雷公藤酚A | 167882-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 雷公藤酚A
• 英文名称: wilforol A
• 英文别名: 2,3-dihydroxy-9β,13α-dimethyl-6-oxo-24,25,26-trinoroleana-1,3,5(10),7-tetraen-29-oic acid；(2R,4aS,6aR,6aS,14aS,14bR)-10,11-dihydroxy-2,4a,6a,6a,9,14a-hexamethyl-8-oxo-1,3,4,5,6,13,14,14b-octahydropicene-2-carboxylic acid
• CAS: 167882-66-8
• 化学式: C₂₉H₃₈O₅
• 分子量: 466.618
• InChiKey: MIQDJLKXHZPMHH-CPISFEQASA-N

物化性质

• 沸点：
  655.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

Wilforol A (也称为(-)-Wilforol A)，是一种来源于植物代谢的五环三萜。它常用于各类生化研究中。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2,3-diacetoxy-9β,13α-dimethyl-6-oxo-24,25,26-trinoroleana-1,3,5(10),7-tetraen-29-oic acid	——	C33H42O7	550.692
  ——	Dihydrocelastrol	193957-88-9	C29H40O4	452.634

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	Dihydrocelastrol	193957-88-9	C29H40O4	452.634

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷公藤酚A 在 三乙基硅烷 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.1h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Celastrol, Development of a Platform to Access Celastroid Natural Products

  摘要：

  Celastroid natural products, triterpenes, have been and continue to be investigated in clinical trials. Celastrol, and for that matter any member of the celastroid family, was prepared for the first time through chemical synthesis starting from 2,3-dimethylbutadiene. A triene cyclization precursor generated in 12 steps underwent a nonbiomimetic polyene cyclization mediated by ferric chloride to generate the generic celastroid pentacyclic core. In the cyclization, engagement of a tetrasubstituted olefin formed adjacent all carbon quaternary centers stereospecifically. With access to the carbocydic core of the family of natural products, wilforic acid and wilforol A were prepared en route to racemic celastrol.

  DOI：

  10.1021/jacs.5b06261
• 作为产物：
  描述：

  雷公藤红素 在 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 ammonium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 癸烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 雷公藤酚A
  参考文献：
  名称：

  具有改进的选择性和增强的抗肿瘤活性的新型Celastrol衍生物：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Celastrol是天然三萜类化合物中最活跃的抗肿瘤化合物之一。据报道，它对多种肿瘤具有高活性，并能影响多种细胞途径。已合成并分析了一系列新的Celastrol衍生物，包括带有尿素基团的化合物，它们对人类癌细胞系的生物学活性也得到了分析。在研究的细胞系中，几种化合物的生长抑制作用比Celastrol强。其中，化合物24是最有前途的衍生物，因为它在肿瘤细胞和非肿瘤细胞中均表现出显着的抗增殖活性和更高的选择性。化合物24的抗癌分子机理在人卵巢癌细胞系SKOV-3中的进一步研究表明，化合物24通过激活外在死亡受体途径诱导了细胞凋亡。有趣的是，结果表明化合物24可能能够降低功能失调的p53的水平。该测定还暗示化合物24是Hsp90抑制剂，并且Akt / mTOR途径可能参与导致其抗增殖活性的下游调节。此外，当SKOV-3细胞同时用化合物24和顺铂处理时，证明了协同的抗癌作用。综上所述，这些结果表明化合物24

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.029

文献信息

• [EN] ANALOGS OF CELASTROL<br/>[FR] ANALOGUES DE CÉLASTROL
  申请人：ERX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017070615A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  Described herein, inter alia, are compositions and methods for treating or preventing obesity and using the same.

  本文描述了用于治疗或预防肥胖以及使用这些方法的组合物和方法。
• Analogs of celastrol
  申请人：ERX Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10662218B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  Described herein, inter alia, are compositions and methods for treating or preventing obesity and using the same.

  本文特别描述了治疗或预防肥胖症的组合物和方法，以及使用这些组合物和方法的方法。
• SAR study of celastrol analogs targeting Nur77-mediated inflammatory pathway
  作者：Ziwen Chen、Duo Zhang、Siwei Yan、Chaochao Hu、Zhenfei Huang、Zhuoer Li、Shuangzhou Peng、Xiaotong Li、Yi Zhu、Hongyu Yu、Baohuan Lian、Qi Kang、Mingyu Li、Zhiping Zeng、Xiao-Kun Zhang、Ying Su

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.009

  日期：2019.9

  Nur77, an orphan member of the nuclear receptor superfamily, plays an important role in the regulation of inflammatory processes. Our previous work found that celastrol, a pentacyclic triterpene, bound to Nur77 to inhibit inflammation in a Nur77-dependent manner. Celastrol binding to Nur77 promotes Nur77 translocation from nucleus to cytoplasm, resulting in clearance of inflamed mitochondria and then alleviation of inflammation. Here, we report the design, synthesis, SAR study and biological evaluation of a series of celastrol analogs. A total of 24 celastrol derivatives were made. Compound 3a with a K-d of 0.87 mu M was found to be less toxic than celastrol and could be a hit molecule for further optimization. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Discovery of semisynthetic celastrol derivatives exhibiting potent anti-ovarian cancer stem cell activity and STAT3 inhibition
  作者：Na Li、Chaobo Li、Juan Zhang、Qian Jiang、Zhaoxue Wang、Shaozhen Nie、Zhenzhen Gao、Guangyao Li、Hao Fang、Shaoda Ren、Xiaojing Li

  DOI：10.1016/j.cbi.2022.110172

  日期：2022.10
• ANALOGS OF CELASTROL
  申请人：ERX Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20210061851A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Described herein, inter alia, are compositions and methods for treating or preventing obesity and using the same.