印苦楝内酯 | 25990-37-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 印苦楝内酯
• 中文别名: 宁波利特
• 英文名称: nimbolide
• 英文别名: methyl 2-[(1R,2S,4R,6R,9R,10S,11R,15R,18R)-6-(furan-3-yl)-7,9,11,15-tetramethyl-12,16-dioxo-3,17-dioxapentacyclo[9.6.1.02,9.04,8.015,18]octadeca-7,13-dien-10-yl]acetate
• CAS: 25990-37-8
• 化学式: C₂₇H₃₀O₇
• 分子量: 466.531
• InChiKey: JZIQWNPPBKFOPT-LSYMHUITSA-N

物化性质

• 熔点：
  >223°C (dec.)
• 沸点：
  608.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Nimbolide 是一种源自朱梅树（Azadirachta indica）叶片和花朵的三萜化合物。它通过抑制 NF-κB 而诱导肿瘤细胞凋亡，并且还能够抑制 CDK4/CDK6 激酶活性，进而影响多种信号通路如 NF-κB、Wnt、PI3K-Akt、MAPK 和 JAK-STAT。

靶点

目标蛋白
NF-κB
CDK4
CDK6

用途

Nimbolide 是一种天然三萜化合物，存在于可食用的朱梅树（Azadirachta indica）的部分中。研究表明，在人类结肠癌 HT-29 细胞中，Nimbolide 处理可以导致细胞生长抑制。在浓度为 2.5 - 10 μM 的条件下处理细胞，会表现出适度到非常强烈的生长抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  印苦楝内酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以95%的产率得到Bromonimbolide
  参考文献：
  名称：

  利用抗癌天然产物nimbolide进行有针对性的蛋白质降解。

  摘要：

  尼姆泊利德（Nembolide）是印the树的萜类天然产物，可削弱癌症的致病性。但是，人们对尼姆泊利特发挥作用的直接靶点和机制知之甚少。在这里，我们使用基于活动的蛋白质谱分析（ABPP）的化学旋转平台，发现nimbolide与对E3泛素连接酶RNF114中的底物识别至关重要的新型功能性半胱氨酸反应。尼姆泊利特通过破坏RNF114-底物识别来部分损害乳腺癌细胞的增殖，从而导致泛素化的抑制和肿瘤抑制因子（如p21）的降解，从而使其迅速稳定。我们进一步证明，可以在目标蛋白降解应用中利用nimbolide募集RNF114作为E3连接酶，并显示合成上更简单的支架也能够访问该独特的反应位点。我们的研究强调了ABPP平台在发现天然产物可用于癌症治疗和靶向蛋白质降解应用的独特药物模式中的用途。

  DOI：

  10.1038/s41589-019-0304-8
• 作为产物：
  描述：

  8-Oxo-(13,14,15,16,17)-pentanorlabdan-12,18-disaeure-12,18-dimethylester 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 偶氮二异丁腈 、 pyridine hydrofluoride 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 三正丁基氢锡 、 甲基(三氟甲基)-1,3-二环氧丙烷 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氟苯 、 六氟苯 、 二氯甲烷 、 三氯乙烯 、 水 、 二甲基亚砜 、 氯苯 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 92.07h， 生成 、 印苦楝内酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NIMBOLIDE ANALOGS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] ANALOGUES DE NIMBOLIDE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  Disclosed herein are compounds of the formula (I) or (II) wherein the variables are defined herein. Also provided are methods of manufacturing and pharmaceutical compositions thereof. In some aspects, the compounds and compositions provided herein may be used as PARP1 inhibitors. In some aspects, the present disclosure provides methods wherein the compounds and compositions described herein are used for the treatment of diseases and disorders, such as cancer.

