kaurenoic acid | 6730-83-2

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: kaurenoic acid
• 英文别名: ent-kaurenoic acid；(-)-kaur-16-en-19-oic acid；ent-kaur-16-en-19-oic acid；(1S,4S,5R,9S,10R,13R)-5,9-dimethyl-14-methylidenetetracyclo[11.2.1.01,10.04,9]hexadecane-5-carboxylic acid
• CAS: 6730-83-2
• 化学式: C₂₀H₃₀O₂
• 分子量: 302.457
• InChiKey: NIKHGUQULKYIGE-OTCXFQBHSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-172 °C
• 沸点：
  426.6±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMSO：25mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2)：0.3 mg/ml；乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Kaurenoic acid 是一种来源于 Sphagneticola trilobata 的二萜，能够通过抑制细胞因子的产生和激活 NO–cyclic GMP–PKG–ATP- 敏感型钾通道信号通路来抑制炎症疼痛。

化学性质

Kaurenoic acid 为白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇及 DMSO 等有机溶剂。它主要来源于五加皮（含 1% 含量）、白簕叶等植物。

用途

异贝壳杉烯酸具有多种药理活性作用，包括抗菌、舒缓血管平滑肌、抗 HIV、抗痉挛、抗血小板聚集、抗肿瘤、降压、利尿以及预防骨质疏松和抗炎等。此外，它还用于含量测定、鉴定及药理实验等相关研究。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  kaurenoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 二吡啶硫碳酸酯 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 ent-kaur-16-en-19-ol 19-O-cinnamate
  参考文献：
  名称：

  甜菊醇和异甜菊醇衍生物对人类癌细胞系的细胞毒性和细胞凋亡诱导活性

  摘要：

  17 种甜菊醇衍生物，即 2-18 和 19 种异甜菊醇衍生物，即 19-37，是从二萜糖苷甜菊苷 (1) 中制备的。在评估这些化合物对白血病 (HL60)、肺癌 (A549)、胃癌 (AZ521) 和乳腺癌 (SK-BR-3) 癌细胞系的细胞毒活性后，9 种甜菊醇衍生物，即 5-9 和 11- 14 和五种异甜菊醇衍生物，即 28-32，对一种或多种细胞系表现出具有个位数微摩尔 IC50 值的活性。所有这些活性化合物都具有 C(19)-O-酰基，其中，ent-kaur-16-ene-13,19-diol 19-O-4',4',4'-trifluorocrotonate (14)对四种细胞系表现出有效的细胞毒性，IC50 值在 1.2-4.1 μM 范围内。在通过流式细胞术分析评估细胞凋亡诱导活性后，化合物 14 在 HL60 细胞中诱导典型的细胞凋亡。这些结果表明，贝壳杉烷类和拜耳烷类二萜类化合物的

  DOI：

  10.1002/cbdv.201200406
• 作为产物：
  描述：

  贝壳杉烯醇 在 recombinant Arabidopsis thaliana kaurene oxidase 作用下， 生成 kaurenoic acid
  参考文献：
  名称：

  赤霉素氧化酶CYP701A3的表征，一种来自赤霉素生物合成的多功能细胞色素P450。

  摘要：

  KO（kaurene氧化酶）是一种多功能细胞色素P450，可催化赤霉素植物激素生物合成中的三个顺序氧化。这些用于将ent-贝壳杉烯烯烃中间体的C4α甲基转化为ent-贝壳杉烯-19-油酸的羧酸部分。为了研究KO的未知催化机制和特性，我们设计了拟南芥（AtKO）的相应CYP701A3以在大肠杆菌中进行功能重组表达，涉及使用完全密码子优化的构建体以及其他N端缺失和修饰。该重组AtKO（rAtKO）被用于对正丁香烯，中间体对丁香酚和对丁香酚进行18O2标记研究，以研究多功能反应序列。揭示了三个羟基化反应的催化作用 这在某个阶段还需要脱水。因此，在最初的羟基化反应之后，必须将对氨基苯酚进一步羟基化为一种宝石二醇中间体，而我们的数据表明，随后的反应是通过将该宝石二醇脱水为对氨基苯酚进行的，然后进行额外的羟基化反应以直接形成戊烯酸。动力学分析表明，这些中间体在反应系列过程中全部保留在活性位点，其中第一

