(5R)-5,8,8ab,9-四氢-5b-(3,4,5-三甲氧基苯基)呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d]-1,3-二氧杂环戊烯-6(5abH),9-二酮 | 477-48-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 中文名称: (5R)-5,8,8ab,9-四氢-5b-(3,4,5-三甲氧基苯基)呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d]-1,3-二氧杂环戊烯-6(5abH),9-二酮
• 中文别名: 苦鬼臼脂毒酮
• 英文名称: (5aR,8aS,9R)-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-5,8-dione
• 英文别名: picropodophyllone；PPPone；Picropodophyllon；(11S,15S)-16-10-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,6,13-trioxatetracyclo[7.7.0.0^{^}{3,7}.0^{^}{11,15}]hexadeca-1,3(7),8-trien-10,14-dione；(11S,15S)-16-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,6,13-trioxatetracyclo[7.7.0.0^{^}{3,7}.0^{^}{11,15}]hexadeca-1,3(7),8-trien-10,14-dione；(5aR,8aS,9R)-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxole-5,8-dione
• CAS: 477-48-5
• 化学式: C₂₂H₂₀O₈
• 分子量: 412.396
• InChiKey: ISCQYPPCSYRZOT-MJXNMMHHSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-154 °C
• 沸点：
  602.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.365±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

生物活性方面，picropodophyllone是从Podophyllum hexandrum的叶子中提取出来的一种芳基四氢呋喃木脂素，展现出显著的抗真菌活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-5,8,8ab,9-四氢-5b-(3,4,5-三甲氧基苯基)呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d]-1,3-二氧杂环戊烯-6(5abH),9-二酮 在 2,6-二甲基吡啶 、 lithium tri(t-butoxy)aluminum hydride 、 溶剂黄146 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 80.33h， 生成 鬼臼毒素
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric total synthesis of (-)-podophyllotoxin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00231a041
• 作为产物：
  描述：

  去氧鬼臼毒素 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (5R)-5,8,8ab,9-四氢-5b-(3,4,5-三甲氧基苯基)呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d]-1,3-二氧杂环戊烯-6(5abH),9-二酮
  参考文献：
  名称：

  鬼臼木脂素在中间连翘细胞悬浮培养中的生物转化

  摘要：

  摘要 使用中间连翘细胞悬浮培养物进行的生物转化研究表明，它们能够将芳基四氢萘内酯木脂素鬼臼毒素快速氧化成鬼臼酮。还产生了少量的立体异构体鬼臼酮，这可能是由于培养过程中培养物的 pH 值变化所致。这些酮产品的总收率高达 40%。当将乙酰鬼臼毒素或鬼臼毒素 4-O-葡萄糖苷加入培养物时，获得了类似的产物，证明存在额外的酯酶和 β-d-葡萄糖苷酶活性。鬼臼苦素类似地转化为鬼臼苦素。去氧鬼臼毒素被转化为鬼臼酮，推测是在氧化之前通过苄基羟基化。检测到建议的羟基中间体的痕量。将含有酚基的木脂素添加到培养物中时会迅速消失而不产生任何生物转化产物，并且可能被分解代谢。使用指数期和 24 小时饲养期的细胞将鬼臼毒素转化为鬼臼酮和鬼臼苦素是最佳的。

  DOI：

  10.1016/0031-9422(91)84199-3

文献信息

• Synthesis and Quantitative Structure–Activity Relationship (QSAR) Study of Novel Isoxazoline and Oxime Derivatives of Podophyllotoxin as Insecticidal Agents
  作者：Yi Wang、Yonghua Shao、Yangyang Wang、Lingling Fan、Xiang Yu、Xiaoyan Zhi、Chun Yang、Huan Qu、Xiaojun Yao、Hui Xu

  DOI：10.1021/jf303069v

  日期：2012.8.29

  is performed by the MOBY DIGS package. Five selected descriptors are as follows: one two-dimensional (2D) autocorrelation descriptor (GATS4e), one edge adjacency indice (EEig06x), one RDF descriptor (RDF080v), one three-dimensional (3D) MoRSE descriptor (Mor09v), and one atom-centered fragment (H-052) descriptor. Quantitative structure–activity relationship studies demonstrated that the insecticidal

