理易降解的连接物共价连接的两个独立活性镇痛基团。一种首选实施例包括阿片类药物，如吗啡，通过生理易降解的连接物与来自阿片类或非阿片类化合物组成的群中选择的至少一种镇痛化合物共价连接。适当的共价连接物通过一个或多个内源的内酯、内酰胺或磺酰胺连接而与这两个独立活性的镇痛化合物共价结合。适当的连接物包括内源的羧酸酯、酰胺和磺酰胺基团，以及形成上述内酯、内酰胺或磺酰胺连接的外源基团。
• [EN] THERAPEUTIC ACRYLATES AS ENHANCED MEDICAL ADHESIVES<br/>[FR] ACRYLATES THÉRAPEUTIQUES UTILES EN TANT QU'ADHÉSIFS MÉDICAUX AMÉLIORÉS
  申请人：UNIV CARNEGIE MELLON

  公开号：WO2018052936A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  Provided herein are therapeutic acrylate compounds useful as medical adhesives, comprising a therapeutic agent covalently linked to a methacrylate or cyanoacrylate moiety. Adhesive compositions and kits, such as liquid sutures and bone cement also are provided along with uses for the compositions.

  本文提供了作为医用粘合剂有用的治疗丙烯酸酯化合物，包括与甲基丙烯酸酯或氰丙烯酸酯基团共价连接的治疗剂。此外还提供了粘合剂组合物和套件，如液体缝合线和骨水泥，以及这些组合物的用途。
• Chemical Compounds
  申请人：Brown Alan Daniel

  公开号：US20120010182A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z 1 , R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  该发明涉及磺胺衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。 更具体地，该发明涉及公式（I）的新磺胺基Nav1.7抑制剂： 或其药学上可接受的盐，其中Z 1 ，R a ，R b ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 如描述中所定义。 Nav 1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。
• [EN] ANALGESIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANALGÉSIQUES
  申请人：ZENO ROYALTIES & MILESTONES LLC

  公开号：WO2018213140A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Disclosed herein are compounds of Formulae (la), (lb), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is) and (It), methods of synthesizing compounds of Formulae (la), (lb), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is) and (It), and methods of using compounds of Formulae (la), (lb), (Ic), (Id), (le), (If), (Ig), (Ih), (Ik), (Im), (In), (Io), (Ip), (Iq), (Ir), (Is) and (It) as an analgesic.

  本文披露了化合物的化学式（Ia）、（Ib）、（Ic）、（Id）、（Ie）、（If）、（Ig）、（Ih）、（Ik）、（Im）、（In）、（Io）、（Ip）、（Iq）、（Ir）、（Is）和（It），合成化合物的方法的化学式（Ia）、（Ib）、（Ic）、（Id）、（Ie）、（If）、（Ig）、（Ih）、（Ik）、（Im）、（In）、（Io）、（Ip）、（Iq）、（Ir）、（Is）和（It），以及使用化合物的方法的化学式（Ia）、（Ib）、（Ic）、（Id）、（Ie）、（If）、（Ig）、（Ih）、（Ik）、（Im）、（In）、（Io）、（Ip）、（Iq）、（Ir）、（Is）和（It）作为镇痛剂。