杨梅素 | 529-44-2

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 杨梅素
• 中文别名: 杨梅甙；杨梅酮；3,5,7-三羟基-2-(3,4,5-三羟基苯基)-4H-1-苯并呋喃-4-酮；杨梅黄酮
• 英文名称: myricetin
• 英文别名: 3,5,7,3',4',5'-hexahydroxyflavone；3,3',4',5,5',7-hexahydroxyflavone；myr；3,5,7-trihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)chromen-4-one；3,3′,4′,5,5′,7-hexahydroxy flavone；3,5,7-trihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-4H-chromen-4-one；3,5,7-trihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-4-chromenone；3,5,7,3′,4′,5′-hexahydroxyflavone；cannabiscetin；myricitin；3,5,7-Trihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-4H-1-benzopyran-4-one；3,3′,4′,5,5′,7-hexahydroxyfavone；dihydromyricetin
• CAS: 529-44-2
• 化学式: C₁₅H₁₀O₈
• 分子量: 318.24
• InChiKey: IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C(lit.)
• 沸点：
  377.41°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4222 (rough estimate)
• 溶解度：
  乙醇：可溶10mg/mL，清澈至微浑浊，黄色至深黄绿色
• LogP：
  1.206 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Yellow needles from dilute alcohol
• 蒸汽压力：
  6.84X10-17 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating vapors.
• 碰撞截面：
  174.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]
• 稳定性/保质期：
  玻璃瓶装，应贮存于阴凉避光处。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

杨梅素已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-[5,7-二羟基-4-氧代-2-(3,4,5-三羟基苯基)香豆素-3-基]氧基-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

Myricetin has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[5,7-Dihydroxy-4-oxo-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)chromen-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 相互作用

... 添加芹菜素、白杨素、 fisetin、黄酮酮、高良姜素、橙皮素、山奈酚、桑色素、杨梅素、哈林根素或槲皮素到人肝微粒体中，抑制了苯并(a)芘的羟基化。与这些结果相比，向人肝微粒体中添加黄酮、诺必林、柑橘素或7,8-苯并黄酮导致苯并(a)芘的羟基化、黄曲霉毒素B1代谢为2,3-二氢-2,3-二羟基黄曲霉毒素B1以及黄曲霉毒素B1代谢激活为致突变产物的许多倍增加。 ... 对抑制和刺激苯并(a)芘羟基化所需的结构的特征研究表明，所有研究的12种黄酮抑制剂都含有羟基，而黄酮激活剂则是缺乏羟基的非极性分子。 ...

... Addition of apigenin, chrysin, fisetin, flavonone, galangin, hesperitin, kaempferol, morin, myricetin, haringenin, or quercetin to human liver microsomes inhibited the hydroxylation of benzo(a)pyrene. In contrast to these results, the addition of flavone, nobiletin, tangeretin, or 7,8-benzoflavone to human liver microsomes caused a many-fold stimulation in the hydroxylation of benzo(a)pyrene, the metabolism of aflatoxin B1 to 2,3-dihydro-2,3-dihydroxyaflatoxin B1, and the metabolic activation of aflatoxin B1 to mutagenic products. ... An examination of the structural features required for the inhibition and stimulation of benzo(a)pyrene hydroxylation indicated that all of the 12 flavonoid inhibitors that were studied possessed hydroxyl groups whereas the flavonoid activators were less polar molecules that lacked hydroxyl groups.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

杨梅素抑制了UVB诱导的小鼠皮肤表皮JB6 P+细胞中环氧合酶-2（COX-2）的表达。由UVB激活的激活蛋白-1和核因子-κB的活化被杨梅素以剂量依赖性方式抑制。西方印迹和激酶分析数据显示，杨梅素抑制了Fyn激酶活性，并随后减弱了UVB诱导的丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化。下拉实验表明，杨梅素与ATP竞争性结合以抑制Fyn激酶活性。重要的是，杨梅素与4-氨基-5-(4-氯苯基)-7-(叔丁基)吡唑[3,4-d]嘧啶，一种已知的Fyn的药理抑制剂相比，具有类似的抑制作用。体内小鼠皮肤数据也显示，杨梅素直接抑制了Fyn激酶活性，并随后减弱了UVB诱导的COX-2表达。小鼠皮肤肿瘤发生数据显示，预先用杨梅素处理显著地以剂量依赖性方式抑制了UVB诱导的皮肤肿瘤发生率。对接数据表明，杨梅素容易与Fyn的ATP结合位点对接，该位点位于激酶结构域的N和C叶之间。总的来说，这些结果表明，杨梅素主要通过针对皮肤癌变过程中的Fyn发挥强大的化学预防活性。