  在继续进行旨在发现和开发基于天然产物的杀虫剂的程序的过程中，合成了33个在C和D环上修饰的鬼臼毒素和鬼臼毒素的肟衍生物，并通过质子核磁共振（1 H NMR）对其结构进行了表征。），高分辨率质谱（HRMS），电喷雾电离质谱（ESI-MS），旋光度，熔点（mp）和红外（IR）光谱。化合物5e，5f和9f的立体化学构型通过X射线晶体学确定。评估了它们对北方夜蛾蠕虫Mythimna separata（Walker）的三龄前幼虫的杀虫活性，体内。化合物5e，9c，11g和11h的杀虫活性尤其优于太桑丹宁，太桑丹宁是从Mel子草中提取的市售植物杀虫剂。。MOBY DIGS软件包执行了结合了多元线性回归（GA-MLR）计算的遗传算法。五个选定的描述符如下：一个二维（2D）自相关描述符（GATS4e），一个边缘邻接索引（EEig06x），一个RDF描述符（RDF080v），一个三维（3D）MoRSE描述符
• Thuriferic acid. A novel lignan type from juniperus thurifera l
  作者：A.San Feliciano、J.L. López、M. Medarde、J.M.Miguel del Corral、B. de Pascual-Teresa、P. Puebla

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86096-8

  日期：1988.1

  The isolation and structural determination of a novel type of lignan, thuriferic acid, obtained from the hexane extract of the leaves of Juniperus thurifera L (Cupressaceae) are described. Its structure was confirmed by synthesis and the signals of its 1H and 13C NMR spectra were assigned unequivocally by two-dimensional techniques.

  描述了一种新型的木脂素，硫富铁酸的分离和结构测定，该木脂是从杜鹃叶（柏科）叶片的己烷提取物中获得的。通过合成确认了其结构，并通过二维技术明确分配了其1 H和13 C NMR谱图的信号。
• [EN] NEW PROCESS FOR PREPARING CYCLOLIGNANS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CYCLOLIGNANES
  申请人：AXELAR AB

  公开号：WO2012030284A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The invention relates to a one-pot reaction for the preparation of a compound of Formula (I). The compound of Formula (I) may be further transformed into picropodophyllin and derivatives thereof.

  该发明涉及一种用于制备化合物I的一锅法反应。化合物I可以进一步转化为匹罗多非林及其衍生物。
• Syntheses of Aryltetralin Lignans: Concise Syntheses of (±)-Isopodophyllotoxone, (±)-Picropodophyllone and Their Related Compounds
  作者：Tsuyoshi Ogiku、Shin-ichi Yoshida、Tooru Kuroda、Masami Takahashi、Hiroshi Ohmizu、Tameo Iwasaki

  DOI：10.1246/bcsj.65.3495

  日期：1992.12

  (±)-Isopodophyllotoxone and (±)-picropodophyllone were synthesized stereoselectively from the O-(t-butyldimethylsilyl) cyanohydrins (3a) in good yields. This new method was successfully applied to the syntheses of a variety of lignans of the aryltetralin series.

  (±)-异鬼臼酮和 (±)-鬼臼苦素是由 O-(叔丁基二甲基甲硅烷基) 氰醇 (3a) 立体选择性合成的，收率良好。这种新方法已成功应用于芳基四氢萘系列多种木脂素的合成。
• [EN] PICROPODOPHYLLIN DERIVATIVES FOR USE IN THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PICROPODOPHYLLINE POUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：AXELAR AB

  公开号：WO2013132263A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The present invention is directed to new compounds of formula (I) wherein R1 is OH, H, D or -0-C(0)-C1C6 alkyl; R2 is H or D; R3 and R4 is each and independently H or D; and R5, R6 and R7 is each and independently H or D; with the exception of the compounds (5R,5aS,8aR,9R)-5,8,8a,9-Tetrahydro-9-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one (picropodophyllin) and (5R)-5,8,8a,9-Tetrahydro-5-(3,4,5- trimethoxyphenyl)furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one, [5R- (5. alpha., 5a. beta.,8a. alpha.)] (deoxypicropodophyllin). to a pharmaceutical composition comprising said compounds, and to the use of said compounds in therapy.

  本发明涉及具有以下结构的新化合物（I）： 其中R1为OH、H、D或-0-C(0)-C1C6烷基；R2为H或D；R3和R4分别为H或D；R5、R6和R7分别为H或D；除了化合物(5R,5aS,8aR,9R)-5,8,8a,9-四氢-9-羟基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-呋喃[3',4':6,7]萘[2,3-d]-1,3-二氧杂环己-6(5aH)-酮（匹罗波多菲林）和(5R)-5,8,8a,9-四氢-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)呋喃[3',4':6,7]萘[2,3-d]-1,3-二氧杂环己-6(5aH)-酮，[5R-(5.α.,5a.β.,8a.α.)]（去羟匹罗波多菲林）。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物在治疗中的使用。