脱氧鬼臼毒素 | 477-51-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 木脂素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 中文名称: 脱氧鬼臼毒素
• 中文别名: 去氧鬼臼毒素
• 英文名称: desoxypodophyllotoxin
• 英文别名: deoxypodophyllotoxin；anthricin；Desoxy-podophyllotoxin；Isodeoxypodophyllotoxin；(5R,5aR)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,8,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-6-one
• CAS: 477-51-0；6258-33-9；17187-81-4；17301-90-5；19186-35-7；24150-39-8；31892-96-3；55568-81-5；64550-41-0；69222-20-4；75171-57-2；83023-41-0；100348-38-7
• 化学式: C₂₂H₂₂O₇
• 分子量: 398.412
• InChiKey: ZGLXUQQMLLIKAN-CFNCIARGSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• 沸点：
  564.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  168 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性 Deoxypodophyllotoxin（DPT），鬼臼毒素的一种衍生物，是一种木酚素。它从Sinopodophyllexandrum的根茎中分离得到，并展现出强效的抗有丝分裂和抗病毒特性。作为一种靶向微管的药物，Deoxypodophyllotoxin不仅是有效的抗有丝分裂剂，还能作为血管生成抑制剂，在肿瘤学领域发挥重要作用。研究表明，该化合物能诱导细胞自噬（autophagy）和细胞凋亡（apoptosis），并引起DRG神经元细胞内Ca2+浓度增加。

体外研究 Deoxypodophyllotoxin（浓度为25-75 nM；作用时间为6-48小时）显著增加了早期凋亡细胞的比例，从2.05%分别增长到24小时后的5.62%和48小时后的18.49%。此外，在SGC-7901细胞中，该化合物以时间和剂量依赖的方式导致G2/M期细胞周期阻滞，并显著下调了Cdc2和Cdc25C的表达水平，同时在6小时内上调cyclin B1表达，随后抑制了PARP、Bcl-2及caspase-3活性。

凋亡分析

• 细胞系：SGC-7901细胞
• 浓度：25, 50, 75 nM
• 培养时间：6, 12, 24, 48小时
• 结果：诱导SGC-7901细胞凋亡

细胞周期分析

• 细胞系：SGC-7901细胞
• 浓度：25, 50, 75 nM
• 培养时间：6, 12, 24, 48小时
• 结果：诱导SGC-7901细胞G2/M期阻滞

Western Blot分析

• 细胞系：SGC-7901细胞
• 浓度：25, 50, 75 nM
• 培养时间：6, 12, 24, 48小时
• 结果：改变了cyclin B1、Cdc2、Cdc25C、p-PARP、Bcl-2及p-caspase-3蛋白的表达水平

体内研究 Deoxypodophyllotoxin（静脉注射；剂量分别为5、10和20 mg/kg；每周三次，共28天）表现出剂量依赖性的肿瘤抑制作用。在裸鼠异种移植模型中，用SGC-7901细胞构建的胃癌肿瘤生长分别被抑制了22.19%、47.91%及50.93%。

实验结果

• 动物模型：裸鼠异种移植模型（使用SGC-7901细胞）
• 剂量：5, 10, 和20 mg/kg
• 给药方式：静脉注射；剂量分别为5、10和20 mg/kg，每周三次，共28天
• 结果：抑制了胃癌肿瘤的生长

化学性质 无色棱柱状结晶（无水乙醇中），可溶于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂。该化合物来源于桃儿七Sinopodophyllexandrum和八角莲Dysosma versipellis 的根茎。

用途 去氧鬼臼毒素具有抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱氧鬼臼毒素 在 硝酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.33h， 以12 mg的产率得到3',4'-dioxo-3',4'-dihydro-3',4'-didemethoxydesoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  木脂素 α- 和 β-peltatin 的生物合成

  摘要：

  摘要 Podophyllum peltatum 中抑制肿瘤的芳基四氢萘木酚素的植物化学分析表明，主要的木脂素 α-peltatin 和 β-peltatin 受到代谢转换。peltatin 含量在生长季节下降到极低的水平，在休眠期间达到最大值。用标记的脱氧鬼臼毒素和 4'-脱氧鬼臼毒素喂养实验表明，这些化合物分别是 α- 和 β-peltatins 的可能前体，通过 C-5 的芳香羟基化，证实了之前提出的建议。在 P. hexandrum 中也证明了脱氧鬼臼毒素向 β-peltatin 和鬼臼毒素的转化。

  DOI：

  10.1016/0031-9422(86)80071-1

文献信息

• Reduced sodium food products
  申请人：GENERAL MILLS, INC.

  公开号：US10159268B2

  公开（公告）日：2018-12-25

  Naturally-derived compounds having various structures elicit the perception of salty taste, enhance the perception of salty taste of a salt, or act at one or more sodium channels. Food products may include such naturally-derived compounds, which may be used to reduce the sodium content, while imparting a similar level of saltiness.

  具有各种结构的天然衍生化合物可引起咸味感知、增强盐的咸味感知或作用于一个或多个钠通道。食品中可能含有此类天然萃取化合物，可用于降低钠含量，同时提供类似的咸味。
• DERIVES D'ACIDE HYDROXYBISPHOSPHONIQUE BIFONCTIONNELS
  申请人：Atlanthera

  公开号：EP2691402B1

  公开（公告）日：2019-05-08
• REDUCED SODIUM FOOD PRODUCTS
  申请人：GENERAL MILLS, INC.

  公开号：EP2953934A1

  公开（公告）日：2015-12-16
• REDUCED SODIUM FOOD PRODUCT
  申请人：General Mills, Inc.

  公开号：EP2984073A1

  公开（公告）日：2016-02-17
• Cosmetic composition having whitening effect comprising extract of pulsatilla radix as main ingredient
  申请人：Kim Jong Seok

  公开号：US20080124287A1

  公开（公告）日：2008-05-29

  Disclosed is whitening cosmetic composition comprising extract of Pulsatillae Radix as main ingredient if necessary, additionally comprising ingredient(s) selected from the group consisting of ranunculin, deoxypodophyllotoxin and 3-O-α-L-ramnopyranosyl(1→2)-[β-D-glucopyranosyl(1-4)]-α-L-arabinopyranoside(SB 365 ) obtained from the extract of Pulsatillae Radix and auxiliary ingredient(s) selected from the group consisting extract of Ulmaceae Cortex and extract of Glycyrrhizae Radix. The present composition has an excellent whitening effect.