2'-氯依托泊苷 | 138261-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 中文名称: 2'-氯依托泊苷
• 英文名称: 2'-chloroetoposide
• 英文别名: (5S,5aR,8aR,9S)-5-[[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-9-(2-chloro-4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one
• CAS: 138261-30-0
• 化学式: C₂₉H₃₁ClO₁₃
• 分子量: 623.01
• InChiKey: DZMCFYWOYIRWSO-LBBLGMBRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  依托泊苷	etoposide	33419-42-0	C29H32O13	588.565

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  依托泊苷 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2'-氯依托泊苷
  参考文献：
  名称：

  拓扑异构酶IIα和HCT-116细胞的依托泊苷和鬼臼毒素类似物的合成和评价

  摘要：

  依托泊苷是针对人类II型拓扑异构酶的广泛使用的抗癌药。有证据表明，髓样祖细胞中依托泊苷的代谢与白血病发展有关的易位有关。先前的研究表明，依托泊苷C-2'位置的卤化作用会降低新陈代谢。卤素通过亲核性依托泊苷（ETOP，1），鬼臼毒素（PPT，2）和4-二甲基表鬼臼毒素（DMEP，3）的亲电子卤化作用引入C-2'位置，并弥合了有关这些代谢稳定的类似物。合成了五个卤代类似物（6-10）。类似物8-10显示出抑制DNA松弛的可变能力。类似物9是唯一显示Top2介导的DNA切割的浓度依赖性增强的类似物。剂量反应分析结果表明，8和10在降低培养物中HCT-116和A549癌细胞系的生存力方面最有效。HCT-116细胞中8和10的流式细胞术提供了指示凋亡的亚G1细胞群体的证据。两者合计，这些结果表明依托泊苷及其前体的C-2'卤化尽管在代谢上稳定，但相对于依托泊苷而言降低了总体活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115773

文献信息

• Antitumor agents. 123. Synthesis and human DNA topoisomerase II inhibitory activity of 2'-chloro derivatives of etoposide and 4.beta.-(arylamino)-4'-O-demethylpodophyllotoxins
  作者：Hong Hu、Su Ying Liu、Yung Chi Cheng、Kuo Hsiung Lee、Zhe Qing Wang

  DOI：10.1021/jm00083a009

  日期：1992.3

  The 2'-chloro derivatives of etoposide and 4-beta-(arylamino)-4'-O-demethylpodophyllotoxins have been synthesized and evaluated for their inhibitory activity against the human DNA topoisomerase II as well as for their activity in causing cellular protein-linked DNA breakage. The results showed that none of the compounds are active as a result of the C-2' chloro substitution on ring E. This would suggest that the free rotation of ring E is essential for the aforementioned enzyme inhibitory activity. In addition, these 2'-chloro derivatives showed no significant cytotoxicity (KB).
• Synthesis and evaluation of etoposide and podophyllotoxin analogs against topoisomerase IIα and HCT-116 cells
  作者：Matthew B. Murphy、Priyanka Kumar、Amber M. Bradley、Christopher E. Barton、Joseph E. Deweese、Susan L. Mercer

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115773

  日期：2020.11

  studies suggest halogenation at the C-2’ position of etoposide reduces metabolism. Halogens were introduced into the C-2’ position by electrophilic aromatic halogenation onto etoposide (ETOP, 1), podophyllotoxin (PPT, 2), and 4-dimethylepipodophyllotoxin (DMEP, 3), and to bridge the gap of knowledge regarding the activity of these metabolically stable analogs. Five halogenated analogs (6-10) were synthesized

  依托泊苷是针对人类II型拓扑异构酶的广泛使用的抗癌药。有证据表明，髓样祖细胞中依托泊苷的代谢与白血病发展有关的易位有关。先前的研究表明，依托泊苷C-2'位置的卤化作用会降低新陈代谢。卤素通过亲核性依托泊苷（ETOP，1），鬼臼毒素（PPT，2）和4-二甲基表鬼臼毒素（DMEP，3）的亲电子卤化作用引入C-2'位置，并弥合了有关这些代谢稳定的类似物。合成了五个卤代类似物（6-10）。类似物8-10显示出抑制DNA松弛的可变能力。类似物9是唯一显示Top2介导的DNA切割的浓度依赖性增强的类似物。剂量反应分析结果表明，8和10在降低培养物中HCT-116和A549癌细胞系的生存力方面最有效。HCT-116细胞中8和10的流式细胞术提供了指示凋亡的亚G1细胞群体的证据。两者合计，这些结果表明依托泊苷及其前体的C-2'卤化尽管在代谢上稳定，但相对于依托泊苷而言降低了总体活性。