异土木香内酯 | 470-17-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 异土木香内酯
• 中文别名: 异阿兰内酯；异木香内脂
• 英文名称: isoalantolactone
• 英文别名: IAL；isohelenin；(3aR,4aS,8aR,9aR)-8a-methyl-3,5-dimethylidene-3a,4,4a,6,7,8,9,9a-octahydrobenzo[f][1]benzofuran-2-one
• CAS: 470-17-7
• 化学式: C₁₅H₂₀O₂
• 分子量: 232.323
• InChiKey: CVUANYCQTOGILD-QVHKTLOISA-N

物化性质

• 熔点：
  115℃
• 沸点：
  364.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达50mg/ml）或乙醇（30mg/ml）
• LogP：
  3.420

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R40
• 海关编码：
  29322090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

**异土木香内酯**是一种烷化剂，并用作细胞凋亡诱导剂。

靶点

Human Endogenous Metabolite

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体外研究

异土木香内酯 (Isoalantolactone) 对 K562 人白血病细胞系表现出良好的细胞毒活性（IC₅₀ =1.2 μM）。该化合物对胰腺癌的细胞毒性作用在 PANC-1、BxPC3 和 HPAC 细胞系中进行了评估。用 Isoalantolactone 处理 24 小时，可剂量依赖性地抑制 PANC-1 细胞生长；80 μM 浓度下抑制率超过 90%，而达到半数细胞增殖抑制浓度（IC₅₀）的浓度为 40 μM。N-Acetyl CySTeine (NAC，一种特定的 ROS 清除剂) 预处理恢复了细胞活力，表明 Isoalantolactone 的细胞毒性作用是通过 ROS 生成实现的。

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体内研究

异土木香内酯在 CD1 小鼠中的急性及慢性毒理效应通过比较对照组体重变化、血液生化指标和肝脏、肾脏组织病理学评估而进行。在为期 7 天和 30 天的实验期内，即使剂量为 100 mg/kg，小鼠也表现出良好的耐受性，并未发现死亡或任何药理毒性症状。治疗组与对照组的小鼠体重增加和食物消耗相似，在整个实验期内没有观察到药物相关的组织病理学及血液生化参数变化。肝脏和肾脏的组织病理变化通过 HE 染色进行评估并关联相应的肝肾功能生物标志物，未发现控制组和治疗组之间明显形态学差异。治疗组在剂量第 7 天时血清谷丙转氨酶 (ALT) 和谷草转氨酶 (AST) 水平略有升高，但与对照组相比并无显著性差异（P<0.05）。治疗组的总胆红素 (TBIL) 浓度在剂量第 7 天时显著增加 (1.43±0.26 vs 0.76±0.12 在对照组，P<0.05)。同样，在剂量第 7 天时治疗组血清中的肾功能生物标志物变化与对照组无显著性差异（P<0.05）。当小鼠在剂量为 100 mg/kg 的 Isoalantolactone 中注射 30 天后，AST、ALT 和 TBIL 在血清中水平略有下降，而 BUN 浓度略有增加。

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化学性质

白色粒状结晶，溶于乙醇、乙醚、苯和氯仿，微溶于石油醚，不溶于水。来源于藏木香、土木香、大叶土木香 Inula grandis 、加拿大苍耳 Xanthium canadense 、木香 Saussurea lappa (Svn．Aucklandia lappa) 、土木香 lnula helenium 、喜马旋覆花 Inula royleana 和总状土木香 lnula racemOSa。

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用途

异土木香内酯具有驱虫和抗菌的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异土木香内酯 在 sodium azide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以83%的产率得到(3R,3aR,4aS,8aR,9aR)-3-(azidomethyl)-8a-methyl-5-methylidenedecahydronaphtho[2,3-b]furan-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  倍半萜内酯的合成转化。基于倍半萜内酯的 11,13-二氢异戊内酯叠氮化物和 13-(1,2,3-三唑基)eudesmanolides 的可控合成

  摘要：

  eudesmane 型内酯异丙内酯和 4,15-环氧异丙内酯的改性是在活性亚甲基上进行的。在甲苯或 DMF 中，在三乙胺存在下，由叠氮化钠和乙酸原位形成的异戊内酯与重氮酸的反应以可控方式进行，并且取决于溶剂的性质和反应条件，导致（ 11 R )-13-azido-11,13-dihydroisoalantolactone, 螺环化合物 (11 R )-aziridino[11,13]dihydroisoalantolactone, 以及氮丙啶环与叠氮阴离子选择性开环的产物 (11 S)-11-amino-13-azido-11,13-dihydroisoalantolactone。4,15-epoxyisoalantolactone 与 hydrazoic acid 的反应类似地进行以形成相应的 13- azido- , (11 R )-aziridino[11,13]-, 或 (11 S

