鬼臼脂毒酮 | 477-49-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 中文名称: 鬼臼脂毒酮
• 英文名称: podophyllotoxone
• 英文别名: (5aR,8aR,9R)-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydrofuro[3′,4′:6,7]naphtho[2,3-d]-[1,3]dioxole-5,8-dione；(-)-podophyllotone；(5aR,8aR,9R)-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxole-5,8-dione
• CAS: 477-49-6
• 化学式: C₂₂H₂₀O₈
• 分子量: 412.396
• InChiKey: ISCQYPPCSYRZOT-BKTGTZMESA-N

物化性质

• 熔点：
  191.73℃
• 沸点：
  602.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.365±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（242.49 mM；需要超声）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

Podophyllotoxone 是从八角莲根中分离得到的一种抗癌化合物，能够抑制 tubulin 微管蛋白聚合。

靶点

• Microtubule/Tubulin

体外研究

• Podophyllotoxone 能有效抑制人前列腺癌细胞 PC3 和 DU145 的生长，其 IC₅₀ 值分别为 14.7 μM 和 20.6 μM。

化学性质 Podophyllotoxone 是一种白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。该化合物主要来源于桃儿七 Sinopodophyllum hexandrum (Royle) Ying（以安徽含量最高），以及八角莲 Dysosma versipellis (Hance) M. Cheng ex Ying 的根茎（同样以安徽产含量最高）。

用途 鬼臼毒酮具有抗病毒和抗炎活性。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  去氧鬼臼毒素	deoxypodophyllotoxin	19186-35-7	C22H22O7	398.412
  ——	deoxypicropodophyllin	24150-39-8	C22H22O7	398.412
  鬼臼毒素	podofilox	518-28-5	C22H22O8	414.412
  5,8,8a,9-四氢-9-羟基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-(5R,5aR,8aR,9S)-呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d]-1,3-二氧杂环戊烯-6(5aH)-酮	epipodophyllotoxin	4375-07-9	C22H22O8	414.412
  ——	1-bromo-desoxypodophyllotoxin	——	C22H21BrO7	477.309
  ——	4β-bromo-4-desoxypodophyllotoxin	106636-74-2	C22H21BrO7	477.309
  (5R,5aR,8aR,9R)-8-羰基-9-(3,4,5-三甲氧苯基)-5,5a,6,8,8a,9-六氢呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d][1,3]二噁唑-5-基乙酸酯	acetylpodophyllotoxin	1180-34-3	C24H24O9	456.449
  鬼臼毒素-4-O-葡萄糖苷	podophyllotoxin-7′-O-β-D-glucopyranoside	16481-54-2	C28H32O13	576.554
  Yatein; (-)-反式-3-(3,4-亚甲基二氧基苄基)-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丁内酯	yatein	40456-50-6	C22H24O7	400.428
  ——	rac-4-{benzo[d][1,3]dioxol-5-yl(hydroxy)methyl}-3-(3,4,5-trimethoxybenzyl)dihydrofuran-2(3H)-one	——	C22H24O8	416.428

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(1α,2α,3α)-podophyllotoxin	55515-07-6	C22H20O8	412.396
  (5R)-5,8,8ab,9-四氢-5b-(3,4,5-三甲氧基苯基)呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d]-1,3-二氧杂环戊烯-6(5abH),9-二酮	(5aR,8aS,9R)-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-5,8-dione	477-48-5	C22H20O8	412.396
  ——	(5aR,8aS,9R)-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-5,8-dione	——	C21H18O8	398.369
  ——	4'-demethylpodophyllotoxone	93780-84-8	C21H18O8	398.369
  ——	ethyl (5R,6R,7R)-7-(hydroxymethyl)-8-oxo-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[f][1,3]benzodioxole-6-carboxylate	124131-03-9	C24H26O9	458.465
  ——	(5R,6R,7R)-methyl 7-(hydroxymethyl)-8-oxo-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydronaphtho[2,3-d][1,3]dioxole-6-carboxylate	211043-39-9	C23H24O9	444.438
  去氧鬼臼毒素	deoxypodophyllotoxin	19186-35-7	C22H22O7	398.412
  ——	methyl <5R-(5α,6α)>-5,6,7,8-tetrahydro-7-methylidene-8-oxo-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)naphtho<2,3-d><1,3>dioxole-6-carboxylate	157831-14-6	C23H22O8	426.423
  ——	thuriferic acid methyl ester	918108-96-0	C23H22O8	426.423
  ——	<5R-(5α,6α)>-5,6,7,8-tetrahydro-7-methylidene-8-oxo-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)naphtho<2,3-d><1,3>dioxole-6-carboxylic acid	157904-78-4	C22H20O8	412.396

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  鬼臼脂毒酮 在 W₂ Raney Ni 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 去氧鬼臼毒素
  参考文献：
  名称：

  Mitra, Jayati; Mitra, Alok Kumar, Journal of the Indian Chemical Society, 1997, vol. 74, # 9, p. 692 - 694

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  去氧鬼臼毒素 在 3,5-二甲基吡唑 、 chromium(VI) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以62%的产率得到鬼臼脂毒酮
  参考文献：
  名称：

