(1R,2S,5R)-2-异丙基-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基环己烷-1-甲酰胺 | 68489-09-8

• 物质功能分类: 食品添加剂 - 其它食品添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: (1R,2S,5R)-2-异丙基-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基环己烷-1-甲酰胺
• 中文别名: N-(4-甲氧基苯基)-对薄荷基-3-羧酰胺；(1R,2S,5R)-2-异丙基-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基环己烷甲酰胺；凉味剂WS-12；凉味剂(WS-12)
• 英文名称: WS-12
• 英文别名: CPS-112；(1R,2S,5R)-N-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-2-(propan-2-yl)cyclohexane-1-carboxamide；(1R,2S,5R)-N-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexane-1-carboxamide
• CAS: 68489-09-8
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₂
• 分子量: 289.418
• InChiKey: HNSGVPAAXJJOPQ-XOKHGSTOSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.8±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.029±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL
• LogP：
  3.95 at 22℃ and pH7.7
• 物理描述：
  White crystals; cool minty aroma

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

WS-12 具有薄荷样的凉味，适用于增强口腔护理产品的凉感，常用于口香糖和儿童糖果中作为凉味剂。此外，它还可用于皮肤产品和唇膏中提供清凉感。

生物活性

WS-12 是 TRPM8 受体的激动剂，其 EC50 值为 39 nM。

靶点

EC50: 39 nM (TRPM8)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氯代薄荷脑 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 magnesium 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 (1R,2S,5R)-2-异丙基-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基环己烷-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 AR-15512 的 (1S,2S,5R)-非对映体和对映体的合成、表征和 HPLC 分析

  摘要：

  AR-15512（以前称为 AVX-012 和 WS-12）是一种 TRPM8 受体激动剂，目前处于治疗干眼症的 2b 期临床试验中。这种具有类似薄荷醇清凉活性的生物活性化合物具有三个立体中心，其最终结构和绝对构型（1 R ,2 S ,5 R ）先前已通过冷冻电子显微镜解析。 AR-15512 的合成路线也已被报道，揭示了 C-1 的差向异构过程可能发生在合成的特定阶段。为了确认 AR-15512 的所需构型在整个过程中不会发生变化，并排除由于初始起始原料可能受到污染而导致最终产品中存在的对映异构体，AR-15512 的对映异构体和非对映异构体在C-1处进行了合成并充分表征。此外，通过X射线晶体学分析确定了( 1S ， 2S ， 5R )-非对映异构体的绝对构型，并设计和开发了新的HPLC方法来鉴定这两种立体异构体并与临床进行比较。候选者 AR-15512。

  DOI：

  10.3390/molecules26040906

文献信息

• Cosmetic compositions
  申请人：Symrise AG

  公开号：EP2745878A1

  公开（公告）日：2014-06-25

  Suggested is a cosmetic compositions comprising (a) a crosspolymer obtained from copolymerisation of at least two different polyols and at least one dicarboxylic acid and (b) at least one fragrance.

  建议的是一种化妆品组合物，包括 (a) 由至少两种不同的多元醇和至少一种二羧酸共聚得到的交联聚合物，以及 (b) 至少一种香料。
• BITTER TASTE MODIFIERS INCLUDING SUBSTITUTED 1-BENZYL-3-(1-(ISOXAZOL-4-YLMETHYL)-1H-PYRAZOL-4-YL)IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONES AND COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：SENOMYX, INC.

  公开号：US20160376263A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention includes compounds and compositions known to modify the perception of bitter taste, and combinations of said compositions and compounds with additional compositions, compounds, and products. Exemplary compositions comprise one or more of the following: cooling agents; inactive drug ingredients; active pharmaceutical ingredients; food additives or foodstuffs; flavorants, or flavor enhancers; food or beverage products; bitter compounds; sweeteners; bitterants; sour flavorants; salty flavorants; umami flavorants; plant or animal products; compounds known to be used in pet care products; compounds known to be used in personal care products; compounds known to be used in home products; pharmaceutical preparations; topical preparations; cannabis-derived or cannabis-related products; compounds known to be used in oral care products; beverages; scents, perfumes, or odorants; compounds known to be used in consumer products; silicone compounds; abrasives; surfactants; warming agents; smoking articles; fats, oils, or emulsions; and/or probiotic bacteria or supplements.

  本发明涵盖已知用于改变苦味感知的化合物和组合物，以及所述组合物和化合物与额外的组合物、化合物和产品的组合。示例组合物包括以下一种或多种：冷却剂；无活性药物成分；活性药用成分；食品添加剂或食品；调味剂或调味增强剂；食品或饮料产品；苦味化合物；甜味剂；苦味剂；酸味调味剂；咸味调味剂；鲜味调味剂；植物或动物产品；已知用于宠物护理产品中的化合物；已知用于个人护理产品中的化合物；已知用于家用产品中的化合物；制药制剂；局部制剂；大麻衍生或与大麻相关的产品；已知用于口腔护理产品中的化合物；饮料；香味、香水或除臭剂；已知用于消费品中的化合物；硅化合物；磨料；表面活性剂；发热剂；吸烟物品；脂肪、油脂或乳化剂；和/或益生菌或补充剂。
• METHYL MENTHOL DERIVATIVE AND COOLING AGENT COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：TAKASAGO INTERNATIONAL CORPORATION

  公开号：US20180057447A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The purpose of the present invention is to provide a cooling agent composition containing a novel methyl menthol derivative having no undesirable feeling of stimulation, malodor, bitterness, or the like, it being possible to use the cooling agent composition as a cooling agent or sensory stimulation agent having exceptional persistence of a sense of coolness and refreshing feeling. The present invention pertains to a cooling agent composition containing a methyl menthol derivative represented by general formula (1A) or general formula (1B).

  本发明的目的是提供一种冷却剂组合物，其中包含一种新型的甲基薄荷醇衍生物，不具有刺激感、恶臭、苦味等不良感觉，可以将该冷却剂组合物用作具有出色持久感觉的凉爽和清新感的冷却剂或感官刺激剂。本发明涉及一种含有由通式（1A）或通式（1B）表示的甲基薄荷醇衍生物的冷却剂组合物。
• COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF TRPM8
  申请人：Senomyx, Inc.

  公开号：US20170096418A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present disclosure relates to compounds which are useful as cooling sensation compounds.

  本公开涉及作为冷感化合物有用的化合物。
• New succinate derivatives
  申请人：Symrise AG

  公开号：EP2810934A1

  公开（公告）日：2014-12-10

  The invention relates generally to new compounds of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 are independently of one another and denote hydrogen, hydroxyl, C1- C6-alkyl group or R6 and R7 form together a C5-C6 ring system, and wherein n = 0, 1, 2, 3, or 4. Moreover, the invention relates to the use of one or more compounds of formula (I) in cosmetic or pharmaceutical compositions, which are preferably dermatological compositions and are preferably used topically.

  该发明涉及一般的新化合物，其化学式为（I），其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7彼此独立，并分别表示氢、羟基、C1-C6烷基基团或R6和R7共同形成一个C5-C6环系统，其中n = 0、1、2、3或4。此外，该发明涉及在化妆品或药物组合物中使用一个或多个化合物的化学式（I），这些组合物通常是皮肤科组合物，通常是局部使用的。