  公开号：

  WO2022150667A1

文献信息

• [EN] ANTICANCER CONJUGATE<br/>[FR] CONJUGUÉ ANTICANCÉREUX
  申请人：ADAMED SP ZOO

  公开号：WO2014141094A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  An anticancer conjugate, which comprises a fusion protein comprising domain (a), which is the functional fragment of a sequence of soluble human TRAIL (hTRAIL) protein beginning with an amino acid at a position not lower than hTRAIL95 or a sequence having at least 70% identity with said functional fragment, domain (b) which is the sequence of an effector peptide having proapoptotic, antiangiogenic, antiproliferative or pore forming activity, and conjugation domain (d) for attachment of a chemical compound selected from the group consisting of the sequences Cys Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys and Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Cys, and a molecule of a chemical compound Z having antiblastic activity, which is attached to said conjugation domain (d) of said fusion protein directly or via a conjugation linker L.

  一种抗癌结合物，包括融合蛋白，该融合蛋白包括以下部分：（a）功能性片段，该片段是以不低于hTRAIL95位置的氨基酸开始的可溶性人类TRAIL（hTRAIL）蛋白序列的片段，或者具有与该功能性片段至少70%同源性的序列；（b）是具有促凋亡、抗血管生成、抗增殖或形成孔活性的效应肽序列；以及（d）用于连接来自以下序列的化学化合物的结合结构域，该序列包括Cys Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys和Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Cys，以及具有抗肿瘤活性的化学化合物Z的分子，该分子附着在所述融合蛋白的结合结构域（d）上，直接或通过结合连接物L连接。
• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] COMPOSÉS INDAZOLE SUBSTITUÉS , COMPOSITIONS LES CONTENANT ET MÉTHODES DE TRAITEMENT AU MOYEN DESDITS COMPOSÉS
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2016089977A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  Provided herein are methods for treating and preventing malaria and/or Babesiosis, the methods comprising administering an effective amount of Indazole Compounds having the formulas: (I)[Formula (I) should be inserted here] or (II)[Formula (II) should be inserted here] wherein R1, R2, R3 and Y are as defined herein.

  提供的方法用于治疗和预防疟疾和/或巴贝虫病，这些方法包括施用有效量的吲唑化合物，其具有以下公式：(I) [在此处插入公式(I)]或(II) [在此处插入公式(II)]，其中R1、R2、R3和Y如本文所述定义。
• [EN] COVALENT TARGETING OF E3 LIGASES<br/>[FR] CIBLAGE COVALENT DES LIGASES E3
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020076996A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Disclosed herein, inter alia, are compositions and methods for targeting E3 ligases. In an aspect is a targeted protein degrader including 1) a targeted protein binder and 2) an E3 Ubiquitin ligase binder, wherein the E3 Ubiquitin ligase is human RNF4 or human RNF114. In an aspect is provided a pharmaceutical composition including a compound as described herein, including embodiments, and a pharmaceutically acceptable excipient.

  本公开的内容包括针对E3连接酶的组合物和方法。一个方面涉及一种靶向蛋白降解剂，包括1）靶向蛋白结合物和2）E3泛素连接酶结合物，其中E3泛素连接酶为人类RNF4或人类RNF114。另一方面提供了一种包括本文所述化合物的药物组合物，包括实施例和药用可接受的赋形剂。
• [EN] FEM1B PROTEIN BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS SE LIANT À LA PROTÉINE FEM1B ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021183431A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  Disclosed herein, inter alia, are compounds for binding FEMIB protein and uses thereof. In an aspect, provided herein is a pharmaceutical composition including a compound as described herein and a pharmaceutically acceptable excipient.

  本文披露了用于结合FEMIB蛋白的化合物及其用途。在一个方面，本文提供了一种包括本文描述的化合物和药用可接受的赋形剂的药物组合物。
• [EN] mTORC1 INHIBITORS FOR ACTIVATING AUTOPHAGY<br/>[FR] INHIBITEURS DE MTORC1 POUR ACTIVER L'AUTOPHAGIE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020146779A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  Described herein, inter alia, are compounds and methods useful for increasing autophagy.

  本文描述了一些化合物和方法，用于增加自噬作用。