3-O-benzyl-14-hydroxymorphinone | 26988-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 3-O-benzyl-14-hydroxymorphinone
• 英文别名: 3-benzyl-14-hydroxycodeinone；3-benzyloxy-4,5α-epoxy-14-hydroxy-17-methyl-morphin-7-en-6-one；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a-hydroxy-3-methyl-9-phenylmethoxy-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 26988-26-1
• 化学式: C₂₄H₂₃NO₄
• 分子量: 389.451
• InChiKey: KGHLHFHVHQVCNI-QLBRKBSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-benzyl-14-hydroxymorphinone 在 palladium 10% on activated carbon 甲酸 、 氢溴酸 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (-)-4,5-epoxy-3-hydroxy-14-methoxy-N-methylmorphinan-6-one hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF 14 - OXYGENATED MORPHINAN - 6 - ONES
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRODUCTION DE 14-(MORPHINANE OXYGÉNÉ)-6-ONES

  摘要：

  一种生产式(I)的14-氧化吗啡啶-6-酮的方法，其中R1是烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、芳基，R3是氢，R4是氢，起始材料为罂粟碱、14-羟基吗啡酮或羟吗啡酮。

  公开号：

  WO2012013671A1
• 作为产物：
  描述：

  奥列巴文 在 甲酸 、 四丁基氢氧化铵 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 3-O-benzyl-14-hydroxymorphinone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF 14 - OXYGENATED MORPHINAN - 6 - ONES
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA PRODUCTION DE 14-(MORPHINANE OXYGÉNÉ)-6-ONES

  摘要：

  一种生产式(I)的14-氧化吗啡啶-6-酮的方法，其中R1是烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、芳基，R3是氢，R4是氢，起始材料为罂粟碱、14-羟基吗啡酮或羟吗啡酮。

  公开号：

  WO2012013671A1

文献信息

• Design and Development of Pd-Catalyzed Aerobic<i>N</i>-Demethylation Strategies for the Synthesis of Noroxymorphone in Continuous Flow Mode
  作者：Bernhard Gutmann、David Cantillo、Ulrich Weigl、D. Phillip Cox、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1002/ejoc.201601453

  日期：2017.1.26

  opiates and a double bond hydrogenation. The pivotal reaction step thereby is a N-methyl oxidation with colloidal palladium(0) as catalyst and pure oxygen as terminal oxidant. The reaction produces a 1,3-oxazolidine intermediate, which can be readily hydrolyzed to the corresponding secondary amine. Different reaction sequences and various phenol protection groups were explored. The most direct route consumes

  介绍了从 14-羟基吗啡酮生成去甲羟吗啡酮的策略。去甲羟吗啡酮是合成各种阿片类拮抗剂（包括纳洛酮、纳曲酮和纳美芬）以及混合激动剂-拮抗剂（如纳布啡）的关键中间体。转化需要从天然存在的鸦片制剂中去除 N-甲基基团并进行双键氢化。因此，关键的反应步骤是用胶体钯 (0) 作为催化剂和纯氧作为末端氧化剂的 N-甲基氧化。该反应生成 1,3-恶唑烷中间体，它可以很容易地水解成相应的仲胺。探索了不同的反应顺序和各种酚保护基团。最直接的途径仅消耗 H2、O2 和 H2O 作为化学计量试剂，仅产生 H2O 作为副产品。
• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 22. Influence of the 14-Alkoxy Group and the Substitution in Position 5 in 14-Alkoxymorphinan-6-ones on in Vitro and in Vivo Activities
  作者：Roberta Lattanzi、Mariana Spetea、Falko Schüllner、Silvia B. Rief、Roland Krassnig、Lucia Negri、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/jm040894o

  日期：2005.5.1

  synthesized and biologically evaluated. Compounds 6-9 and 11 displayed affinities in the subnanomolar range to mu opioid receptors which were comparable to 14-O-methyloxymorphone (1) and 14-methoxymetopon (3), and higher than oxymorphone (2). Opioid binding affinity was sensitive to the character and length of the substituent in position 14. In smooth muscle preparations they behaved as potent agonists. Antinociceptive

  合成了新的14-烷氧基取代的（例如烯丙氧基，苄氧基，萘甲氧基）吗啡喃6-1衍生物，并对其进行了生物学评估。化合物6-9和11对μ阿片受体具有近纳摩尔范围的亲和力，与14-O-甲氧基吗啡酮（1）和14-甲氧基美通酮（3）相当，并且比羟吗啡酮（2）高。阿片样物质的结合亲和力对位置14处的取代基的特征和长度敏感。在平滑肌制剂中，它们起有效的激动剂的作用。在小鼠中sc施用后，在热板试验中化合物6-11的抗伤害感受力大大大于吗啡的效能。在结肠推进试验中，最有效的止痛化合物7在止痛剂量下显示出可忽略的便秘活性。这些发现提供了进一步的证据，表明第14位的取代基的性质对吗啡喃与阿片样物质受体相互作用的能力有重大影响。5-甲基的引入对体外生物学活性没有显着影响，但导致抗伤害感受力降低。
• Process for the synthesis of 14-oxygenated morphinan-6-ones
  申请人：Universität Innsbruck

  公开号：EP2420503A1

  公开（公告）日：2012-02-22

  A process for the production of 14-oxygenated morphinan-6-ones wherein a methylether group in position 3 of the phenyl ring which has to be cleaved to obtain the hydroxy group, and wherein the protection of the hydroxy group in position 3 of the phenyl ring in the presence of a ketal group is avoided.

  一种制备14-氧化吗啡-6-酮的方法，其中苯环3位的甲醚基必须被裂解以获得羟基，并且在醚羰基存在的情况下避免对苯环3位的羟基进行保护。
• Seki,I., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1970, vol. 18, p. 671 - 676
  作者：Seki,I.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF 14 - OXYGENATED MORPHINAN - 6 - ONES<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRODUCTION DE 14-(MORPHINANE OXYGÉNÉ)-6-ONES
  申请人：UNIV INNSBRUCK

  公开号：WO2012013671A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  A process for the production of a 14-oxygenated morphinan-6-one of formula (I) wherein R1 is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkylalkyl, aralkyl, R3 is hydrogen, and R4 is hydrogen, wherein oripavine, 14-hydroxymorphinone or oxymorphone is used as starting material.

  一种生产式(I)的14-氧化吗啡啶-6-酮的方法，其中R1是烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、芳基，R3是氢，R4是氢，起始材料为罂粟碱、14-羟基吗啡酮或羟吗啡酮。