6alpha-Naltrexol | 20410-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 6alpha-Naltrexol
• 英文别名: 6α-naltrexol；α-Naltrexol；6a-Naltrexol；(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,7,9-triol
• CAS: 20410-98-4
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₄
• 分子量: 343.423
• InChiKey: JLVNEHKORQFVQJ-SBCNTATESA-N

物化性质

• 熔点：
  66-76?C
• 沸点：
  557.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境uxe5

制备方法与用途

6α-纳洛酮是一种分析标准物质，属于阿片类药物。它还是纳洛酮的活性代谢物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6alpha-Naltrexol 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 四丁基溴化铵 、 1,3-环己二烯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 6alpha-Naltrexol O-Benzylether
  参考文献：
  名称：

  Nelson; Davis; Nelson, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 25, p. 4270 4277

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳曲酮 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以94%的产率得到6alpha-Naltrexol
  参考文献：
  名称：

  阿片拮抗剂纳曲酮衍生物的合成和受体结合研究。

  摘要：

  纳曲酮（1）是竞争性阿片类药物拮抗剂的成员，对mu受体表现出很强的亲和力，其衍生物作为新型受体拮抗剂也很引人注目。本文描述了几种纳曲酮衍生物的制备方法。这些用于研究含氧官能团在促进与一系列阿片受体结合中的作用。衍生物显示出对阿片类mu受体的亲和力，类似于纳曲酮，但是这些具有掩蔽的羟基官能团的化合物显示出中等活性。这些结果表明，纳曲酮（1）中的每个含氧官能团在与阿片受体结合中都起着重要作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.10.039

文献信息

• Design, synthesis, and preliminary evaluation of a potential synthetic opioid rescue agent
  作者：Sidnee L. Hedrick、Dan Luo、Sophia Kaska、Kumar Kulldeep Niloy、Karen Jackson、Rupam Sarma、Jamie Horn、Caroline Baynard、Markos Leggas、Eduardo R. Butelman、Mary Jeanne Kreek、Thomas E. Prisinzano

  DOI：10.1186/s12929-021-00758-y

  日期：2021.12

  is the opioid receptor antagonist naloxone. Recent reports, however, suggest that higher doses or repeated dosing of naloxone (due to recurrence of respiratory depression) may be required to reverse fully fentanyl-induced respiratory depression, rendering this treatment inadequate. To combat this synthetic opioid overdose crisis, this research aims at identifying a novel opioid reversal agent with enhanced

  美国最突出的阿片类镇痛药之一是高效激动剂芬太尼。它用于治疗急性和慢性疼痛并作为麻醉辅助剂。然而，如果使用不当，仅摄入几毫克芬太尼或其他合成阿片类药物就会导致阿片类药物引起的呼吸抑制 (OIRD)，通常会导致死亡。目前，OIRD 的首选治疗方法是阿片受体拮抗剂纳洛酮。然而，最近的报告表明，可能需要更高剂量或重复给药的纳洛酮（由于呼吸抑制复发）才能完全逆转芬太尼诱导的呼吸抑制，从而导致这种治疗不足。为了应对这种合成阿片类药物过量危机，该研究旨在确定一种新型阿片类药物逆转剂，其对芬太尼和其他合成阿片类药物具有增强的功效。一系列纳曲酮类似物的特征在于它们能够利用改良的毛喉素诱导的 cAMP 积累测定在体外拮抗芬太尼的作用。选择铅类似物 29 进行进一步的 PK 研究，然后进行体内药理学分析，以确定其在热板试验中拮抗阿片类药物诱导的镇痛作用的能力。确定了一系列有效的 MOR 拮抗剂，包括高效的类似物
• [EN] PROCESS FOR REDUCING THE 6-KETO GROUP OF A MORPHINAN ALKALOID TO THE 6-HYDROXY GROUP BY HYDROGENATION<br/>[FR] PROCÉDÉ DE RÉDUCTION DU GROUPE 6-CÉTO D'UN ALCALOÏDE DE MORPHINANE EN GROUPE 6-HYDROXY PAR HYDROGÉNATION
  申请人：JOHNSON MATTHEY PLC

  公开号：WO2011021029A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The present invention relates to a process for the reduction of a 6-keto group in a morphinan alkaloid to the corresponding 6-hydroxy group, comprising hydrogenating the 6-keto group using gaseous hydrogen in the presence of a heterogeneous catalyst and a solvent, to yield the 6-hydroxy morphinan alkaloid, wherein the reduction is carried out at a pH in the range of about 5 to about 7, and the 6-hydroxy morphinan alkaloid has an α:β ratio of > 85: 15.