  DOI：

  10.1007/s10593-021-03030-1
• 作为产物：
  描述：

  11β-phenylseleno-5,7,8αH-eudesm-4(15)-en-8,12-olide 在 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到异土木香内酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (+)-Isoalantolactone and (+)-Isoalloalantolactone from (−)-Santonin

  摘要：

  This paper reports on the chemical conversion of (-)-santonin into (+)-isoalantolactone and (+)-isoalloalantolactone involving functionality transfer from C6 to C-8, refunctionalization of the ring A and the formation of the alpha-methylene-8-beta,12-olide moiety.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)89024-4

文献信息

• USE OF PARTHENOLIDE DERIVATIVES AS ANTILEUKEMIC AND CYTOTOXIC AGENTS
  申请人：University of Kentucky

  公开号：US20150259356A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention provides compounds of the formula (I) wherein: X 1 , X 2 and X 3 are heteroatoms; R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are independently selected from H, halo, —OH, —NO 2 , —CN and optionally substituted aliphatic, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; and Z is optionally substituted C 1-8 straight-chained or branched aliphatic, optionally containing 1 or more double or triple bonds, wherein one or more carbons are optionally replaced by R* wherein R* is optionally substituted cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; an amino acid residue, H, —CN, —C(O)—, —C(O)C(O)—, —C(O)NR 1 —, —C(O)NR 1 NR 2 —, —C(O)O—, —OC(O)—, —NR 1 CO 2 —, —O—, —NR 1 C(O)NR 2 —, —OC(O)NR 1 —, —NR 1 NR 2 —, —NR 1 C(O)—, —S—, —SO—, —SO 2 —, —NR 1 —, —SO 2 NR 1 —, —NR 1 R 2 , or —NR 1 SO 2 —, wherein R 1 and R 2 are independently selected from H and optionally substituted aliphatic, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; or where R* is NR 1 R 2 , R 1 and R 2 optionally together with the nitrogen atom form an optionally substituted 5-12 membered ring, said ring optionally comprising 1 or more heteroatoms or a group selected from —CO—, —SO—, —SO 2 — and —PO—; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

  本发明提供了以下式（I）的化合物： 其中： X1，X2和X3是杂原子； R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10分别选自H，卤素，—OH，—NO2，—CN和可选地取代的脂肪族，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基；以及 Z是可选地取代的C1-8直链或支链脂肪族，可选地含有1个或多个双键或三键，其中一个或多个碳原子可选地被R*取代，其中R*是可选地取代的环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基；氨基酸残基，H，—CN，—C（O）—，—C（O）C（O）—，—C（O）NR1—，—C（O）NR1NR2—，—C（O）O—，—OC（O）—，—NR1CO2—，—O—，—NR1C（O）NR2—，—OC（O）NR1—，—NR1NR2—，—NR1C（O）—，—S—，—SO—，—SO2—，—NR1—，—SO2NR1—，—NR1R2，或—NR1SO2—，其中R1和R2分别选自H和可选地取代的脂肪族，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基；或者当R*为NR1R2时，R1和R2可选地与氮原子一起形成一个可选地取代的5-12成员环，所述环可选地包含1个或多个杂原子或从—CO—，—SO—，—SO2—和—PO—中选择的基团；或者其药学上可接受的盐，酯或前药。
• Iron-Catalyzed Alkylazidation of 1,1-Disubstituted Alkenes with Diacylperoxides and TMSN₃
  作者：Rongbiao Wei、Haigen Xiong、Changqing Ye、Yajun Li、Hongli Bao

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00969

  日期：2020.4.17

  An iron-catalyzed radical alkylazidation of electron-deficient alkenes is reported. Alkyl diacyl peroxides work as the alkyl source, and trimethylsilyl azide acts as the azido reservoir. This method features mild reaction conditions, wide substrate scope, and good functional group tolerance, providing a range of α-azido esters, an α-azido ketone, and an α-azido cyanide in high yields. These azides