  DOI：

  10.1042/bj20100597

文献信息

• Preparation of Antiproliferative Terpene-Alkaloid Hybrids by Free Radical-Mediated Modification of ent-Kauranic Derivatives
  作者：Elena Pruteanu、Vladilena Gîrbu、Nicon Ungur、Leentje Persoons、Dirk Daelemans、Philippe Renaud、Veaceslav Kulcițki

  DOI：10.3390/molecules26154549

  日期：——

  scaffolds has been developed based on radical mediated C–C bond formation. Iodine atom transfer radical addition (ATRA) followed by rapid ionic elimination and radical azidoalkylation were investigated. Both reactions involve radical addition to the exo-methylenic double bond of the parent substrate. Easy transformations of the obtained adducts lead to extended diterpenes of broad structural diversity and

  基于自由基介导的 C-C 键形成，开发了一种对可用的ent -kauran 天然支架进行分子编辑的便捷策略。研究了碘原子转移自由基加成（ATRA），然后进行快速离子消除和自由基叠氮基烷基化。两个反应都涉及对母体底物的外亚甲基双键进行自由基加成。所获得的加合物的简单转化导致具有广泛结构多样性的扩展二萜和具有内酰胺和吡咯烷药效团的人工二萜-生物碱杂合体。通过对几种肿瘤细胞系的体外测试来检查所选二萜衍生物的细胞毒性。含有具有前所未有的螺连接的N-杂环的萜烯-生物碱杂化物已显示出相关的细胞毒性和有前途的选择性指标。这些结果为后续基于可用天然产物模板合成此类衍生物的研究奠定了坚实的基础。
• Kaurenoic acid glycoside precursors and methods of synthesis
  申请人：Vitality Biopharma, Inc.

  公开号：US10533205B1

  公开（公告）日：2020-01-14

  Ent-kaurenoic acid glycoside precursor compositions and synthesis methods are provided. The KA-19-monoside, KA-19-bioside and KA-19-trioside precursors can be used as starting materials for a variety of kaurenoic acid based reactions. The precursors provide alternative synthesis pathways for steviol glycosides to the natural pathway based on Steviol biosynthesis. The alternative synthesis pathways using the precursors also circumvent the rate limiting step of the natural Steviol biosynthesis pathway. The precursors can be used individually or in combination to produce a mixture or individual steviol glycosides such as Rebaudioside A, Rebaudioside D or Rebaudioside M. Control over the precursor quantities and composition allows control over the composition of the resulting steviol glycosides that are finally produced.

  提供了Ent-kaurenoic acid glycoside precursor compositions and synthesis methods。KA-19-monoside、KA-19-bioside和KA-19-trioside前体可以作为各种基于kaurenoic acid的反应的起始物质。这些前体为steviol glycosides提供了替代的合成途径，与基于Steviol生物合成的自然途径相比。使用这些前体的替代合成途径也绕过了自然Steviol生物合成途径的速率限制步骤。这些前体可以单独使用或组合使用，以产生混合物或单独的steviol glycosides，如Rebaudioside A、Rebaudioside D或Rebaudioside M。对前体数量和组成的控制允许控制最终产生的steviol glycosides的组成。
• Synthesis and anti-inflammatory activity of ent-kaurene derivatives
  作者：Idaira Hueso-Falcón、Irene Cuadrado、Florencia Cidre、Juan M. Amaro-Luis、Ángel G. Ravelo、Ana Estevez-Braun、Beatriz de las Heras、Sonsoles Hortelano

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.01.052

  日期：2011.4

  inhibition of NF-κB activation might be the mechanism involved in anti-inflammatory effects of these kaurene derivatives. As expected, cytokines IL-6, IL-1α, TNF-α and IFN-γ were downregulated in the presence of compound 28, 55 and 62 after stimulation with LPS. These results indicate that kaurene derivatives might be used for the design of new anti-inflammatory agents.