... Myricetin suppresses UVB-induced cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in mouse skin epidermal JB6 P+ cells. The activation of activator protein-1 and nuclear factor-kappaB induced by UVB was dose-dependently inhibited by myricetin treatment. Western blot and kinase assay data revealed that myricetin inhibited Fyn kinase activity and subsequently attenuated UVB-induced phosphorylation of mitogen-activated protein kinases. Pull-down assays revealed that myricetin competitively bound with ATP to suppress Fyn kinase activity. Importantly, myricetin exerted similar inhibitory effects compared with 4-amino-5-(4-chloro-phenyl)-7-(t-butyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, a well-known pharmacologic inhibitor of Fyn. In vivo mouse skin data also revealed that myricetin inhibited Fyn kinase activity directly and subsequently attenuated UVB-induced COX-2 expression. Mouse skin tumorigenesis data clearly showed that pretreatment with myricetin significantly suppressed UVB-induced skin tumor incidence in a dose-dependent manner. Docking data suggest that myricetin is easily docked to the ATP-binding site of Fyn, which is located between the N and C lobes of the kinase domain. Overall, these results indicated that myricetin exerts potent chemopreventive activity mainly by targeting Fyn in skin carcinogenesis.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

硼替佐米是一种二肽硼酸蛋白酶体抑制剂，对多发性骨髓瘤的治疗有活性，但对慢性淋巴细胞白血病（CLL）无效。尽管CLL细胞在培养基中培养时对硼替佐米诱导的凋亡敏感，但当在含有50%新鲜自体血浆的培养基中培养时，杀伤活性被阻断。饮食中的黄酮类化合物，如槲皮素和杨梅素，在血浆中含量丰富，以剂量依赖性方式抑制了硼替佐米诱导的原发性CLL和恶性B细胞系的凋亡。

... Bor-tezomib is a dipeptide boronate proteasome inhibitor that has activity in the treatment of multiple myeloma but is not effective in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Although CLL cells are sensitive in vitro to bortezomib-induced apoptosis when cultured in medium, the killing activity was blocked when cultured in 50% fresh autologous plasma. Dietary flavonoids, quercetin and myricetin, which are abundant in plasma, inhibited bortezomib-induced apoptosis of primary CLL and malignant B-cell lines in a dose-dependent manner...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

这项研究的目的旨在探讨杨梅素（一种黄酮类化合物）和梣属素（一种香豆素）对SH-SY5Y细胞中由鱼藤酮诱导的细胞凋亡的潜在神经保护作用，以及可能涉及的信号通路，在帕金森病神经元细胞模型中。鱼藤酮导致细胞活性的时间和剂量依赖性下降，LDH释放的程度与细胞活性的影响成正比。细胞在暴露于鱼藤酮之前，先用不同浓度的梣属素、杨梅素和N-乙酰半胱氨酸预处理30分钟。鱼藤酮（5 uM）对细胞的毒性在16小时内显著降低，LDH释放到培养基中的量也减少，这是由于梣属素、杨梅素和N-乙酰半胱氨酸的作用，其中梣属素（100 uM）和N-乙酰半胱氨酸（100 uM）比杨梅素（50 uM）更有效...

The purpose of this study was to investigate the potential neuroprotective effects of myricetin (flavonoid) and fraxetin (coumarin) on rotenone-induced apoptosis in SH-SY5Y cells, and the possible signal pathway involved in a neuronal cell model of Parkinson's disease. ... Rotenone caused a time- and dose-dependent decrease in cell viability and the degree of LDH release was proportionally to the effects on cell viability. Cells were pretreated with fraxetin, myricetin and N-acetylcysteine at different concentrations for 30 min before exposure to rotenone. Cytotoxicity of rotenone (5 uM) for 16 hr was significantly diminished as well as the release of LDH into the medium, by the effect of fraxetin, myricetin and N-acetylcysteine, with fraxetin (100 uM) and N-acetylcysteine (100 uM) being more effective than myricetin (50 uM)...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

研究了杨梅素对转染MDCKII细胞中MRP1或MRP2介导的长春新碱耐药性的影响。结果显示，杨梅素可以以浓度依赖性方式抑制MRP1和MRP2介导的长春新碱外排。杨梅素对MRP1和MRP2含有MDCKII细胞的长春新碱转运抑制的IC50值分别为30.5±1.7微摩尔和24.6±1.3微摩尔。细胞增殖分析显示，MDCKII对照细胞对长春新碱的毒性非常敏感，IC50值为1.1±0.1微摩尔。MDCKII MRP1和MRP2细胞对长春新碱的毒性不太敏感，IC50值分别为33.1±1.9微摩尔和22.2±1.4微摩尔。在MRP1和MRP2细胞中，暴露于25微摩尔杨梅素后，细胞对长春新碱毒性的敏感性分别提高到IC50值为7.6±0.5微摩尔和5.8±0.5微摩尔。这种敏感性的增加代表了由于MRP1和MRP2抑制而导致的长春新碱耐药性的逆转...