  报道了缺电子烯烃的铁催化的自由基烷基叠氮化。烷基二酰基过氧化物充当烷基源，三甲基甲硅烷基叠氮化物充当叠氮基储库。该方法的特点是反应条件温和，底物范围宽，官能团耐受性好，可以高产率提供各种α-叠氮基酯，α-叠氮基酮和α-叠氮基氰化物。这些叠氮化物可以容易地转移成多种氨基酸衍生物。
• Synthesis of a new class of bisheterocycles via the Heck reaction of eudesmane type methylene lactones with 8-bromoxanthines
  作者：Sergey S. Patrushev、Tatyana V. Rybalova、Igor D. Ivanov、Valentin A. Vavilin、Elvira E. Shults

  DOI：10.1016/j.tet.2017.03.016

  日期：2017.5

  8-bromo-9-butyltheophylline) under Heck reaction conditions to produce the target (E)-13-(2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purin-8-yl)eudesma-4(15),11(13)-dien-8β,12-olides and the subsequent endocyclic isomers - 11-(2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purin-8-yl)-13-normethyleudecma-4(15)-7(11)-dien-8α,12-olides. It was revealed that the yield and product ratio depends on the reaction conditions and the structure of methylene

  eudesmane型亚甲基内酯（异戊内酯，丙内酯，4,15-环氧异丙内酯，2'，2'-dichloro-4 H-螺[环丙烷-1'，4-eudesma-11（13）-en-8β，12-乙交酯]和丙二酸内酯）在Heck反应条件下与8-溴黄嘌呤（8-溴咖啡因，8-溴可可碱，8-溴-3-丁基可可碱，8-溴可可碱，8-溴-9-可可碱）反应生成目标（E）-13-（2,6-dioxo-2,3-dihydro-1 H -purin-8-yl）eudesma-4（15），11（13）-dien-8β，12-olides和随后的环内异构体-11-（2,6-二氧-2,3-二氢-1 H-purin-8-yl）-13-normethyleudecma-4（15）-7（11）-dien-8α，12-olides。结果表明，产率和产物比取决于反应条件和亚甲基内酯的结构。在该反应中已证明了Pd（OAc）2-咖啡因催化体系
• 异土木香内酯衍生物，其药物组合物及其用途
  申请人：南开大学

  公开号：CN109206389B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明涉及一种异土木香内酯衍生物，其药物组合物及其用途，特别是式（I）所示的异土木香内酯衍生物或其盐药物化合物，在制备治疗癌症的药物和在制备治疗癌症的辅助药物中的用途，含有治疗有效量的异土木香内酯衍生物（I）或其盐及药学上可接受的载体的药物组合物或与其他抗癌药物的组合物。（I）。
• Modifications of Isoalantolactone Leading to Effective Anti-bacterial and Anti-viral Compounds
  作者：Sergey S. Patrushev、Lyubov G. Burova、Anna A. Shtro、Tatyana V. Rybalova、Dmitry S. Baev、Il’ya V. Shirokikh、Alexander N. Evstropov、Elvira E. Shults

  DOI：10.2174/1570180817999201211193151

  日期：2021.7

  properties, including antibacterial activity. Objective: The objective of this study was to synthesize isoalantolactone derivatives with a furo[2,3-d] pyrimidin-2-оne moiety, and to evaluate their antibacterial and antiviral activity. Methods: The Sonogashira cross-coupling and subsequent Ag-catalyzed cyclization reactions were used forthe synthesis. The antibacterial activity and the ability to inhibit

  背景：天然倍半萜内酯是药物发现中一类重要的杂环化合物，因为它们具有广泛的生物学特性，包括抗菌活性。 目的：本研究的目的是合成具有 furo[2,3-d] pyrimidin-2-one 部分的异丙内酯衍生物，并评估其抗菌和抗病毒活性。 方法：采用Sonogashira交叉偶联和随后的银催化环化反应合成。本研究评估了大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、粘菌、铜绿假单胞菌和粪肠球菌的抗菌活性和抑制生物膜形成的能力。使用对接模拟对新化合物与多毒力因子调节剂的分子相互作用进行了研究。还研究了针对甲型流感病毒和人类正肺病毒 H-2A 的抗病毒活性。 结果：化合物 4 (MIC = 58.33 ± 4.41 μg/mL) 对大肠杆菌的体外抗菌活性和化合物 5 (MIC = 96.5 ± 3.25 μg/mL) 对 A. viscosus 的体外抗菌活性和生物膜形成的抑制作用大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和粪肠球菌细菌菌株上的化合物