4,15-epoxyisoalantolactone | 99603-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4,15-epoxyisoalantolactone
• 英文别名: epoxyisoalantolactone；(3Ar,4ar,5r,8ar,9ar)-8a-methyl-3-methylene-spiro[3a,4,4a,6,7,8,9,9a-octahydrobenzo[f]benzofuran-5,2'-oxirane]-2-one；(3aR,4aR,5R,8aR,9aR)-8a-methyl-3-methylidenespiro[3a,4,4a,6,7,8,9,9a-octahydrobenzo[f][1]benzofuran-5,2'-oxirane]-2-one
• CAS: 99603-72-2
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: HQZRHGHRYBWKFN-FWZIUSJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,15-epoxyisoalantolactone 在 sodium azide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以67%的产率得到(2S,3'aR,4'aR,5'R,8'aR,9'aR)-8'a-methyldecahydrodispiro[aziridine-2,3'-naphtho[2,3-b]furan-5',2''-oxiran]-2'-one
  参考文献：
  名称：

  倍半萜内酯的合成转化。基于倍半萜内酯的 11,13-二氢异戊内酯叠氮化物和 13-(1,2,3-三唑基)eudesmanolides 的可控合成

  摘要：

  eudesmane 型内酯异丙内酯和 4,15-环氧异丙内酯的改性是在活性亚甲基上进行的。在甲苯或 DMF 中，在三乙胺存在下，由叠氮化钠和乙酸原位形成的异戊内酯与重氮酸的反应以可控方式进行，并且取决于溶剂的性质和反应条件，导致（ 11 R )-13-azido-11,13-dihydroisoalantolactone, 螺环化合物 (11 R )-aziridino[11,13]dihydroisoalantolactone, 以及氮丙啶环与叠氮阴离子选择性开环的产物 (11 S)-11-amino-13-azido-11,13-dihydroisoalantolactone。4,15-epoxyisoalantolactone 与 hydrazoic acid 的反应类似地进行以形成相应的 13- azido- , (11 R )-aziridino[11,13]-, 或 (11 S

  DOI：

  10.1007/s10593-021-03030-1
• 作为产物：
  描述：

  异土木香内酯 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4,15-epoxyisoalantolactone
  参考文献：
  名称：

  作为有效 NLRP3 炎症小体抑制剂的新型异木香内酯衍生物：设计、合成和生物学表征

  摘要：

  NLRP3炎症小体已被认为是炎症性疾病药物发现中一个有前途的治疗靶点。我们的初步研究确定了天然倍半萜异花内酯 (IAL) 作为靶向 NLRP3 炎症小体的活性支架。为了提高其活性和代谢稳定性，总共设计并合成了64个IAL衍生物。其中，化合物49成为最佳先导化合物，对THP-1细胞中尼日利亚菌素诱导的IL-1β释放具有最强效的抑制作用，IC 50值为0.29 μM，比IAL强约27倍(IC 50 : 7.86 μM)，并表现出更高的代谢稳定性。重要的是， 49显着改善了 DSS 诱导的体内溃疡性结肠炎。从机制上讲，我们证明49与NLRP3 NACHT结构域中的半胱氨酸279共价结合，从而抑制NLRP3炎症小体的组装和激活。这些结果为进一步推进基于该支架的更有效的 NLRP3 抑制剂的开发提供了令人信服的证据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00357

文献信息

• Synthesis of a new class of bisheterocycles via the Heck reaction of eudesmane type methylene lactones with 8-bromoxanthines
  作者：Sergey S. Patrushev、Tatyana V. Rybalova、Igor D. Ivanov、Valentin A. Vavilin、Elvira E. Shults

  DOI：10.1016/j.tet.2017.03.016

  日期：2017.5

  8-bromo-9-butyltheophylline) under Heck reaction conditions to produce the target (E)-13-(2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purin-8-yl)eudesma-4(15),11(13)-dien-8β,12-olides and the subsequent endocyclic isomers - 11-(2,6-dioxo-2,3-dihydro-1H-purin-8-yl)-13-normethyleudecma-4(15)-7(11)-dien-8α,12-olides. It was revealed that the yield and product ratio depends on the reaction conditions and the structure of methylene

  eudesmane型亚甲基内酯（异戊内酯，丙内酯，4,15-环氧异丙内酯，2'，2'-dichloro-4 H-螺[环丙烷-1'，4-eudesma-11（13）-en-8β，12-乙交酯]和丙二酸内酯）在Heck反应条件下与8-溴黄嘌呤（8-溴咖啡因，8-溴可可碱，8-溴-3-丁基可可碱，8-溴可可碱，8-溴-9-可可碱）反应生成目标（E）-13-（2,6-dioxo-2,3-dihydro-1 H -purin-8-yl）eudesma-4（15），11（13）-dien-8β，12-olides和随后的环内异构体-11-（2,6-二氧-2,3-二氢-1 H-purin-8-yl）-13-normethyleudecma-4（15）-7（11）-dien-8α，12-olides。结果表明，产率和产物比取决于反应条件和亚甲基内酯的结构。在该反应中已证明了Pd（OAc）2-咖啡因催化体系
• Acidic isomerization of alantolactone derivatives
  作者：S. G. Klochkov、S. V. Afanaséva、A. N. Pushin

  DOI：10.1007/s10600-006-0166-7

  日期：2006.7

  A series of derivatives of the natural sesquiterpene lactones alantolactone (1) and isoalantolactone (2) was prepared. The α-methylene-γ-lactone moiety was retained in the structures of these for further modifications using reactions that affected exclusively the nonconjugated double bonds of the decalin ring.