The effects of myricetin on either MRP1 or MRP2 mediated vincristine resistance in transfected MDCKII cells were examined. The results obtained show that myricetin can inhibit both MRP1 and MRP2 mediated vincristine efflux in a concentration dependent manner. The IC50 values for cellular vincristine transport inhibition by myricetin were 30.5+/-1.7 uM for MRP1 and 24.6+/-1.3 uM for MRP2 containing MDCKII cells. Cell proliferation analysis showed that the MDCKII control cells are very sensitive towards vincristine toxicity with an IC50 value of 1.1+/-0.1 uM. The MDCKII MRP1 and MRP2 cells are less sensitive towards vincristine toxicity with IC50 values of 33.1+/-1.9 and 22.2+/-1.4 uM, respectively. In both the MRP1 and MRP2 cells, exposure to 25 uM myricetin enhances the sensitivity of the cells towards vincristine toxicity to IC50 values of 7.6+/-0.5 and 5.8+/-0.5 uM, respectively. The increase of sensitivity represents a reversal of the resistance towards vincristine as a result of MRP1 and MRP2 inhibition...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

... 在肠道中吸收了大量的槲皮素，可能还有杨梅素和山奈酚。较大的一部分可能留在肠腔中，因此，相当大比例的胃肠粘膜暴露于这些化合物的生物学上有意义的浓度中。...

... Significant quantities of quercetin and possibly myricetin and kaempferol are absorbed in the gut. A larger fraction probably remains in the lumen, and thus a substantial proportion of the gastrointestinal mucosa is exposed to biologically significant concentrations of these compounds. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2914501900
• RTECS号：
  LK8646000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存于阴凉、干燥、通风良好的库房中。远离火种和热源，避免阳光直射，并确保包装密封。与酸类及食用化学品分开存放，切忌混储。储区应备有合适的材料以收容泄漏物。

SDS

1.1 产品标识符
: Myricetin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Cannabiscetin
3,3′,4′,5,5′,7-Hexahydroxyflavone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Cannabiscetin
别名
3,3′,4′,5,5′,7-Hexahydroxyflavone
: C15H10O8
分子式
: 318.24 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: > 300 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
细胞突变性-体外试验 - 人 - Hela 细胞
DNA损伤
细胞突变性-体外试验 - 人 - Hela 细胞
其他突变测试系统
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

杨梅素（Myricetin）是一种天然的黄酮类化合物，主要来源于杨梅科杨梅属植物杨梅（Myrica rubra Lour. Sieb.et Zucc.）。它具有多种生物活性，在医药、食品和保健领域有着广泛的应用前景。以下是关于杨梅素的一些详细信息：

化学性质

• 溶解性：溶于甲醇，乙醇，丙酮，乙酸乙酯；微溶于水；难溶于氯仿、石油醚。
• 来源：主要来源于杨梅科杨梅属植物的果实。

生物活性与应用

1. 抗氧化作用：
   • 杨梅素是一种很强的抗氧化剂。它可以有效地清除自由基，保护细胞免受氧化损伤，有助于预防和治疗各种因氧化应激引起的疾病。
2. 保肝护肝作用：
   • 杨梅树皮素具有良好的保肝功能。它能减轻四氯化碳、D-半乳糖胺和异硫氰酸萘酯等致小鼠急性肝损伤模型的血清中有毒物含量，减少肝脏组织的变性和坏死。
3. 降血糖作用：
   • 杨梅素对于糖尿病患者有一定的帮助。它能减轻乙醇中毒，并通过保护肝脏来缓解酒精对肝脏的损害。
4. 解酒作用：浙江传统上就有用杨梅泡酒的传统，饮用后的口感更加温和且不易醉人。研究表明，杨梅素能够减轻乙醇中毒的症状。
5. 抗炎和抗菌作用：
   • 除了上述作用外，杨梅素还表现出一定的抗炎和抗菌活性。

