磷酸依托泊甙 | 117091-64-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 中文名称: 磷酸依托泊甙
• 中文别名: 依托泊苷磷酸酯；磷酸依托泊苷
• 英文名称: etoposide phosphate
• 英文别名: Etopophos；etoposide 4'-phosphate；etoposide；VP-16；[4-[(5S,5aR,8aR,9R)-5-[[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-8-oxo-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-9-yl]-2,6-dimethoxyphenyl] dihydrogen phosphate
• CAS: 117091-64-2
• 化学式: C₂₉H₃₃O₁₆P
• mdl: MFCD00270859
• 分子量: 668.545
• InChiKey: LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N

物化性质

• 沸点：
  907.7±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.551
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 储存条件：
  20°C

制备方法与用途

抗肿瘤药物

磷酸依托泊苷 磷酸依托泊苷是依托泊苷的磷酸盐，依托泊苷是一种鬼臼毒素的半合成衍生物。作为细胞周期特异性抗肿瘤药物，它主要作用于晚S期或G2期，通过靶向拓扑异构酶Ⅱ，在DNA复制过程中形成药物-酶-DNA三者之间的稳定可裂性复合物，从而难以修复瞬间链断裂导致的DNA损伤，最终促进细胞凋亡。该药物广泛用于治疗白血病、淋巴瘤和实体瘤等恶性肿瘤，但需注意其可能导致严重的骨髓抑制和胃肠道反应。

依托泊苷 依托泊苷由美国医药巨头施贵宝公司研发并上市，是国际公认的新型抗肿瘤药物之一。依托泊苷是从鬼臼毒素的糖代谢产物中提取的细胞周期特异性抗肿瘤药物，通过与拓扑异构酶II结合，形成稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复机制，从而发挥其抗癌效果。

依托泊苷在治疗复发卵巢癌时显示出了优于顺铂或卡铂为基础联合化疗方案的优势。对于老年人晚期胃癌的治疗，依托泊苷显示出较好的前景。2020年3月，“I药”度伐利尤单抗联合标准治疗（SoC）以及依托泊苷+卡铂或顺铂化疗方案被FDA批准用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗。

数据显示，2018年依托泊苷胶囊全球总销售额约为2623万美元，国内销售额约为262万美元。

生物活性

Etoposide phosphate (BMY-40481) 是一种有效的抗癌化疗试剂和拓扑异构酶 II 抑制剂。该药物能够阻止 DNA 链的重新连接，并且其活性与依托泊苷相当。通过干扰DNA修复，它在多种细胞模型中表现出抑制细胞生长的效果。

体内研究

磷酸依托泊苷经静脉注射给药后（剂量为50、100或150 mg/kg），在雌性CD-1小鼠中观察到临床症状包括渐进性共济失调、右侧翻反应障碍以及前肢和后肢的弛缓性瘫痪。组织学检查显示，所有剂量下均出现脊髓背根神经节细胞退化及周围神经、脊髓背根以及脊髓背侧白质中的轴突退行性变。

这些研究结果进一步揭示了依托泊苷及其磷酸盐对神经系统的影响，并提示需要谨慎评估其在临床应用中的潜在风险。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	etoposide	33419-42-0	C29H32O13	588.565
  ——	dibenzyl 4'-demethyl-4-epipodophyllotoxin-4'-phosphate	——	C35H33O11P	660.614
  4'-去甲基表鬼臼毒素	4'-demethylepipodophyllotoxin	6559-91-7	C21H20O8	400.385

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4'-去甲基表鬼臼毒素 在 4-二甲氨基吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 乙腈 为溶剂， -40.0~20.0 ℃ 、411.6 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 磷酸依托泊甙
  参考文献：
  名称：

  Silverberg, Lee J.; Dillon, John L.; Vemishetti, Purushotham, Organic Process Research and Development, 2000, vol. 4, # 1, p. 34 - 42

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] ALKYNYL(HETERO)AROMATIC COMPOUND FOR INHIBITING PROTEIN KINASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉ ALCYNYL(HÉTÉRO)AROMATIQUE POUR L'INHIBITION DE L'ACTIVITÉ DE PROTÉINE KINASE<br/>[ZH] 用于抑制蛋白激酶活性的炔基(杂)芳环类化合物
  申请人：SHENZHEN TARGETRX INC

  公开号：WO2020007234A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  提供一种对蛋白酪氨酸激酶具有抑制作用的炔基(杂)芳环类化合物，包含它们的药物组合物，以及它们的制备和用途。具体地，公开了式(I)所示的炔基(杂)芳环类化合物，其中环A、R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、L和B如说明书中所定义，及其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、水合物、晶型、前药或同位素变体。该类化合物可用于治疗和/或预防蛋白酪氨酸激酶相关性疾病，例如抗肿瘤。
• [EN] ALKYNYL (HETERO) AROMATIC RING COMPOUNDS USED FOR INHIBITING PROTEIN KINASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ALCYNYLE CYCLIQUES (HÉTÉRO)AROMATIQUES À UTILISER DANS L'INHIBITION DE L'ACTIVITÉ DE PROTÉINE KINASE<br/>[ZH] 用于抑制蛋白激酶活性的炔基（杂）芳环类化合物
  申请人：SHENZHEN TARGETRX INC

  公开号：WO2020015615A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  公开了对蛋白酪氨酸激酶具有抑制作用的炔基（杂）芳环类化合物，包含它们的药物组合物，以及它们的制备和用途。具体地，公开了式（I）所示的炔基（杂）芳环类化合物，及其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、水合物、晶型、前药或同位素变体。公开的化合物可用于治疗和/或预防蛋白酪氨酸激酶相关性疾病，例如抗肿瘤。
• PODOPHYLLOTOXIN INHIBITORS OF TOPOISOMERASE II
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100143296A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention relates to new podophyllotoxin inhibitors of topoisomerase II, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.
• METHODS FOR TREATMENT OF CANCER WITH AN ANTI-TIGIT ANTAGONIST ANTIBODY
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20220016243A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  The present invention relates to methods, uses, and compositions for the treatment of cancer (e.g., a lung cancer; a cervical cancer; a breast cancer; a head and neck cancer; a liver cancer; a bladder cancer; a gastric cancer; an esophageal cancer; a pancreatic cancer; a kidney or renal cancer; a melanoma; an ovarian cancer; or a colorectal cancer). More specifically, the invention concerns the treatment of patients having cancer with an anti-TIGIT antagonist antibody, including treatment with an anti-TIGIT antagonist antibody in a combination therapy.
• [EN] PODOPHYLLOTOXIN INHIBITORS OF TOPOISOMERASE II<br/>[FR] INHIBITEURS PODOPHYLLOTOXINE DE TOPOISOMÉRASE II
  申请人：AUSPEX PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2010068720A2

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention relates to new podophyllotoxin inhibitors of topoisomerase II, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.