  制备了一系列的贝壳杉烯衍生物（1 – 63），并评估了其抗炎活性。13种测试化合物能够抑制NO的产生，IC 50为2至10μM。化合物11，12，14和23显示细胞存活力的低百分比，而化合物9，10，17，28，37，48，55，61和62在浓度高达25μM时无细胞毒性。概述了一些结构-活动关系。化合物28，55和62，选择作为代表性的化合物，它们有效地抑制NOS-2蛋白的表达。我们还确定抑制NF-κB活化可能是这些贝壳杉烯衍生物的抗炎作用所涉及的机制。如所预期的，细胞因子IL-6，IL-1α，TNF-α和IFN-γ水平在化合物存在下调28，55和62用LPS刺激后。这些结果表明，kaurene衍生物可用于设计新的抗炎药。
• Facile synthesis and structural characterization of μ4-oxo tetrazinc clusters of beyerenoic and kaurenoic acids
  作者：Mario A. Gómez-Hurtado、Karina Nava-Andrade、Ana K. Villagómez-Guzmán、Rosa E. del Río、Noemí Andrade-López、José G. Alvarado-Rodríguez、Diego Martínez-Otero、David Morales-Morales、Gabriela Rodríguez-García

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.01.085

  日期：2017.3

  The naturally occurring diterpenoids beyerenoic (1) and kaurenoic acids (2) extracted from Perymenium buphthalmoides DC., were treated with NaOH and reacted with ZnCl2 to afford two μ4-Oxo tetrazinc clusters (μ4-oxo)-hexakis(μ2-beyerenate)-tetra-zinc(II) (5) and (μ4-oxo)-hexakis(μ2-kaurenate)-tetra-zinc(II) (6). Both species were unequivocally characterized and their structures in the solid state determined

  beyerenoic天然存在的二萜类化合物（1）和贝壳杉酸（2从萃取）Perymenium buphthalmoides DC。，用NaOH处理，并用氯化锌反应2，得到两种μ 4 -氧代tetrazinc簇（μ 4 -氧代） -六（μ 2 -beyerenate） -四锌（II）（5）及（μ 4 -氧代） -六（μ 2 -kaurenate） -四锌（II）（6）。明确地对这两种物质进行了表征，并通过单晶X射线衍射技术确定了它们的固态结构。
• <i>In vitro</i> anti-trypanosomal potential of kaurane and pimarane semi-synthetic derivatives
  作者：Ana Carolina F. S. Rocha、Gustavo O. Morais、Marcela M. da Silva、Pedro Y. Kovatch、Daniele S. Ferreira、Viviane R. Esperandim、Mariana C. Pagotti、Lizandra G. Magalhães、Vladimir C. G. Heleno

  DOI：10.1080/14786419.2020.1837824

  日期：2022.2.16

  Abstract As part of the search for anti-trypanosomal agents, this work presents the production of sixteen derivatives. All of them were obtained from two natural diterpenes, one with kaurane skeleton (ent-kaurenoic acid) and other with a pimarane skeleton (ent-pimaradienoic acid). Then, the eighteen compounds were assayed against epimastigote form of Trypanosoma cruzi, with the derivatives showing increase

  摘要 作为寻找抗锥虫剂的一部分，这项工作介绍了十六种衍生物的生产。它们都是从两种天然二萜中获得的，一种具有贝壳杉骨架（ent -kaurenoic acid），另一种具有海松骨架（ent -pimaradienoic acid）。然后，对 18 种化合物针对克氏锥虫的上鞭毛体形式进行了分析，其衍生物显示出与其前体相关的活性增加。此外，最活跃的衍生物的 IC 50 <12.5 µM（估计为 0.8 µM），低于用作对照的苯硝唑 (IC 50 = 9.8 µM)。酸二萜的酯化被证明是寻找抗锥虫剂的有趣方式。