制备方法

• 将二氢杨梅素与醇类（甲醇或乙醇）混合，加入次氯酸钠溶液及催化剂（无水三氯化铝或无水三氯化铁），反应完全后继续加次氯酸钠。此过程可获得高纯度的杨梅素。

临床应用

• 在美国FDA的批准下，杨梅素已经被广泛应用于医药、食品、保健品和化妆品中。
• 国内外多家公司如FYI 和Microherb等都将其作为添加剂用于治疗或预防关节炎及各种炎症。
• 随着对杨梅素药理作用研究的深入，市场需求将不断增长。

研究与开发前景

• 尽管国内对杨梅的研究起步较晚，但随着人们对天然产物需求的增长以及传统药材现代化发展的趋势下，杨梅素的应用领域将会越来越广泛。
• 杭州等地已经开始初步开发和应用，希望通过进一步研究来推动产业化进程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  杨梅素 在 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到2',6,6',8-tetrabromo-3,3',4',5,5',7-hexahydroxyflavone
  参考文献：
  名称：

  Chemical modification of the natural flavonoid myricetin

  摘要：

  A review is presented of our own results on the synthesis of nitro-, amino-, azo-, and bromo- derivatives of myricetin, as a result which 19 new derivatives have been obtained The compounds synthesized are of interest as substances with potential antitumoral, antimicrobial, antifungal, antioxidant, and antitubercular activities.

  DOI：

  10.1007/bf02238204
• 作为产物：
  描述：

  myricetin-3,5,3'-trimethyl ether 在 氢碘酸 、 苯酚 作用下， 反应 0.5h， 以7 mg的产率得到杨梅素
  参考文献：
  名称：

  Polyoxygenated flavonoids from Eugenia edulis

  摘要：

  Leaves of Eugenia edulis contain the new polyoxygenated flavonoid derivatives, gossypetin-3,8-dimethyl ether-5-O-beta-glucoside; gossypetin-3,5-dimethyl ether, and myricetin-3,5,3'-trimethyl ether. In addition, ten known polyphenolics were also isolated and identified. All structures were established on the basis of chemical and spectral evidence, including ESI-MS and C-13 NMR. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(03)00437-0
• 作为试剂：
  描述：

  L-色氨酸 、 D-(+)-纤维二糖 在 杨梅素 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 以1.076 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  糖衍生物烟用增香保润剂Mal-Trp、制备方法 及其应用

  摘要：

  本发明本发明属于烟用保润剂技术领域，具体涉及一种糖衍生物烟用增香保润剂Mal‑Trp、制备方法及其应用。所述Mal‑Trp结构式为：。本发明对该化合物进行物理保润性能测试和内在感官质量评价，发现其具有显著提高烟丝物理保润性能的作用，同时对卷烟感官质量具有明显改善作用，降低刺激性和杂气，提升了卷烟烟气圆润感。

  公开号：

  CN104341462B

文献信息

• SUBSTITUTED BRIDGED UREA ANALOGS AS SIRTUIN MODULATORS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：US20150152108A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to novel substituted bridged urea compounds, corresponding related analogs, pharmaceutical compositions and methods of use thereof. Sirtuin-modulating compounds of the present invention may be used for increasing the lifespan of a cell, and treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders, which include, but are not limited to, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity. The present invention also related to compositions comprising a sirtuin-modulating compound in combination with another therapeutic agent.

  本发明涉及新型取代桥式脲化合物，相应的相关类似物，药物组合物以及其使用方法。本发明的抑制素调节化合物可用于延长细胞寿命，并治疗和/或预防各种疾病和疾病，包括但不限于与衰老或压力、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、心血管疾病、血液凝块疾病、炎症、癌症和/或潮红有关的疾病或疾病，以及那些会受益于增加线粒体活性的疾病或疾病。本发明还涉及包含抑制素调节化合物与另一治疗剂组合的组合物。
• [EN] SUBSTITUTED BRIDGED UREA ANALOGS AS SIRTUIN MODULATORS<br/>[FR] ANALOGUES D'URÉE PONTÉS SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE SIRTUINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2016079709A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to novel substituted bridged urea analog compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, corresponding pharmaceutical compositions, processes for making and use of such compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, as Sirtuin Modulators useful for increasing lifespan of a cell, and for use in treating and/or preventing a wide variety of diseases and disorders, which include, but are not limited to, for example, diseases or disorders related to aging or stress, diabetes, obesity, neurodegenerative diseases, cardiovascular disease, blood clotting disorders, inflammation, cancer, and/or flushing as well as diseases or disorders that would benefit from increased mitochondrial activity.