  制备了一系列天然倍半萜内酯alantolactone (1) 和isoalantolactone (2) 的衍生物。α-亚甲基-γ-内酯部分保留在这些结构中，用于使用仅影响十氢化萘环的非共轭双键的反应进行进一步修饰。
• Epoxy alantolides: Isoinunal—a new potent plant growth regulator from Inula racemosa
  作者：P.S. Kalsi、Rita Goyal、K.K. Talwar、B.R. Chhabra

  DOI：10.1016/0031-9422(88)80100-6

  日期：1988.1

  Abstract An investigation of Inula racemosa roots afforded, in addition to known sesquiterpene lactones, four new lactones with close biogenetic relationships. Their structures have been elucidated using spectral data and chemical correlation. The most interesting of these is isoinunal which is a potent root initiator with hypocotyl cuttings of Phaseolus aureus .

  摘要 通过对总状土木香根的研究，除了已知的倍半萜内酯外，还提供了四种具有密切生物遗传关系的新内酯。已经使用光谱数据和化学相关性阐明了它们的结构。其中最有趣的是isoinunal，它是一种有效的根引发剂，具有Phaseolus aureus 的下胚轴插条。
• Structure-Activity Relationship Studies on Derivatives of Eudesmanolides from Inula helenium as Toxicants against Aedes aegypti Larvae and Adults
  作者：Charles L. Cantrell、Julia W. Pridgeon、Frank R. Fronczek、James J. Becnel

  DOI：10.1002/cbdv.201000031

  日期：——

  10.0 microg/ml. This was not the case for analogs of alantolactone for which many of the analogs had larvicidal activities ranging from 12.4 to 69.9 microg/ml. In general, activity trends observed from Ae. aegypti larval screening were not consistent with observations from adulticidal screening. The propylamine Michael addition analog of alantolactone was the most active adulticide synthesized with an

  对代表许多类天然化合物的化合物进行了埃及伊蚊幼虫毒性生物测定，包括聚乙炔，植物甾醇，类黄酮，倍半萜类和三萜类。在这些化合物中，两种杜仲内酯，丙内酯和异内酯显示出对Ae的杀幼虫活性。因此，人们选择了埃及埃及人进行进一步的构效关系研究。在这项研究中，对丙二酸内酯和异丙二酸内酯均进行了结构修饰，以了解维持和/或增加其活性所必需的官能团，并可能导致更有效的昆虫控制剂。评价所有母体化合物和合成修饰反应产物对Ae的毒性。埃及象幼虫和成虫。结构修饰包括环氧化，还原，催化氢化和向α，β-不饱和内酯的Michael加成。没有合成的异构体合成并针对Ae进行筛选。埃及象幼虫比异戊内酯本身的活性更高，后者的LC（50）值为10.0 microg / ml。丙二酸内酯类似物的情况并非如此，其许多类似物的杀幼虫活性范围为12.4至69.9微克/毫升。通常，从Ae观察到活动趋势。埃及eg幼虫的筛查与杀虫筛查的结果不一致
• Sesquiterpene Lactones and Their Derivatives Inhibit High Glucose-Induced NF-κB Activation and MCP-1 and TGF-β1 Expression in Rat Mesangial Cells
  作者：Qian-Qian Jia、Jian-Cheng Wang、Jing Long、Yan Zhao、Si-Jia Chen、Jia-Dai Zhai、Lian-Bo Wei、Quan Zhang、Yue Chen、Hai-Bo Long

  DOI：10.3390/molecules181013061

  日期：——

  Diabetic nephropathy (DN) is one of the most common and serious chronic complications of diabetes mellitus, however, no efficient clinical drugs exist for the treatment of DN. We selected and synthesized several sesquiterpene lactones (SLs), and then used the MTT assay to detect rat mesangial cells (MCs) proliferation, ELISA to measure the expression level of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), transforming growth factor beta (TGF-β1) and fibronectin(FN), real-time fluorescent quantitative PCR analysis to measure the MCP-1 and TGF-β1 gene expression, western blot to detect the level of IκBα protein and EMSA to measure the activation of nuclear factor kappa B (NF-κB). We discovered that SLs, including parthenolide (PTL), micheliolide (MCL), arglabin, and isoalantolactone (IAL), as well as several synthetic analogs of these molecules, could effectively attenuate the high glucose-stimulated activation of NF-κB, the degradation of IκBα, and the expression of MCP-1, TGF-β1 and FN in rat mesangial cells (MCs). These findings suggest that SLs and their derivatives have potential as candidate drugs for the treatment of DN.

  糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见且严重的慢性并发症之一，但目前尚无有效的临床药物可用于DN的治疗。我们选择并合成了几种倍半萜内酯（SLs），然后使用MTT法检测大鼠系膜细胞（MCs）的增殖，采用ELISA法测量单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、转化生长因子β（TGF-β1）和纤维连接蛋白（FN）的表达水平，利用实时荧光定量PCR分析测定MCP-1和TGF-β1基因表达，采用西方印迹法检测IκBα蛋白水平，电泳迁移率实验（EMSA）检测核因子κB（NF-κB）的活化。我们发现，倍半萜内酯（如巴特诺里德（PTL）、米克希而内酯（MCL）、阿尔格拉滨和异阿兰酯（IAL））及其几种合成类似物能够有效减弱高糖刺激下大鼠系膜细胞（MCs）中NF-κB的活化、IκBα的降解，以及MCP-1、TGF-β1和FN的表达。这些发现表明，倍半萜内酯及其衍生物具有作为DN治疗候选药物的潜力。