  本发明涉及一种将吗啡类生物碱中的6-酮基还原为相应的6-羟基的方法，包括在存在异质催化剂和溶剂的情况下，使用气态氢对6-酮基进行加氢处理，得到6-羟基吗啡类生物碱，其中还原在约5至约7的pH范围内进行，而6-羟基吗啡类生物碱的α:β比率为> 85:15。
• PROCESS FOR MAKING MORPHINAN-6alpha-OLS
  申请人：Rezaie Robert

  公开号：US20100036128A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention provides a process whereby morphinan-6-ones can be converted stereospecifically to the corresponding morphinan-6α-ols by catalytic hydrogenation under basic conditions.

  本发明提供了一种方法，通过在碱性条件下催化加氢，可以将吗啡啉-6-酮立体特异地转化为相应的吗啡啉-6α-醇。
• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 18. Epimeric 6.alpha.- and 6.beta.-iodo-3,14-dihydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5.alpha.-epoxymorphinans as potential ligands for opioid receptor single photon emission computed tomography: synthesis, evaluation, and radiochemistry of [125I]-6.beta.-iodo-3,14-dihydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5.alpha.-epoxymorphinan
  作者：Brian R. De Costa、Michael J. Iadarola、Richard B. Rothman、Karen F. Berman、Clifford George、Amy H. Newman、Artin Mahboubi、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm00093a016

  日期：1992.7

  higher affinity for mu and kappa receptors than naltrexone while the 6 beta-iodo epimer 1 (ioxy) was more potent than its epimer 2. In a comparison of the 6 beta-halogen substituent on binding affinity across opioid receptor subtypes, it was generally found that I greater than Br greater than F. On the basis of the results of in vitro and in vivo testing, 1 was selected as a target for radioiodination

  分别由五个步骤合成了差向异构体6β-和6α-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃（1，ioxy）和（2，epioxy）与纳曲酮。根据其前体3-乙酰氧基-6β-碘-14-羟基-17-（环丙基甲基）-4,5的单晶X射线分析明确确定1的6碘基团的构型是基于β的。 α-环氧吗啡喃（10）。发现1和2以及它们相应的3-O-乙酸盐10和11都可以轻松穿过血脑屏障，并完全逆转10 mg / kg腹腔内剂量的吗啡硫酸盐的镇痛作用（通过缩爪来确定）延迟测试。发现化合物1和2在体外与μ，δ和κ受体具有高亲和力结合。一般来说，1和2对mu和kappa受体的亲和力比纳曲酮高，而6β-碘差向异构体1（ioxy）比其差向异构体2更有效。在比较6β-卤素取代基对阿片受体亚型的结合亲和力时，通常发现I大于Br大于F。根据体外和体内测试的结果，选择1作为放射性碘标记和评估的靶标，作为潜在的阿片受
• CONVENIENT PREPARATION OF N-SUBSTITUTED MORPHINAN-6-OLS FROM MORPHINAN-6-ONES
  申请人：MALLINCKRODT LLC

  公开号：US20150126741A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Described herein are methods of preparing 6-hydroxy N-alkyl morphinan-6-ols from morphinan-6-ones, as illustrated below: wherein the variables R 1 , R 2 , R 3 , R 10 , R 11 , R 14 , and are as defined herein and wherein the reactions occur in a one-pot procedure using a boron based reducing agent.

  本文描述了一种从吗啡烷-6-酮制备6-羟基N-烷基吗啡烷-6-醇的方法，如下所示：其中变量R1、R2、R3、R10、R11、R14和为本文所定义，并且反应在一个锂基还原剂的一锅法中进行。