  本发明涉及一种新型的取代桥式脲类似物化合物，其化学式为（I）或其药学上可接受的盐，相应的药物组合物，制备这种化合物的方法以及单独使用或与其他治疗剂联合使用的这些化合物作为Sirtuin调节剂，可用于增加细胞寿命，并用于治疗和/或预防各种疾病和紊乱，包括但不限于与衰老或压力、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、心血管疾病、血液凝块紊乱、炎症、癌症和/或潮红有关的疾病或紊乱，以及那些会受益于增加线粒体活性的疾病或紊乱。
• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• Accurate Prediction of Glucuronidation of Structurally Diverse Phenolics by Human UGT1A9 Using Combined Experimental and In Silico Approaches
  作者：Baojian Wu、Xiaoqiang Wang、Shuxing Zhang、Ming Hu

  DOI：10.1007/s11095-012-0666-z

  日期：2012.6

  Catalytic selectivity of human UGT1A9, an important membrane-bound enzyme catalyzing glucuronidation of xenobiotics, was determined experimentally using 145 phenolics and analyzed by 3D-QSAR methods. Catalytic efficiency of UGT1A9 was determined by kinetic profiling. Quantitative structure activity relationships were analyzed using CoMFA and CoMSIA techniques. Molecular alignment of substrate structures was made by superimposing the glucuronidation site and its adjacent aromatic ring to achieve maximal steric overlap. For a substrate with multiple active glucuronidation sites, each site was considered a separate substrate. 3D-QSAR analyses produced statistically reliable models with good predictive power (CoMFA: q2 = 0.548, r2 = 0.949, r pred 2  = 0.775; CoMSIA: q2 = 0.579, r2 = 0.876, r pred 2  = 0.700). Contour coefficient maps were applied to elucidate structural features among substrates that are responsible for selectivity differences. Contour coefficient maps were overlaid in the catalytic pocket of a homology model of UGT1A9, enabling identification of the UGT1A9 catalytic pocket with a high degree of confidence. CoMFA/CoMSIA models can predict substrate selectivity and in vitro clearance of UGT1A9. Our findings also provide a possible molecular basis for understanding UGT1A9 functions and substrate selectivity.

  通过实验使用145种酚类化合物，并通过3D-QSAR方法分析，确定了人UGT1A9的催化选择性。UGT1A9是一种重要的膜结合酶，催化外源性物质的葡糖醛酸化反应。通过动力学分析确定了UGT1A9的催化效率。使用CoMFA和CoMSIA技术分析了定量结构活性关系。通过将葡糖醛酸化位点及其相邻的芳香环重叠，实现了底物结构的最大立体重叠。对于具有多个活性葡糖醛酸化位点的底物，每个位点被视为单独的底物。3D-QSAR分析产生了统计上可靠的模型，具有良好的预测能力（CoMFA：q2=0.548，r2=0.949，r pred 2=0.775；CoMSIA：q2=0.579，r2=0.876，r pred 2=0.700）。通过轮廓系数图阐明了底物中负责选择性差异的结构特征。将轮廓系数图叠加在UGT1A9的同源模型的催化口袋中，能够高度自信地识别UGT1A9的催化口袋。CoMFA/CoMSIA模型可以预测底物的选择性和UGT1A9的体外清除率。我们的发现还提供了理解UGT1A9功能和底物选择性的可能分子基础。
• [EN] COMBINATIONS AND DOSING REGIMES TO TREAT RB-POSITIVE TUMORS<br/>[FR] COMBINAISONS ET RÉGIMES POSOLOGIQUES POUR TRAITER DES TUMEURS RB-POSITIVES
  申请人：G1 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016040858A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  This invention directed to methods for treating select RB-positive cancers and other Rb- positive abnormal cellular proliferative disorders using CDK4/6 inhibitors in specific dosing and combination or alternation regimes. In one aspect, treatments of select RB-positive cancers are disclosed using specific CDK4/6 inhibitors in combination or alternation with another chemotherapeutic, for example, an additional kinase inhibitor, PD-1 inhibitor, or BCL-2 inhibitor, or combination thereof.

  这项发明涉及使用特定剂量和组合或交替方案中的CDK4/6抑制剂治疗选择性RB阳性癌症和其他RB阳性异常细胞增殖紊乱疾病的方法。在一个方面，揭示了使用特定CDK4/6抑制剂与另一种化疗药物（例如，额外的激酶抑制剂、PD-1抑制剂或BCL-2抑制剂，或其组合）组合或交替治疗选择性RB阳性癌症。

表征谱图