  （-）-鬼臼毒素和相关芳基四氢木素木质素的不对称化学酶法合成。

  摘要：

  （-）-鬼臼毒素是最有效的微管解聚剂之一，在抗肿瘤药物的发现中起着重要的先导化合物的作用。这里报道的是（-）-鬼臼毒素和相关芳基四氢木脂素的短促化学酶法全合成。这种方法的关键是使用酶促氧化性C-C偶联反应以非对映选择性的方式构建天然产物的四环核。该策略允许以克级获得（-）-脱氧鬼臼毒素，并且很容易适应相关芳基四氢木脂素的制备。

  DOI：

  10.1002/anie.201904102

文献信息

• Base-free oxidation of alcohols enabled by nickel(<scp>ii</scp>)-catalyzed transfer dehydrogenation
  作者：Danfeng Ye、Zhiyuan Liu、Jonathan L. Sessler、Chuanhu Lei

  DOI：10.1039/d0cc03966g

  日期：——

  An efficient nickel(II)-catalyzed transfer dehydrogenation oxidation of alcohols is reported that relies on cyclohexanone as the formal oxidant and does not require the use of an external base. The synthetic utility of this protocol is demonstrated via the facile oxidation of structurally complicated natural products.

  据报道，醇的有效的镍（II）催化的转移脱氢氧化依赖环己酮作为形式氧化剂，不需要使用外部碱。该协议的合成用途通过结构复杂的天然产物的容易氧化得到证明。
• Scalable Aerobic Oxidation of Alcohols Using Catalytic DDQ/HNO₃
  作者：Tania Katsina、Louis Clavier、Jean-François Giffard、Nayane Macedo Portela da Silva、Jean Fournier、Rodolphe Tamion、Chloé Copin、Stellios Arseniyadis、Alexandre Jean

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00513

  日期：2020.5.15

  A selective, practical, and scalable aerobic oxidation of alcohols is described that uses catalytic amounts of 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDQ) and HNO3, with molecular oxygen serving as the terminal oxidant. The method was successfully applied to the oxidation of a wide range of benzylic, propargylic, and allylic alcohols, including two natural products, namely, carveol and podophyllotoxin

  描述了一种选择性，实用且可扩展的酒精好氧氧化方法，该方法使用催化量的2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ）和HNO 3，分子氧作为末端氧化剂。该方法已成功应用于多种苄醇，炔丙基醇和烯丙基醇的氧化，包括两种天然产物，即香芹酚和鬼臼毒素。该条件也适用于对甲氧基苄基醚的选择性氧化脱保护。
• Novel D-ring analogues of podophyllotoxin as potent anti-cancer agents
  作者：Duvvuri Subrahmanyam、B. Renuka、C.V. Laxmana Rao、P.Sangeeta Sagar、Dhanvanthri S. Deevi、J.Moses Babu、K. Vyas

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00232-7

  日期：1998.6

  Several D-ring modified analogues of podophyllotoxin were prepared viz semi-synthesis starting from naturally occurring podophyllotoxin and determined their in vitro anti-cancer activity. Most of the analogues have shown good activity towards human cancer cell lines.

  从天然鬼臼毒素开始半合成制备了几种鬼臼毒素的D环修饰类似物，并确定了它们的体外抗癌活性。大多数类似物已显示出对人癌细胞系的良好活性。
• Synthesis and In Vitro Anticancer Activity of Triazolyl Analogs of Podophyllotoxin, a Naturally Occurring Lignin
  作者：B. A. Ganaie、J. A. Banday、B. A. Bhat、T. Ara

  DOI：10.1134/s1070428021120216

  日期：2021.12

  Abstract A series of triazolyl-modified podophyllotoxin analogs have been designed and synthesized by utilizing Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition in order to develop potent antitumor agents. The synthesized analogs were assessed for in vitro anticancer activity against four human cancer cell lines, including MDA-MB-231 and MCF-7 (human breast cancer cells), A549 (human lung cancer), PC3 (human prostate

  摘要 利用Huisgen 1,3-偶极环加成，设计并合成了一系列三唑基修饰的鬼臼毒素类似物，以开发有效的抗肿瘤药物。评估了合成的类似物对四种人癌细胞系的体外抗癌活性，包括 MDA-MB-231 和 MCF-7（人乳腺癌细胞）、A549（人肺癌）、PC3（人前列腺癌）和非-肿瘤人乳腺上皮细胞系FR2，使用MTT测定法。与鬼臼毒素相比，一些测试的衍生物表现出有效的生物学特征。对-硝基苯基三唑基和对-羟基苯基三唑基类似物被发现是最有效的，IC 50 值分别为 19.0（针对 PC3 细胞系和 20.0 mM（针对 A549 细胞系）。
• Isoquinolines as IGF-1R Inhibitors
  申请人：Gunzinger Jan

  公开号：US20090099229A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Compounds of the formula (I): were synthesized. In at least one embodiment, they were found to down-regulate or inhibit the expression or function of the IGF-1 receptor.

  公式（I）的化合物被合成。在至少一个实施例中，发现它们能够下调或抑制IGF-1受体的表达或功能。