isotelekin | 17322-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: isotelekin
• 英文别名: (3aR,4aR,6R,8aR,9aR)-6-hydroxy-8a-methyl-3,5-dimethylidene-3a,4,4a,6,7,8,9,9a-octahydrobenzo[f][1]benzofuran-2-one
• CAS: 17322-82-6
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: XIUXHZFELXEHSK-WPLOAARJSA-N

物化性质

• 熔点：
  144 °C
• 沸点：
  418.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isotelekin 在 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3aR,4aR,5R,6R,8aR,9aR)-6-hydroxy-8a-methyl-3-methylenedecahydro-2H-spiro[naphtho[2,3-b]furan-5,2'-oxiran]-2-one
  参考文献：
  名称：

  作为有效 NLRP3 炎症小体抑制剂的新型异木香内酯衍生物：设计、合成和生物学表征

  摘要：

  NLRP3炎症小体已被认为是炎症性疾病药物发现中一个有前途的治疗靶点。我们的初步研究确定了天然倍半萜异花内酯 (IAL) 作为靶向 NLRP3 炎症小体的活性支架。为了提高其活性和代谢稳定性，总共设计并合成了64个IAL衍生物。其中，化合物49成为最佳先导化合物，对THP-1细胞中尼日利亚菌素诱导的IL-1β释放具有最强效的抑制作用，IC 50值为0.29 μM，比IAL强约27倍(IC 50 : 7.86 μM)，并表现出更高的代谢稳定性。重要的是， 49显着改善了 DSS 诱导的体内溃疡性结肠炎。从机制上讲，我们证明49与NLRP3 NACHT结构域中的半胱氨酸279共价结合，从而抑制NLRP3炎症小体的组装和激活。这些结果为进一步推进基于该支架的更有效的 NLRP3 抑制剂的开发提供了令人信服的证据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00357
• 作为产物：
  描述：

  异土木香内酯 在 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到isotelekin
  参考文献：
  名称：

  中药旋覆花中倍半萜烯内酯的结构研究及生物活性

  摘要：

  五个新的倍半萜内酯，racemosalactones A-E（1 - 5）中，用19个半萜烯已知latones（沿6 - 24），从根分离总状土木香。通过广泛的光谱分析阐明了它们的结构，并通过X射线衍射分析推导了2的绝对构型。化合物1，6，8，10，12，14，和17显示出抗增殖活性带IC 50对人非小细胞肺癌A549，肝细胞癌HepG2和人纤维肉瘤HT1080细胞的Hg值介于0.38至4.19μg/ mL之间。化合物6和8对内皮细胞表现出抗增殖活性，IC 50值分别为2.4和2.5μg/ mL。此外，化合物6和8均以1.0μg/ mL抑制内皮细胞管的形成。描述了一种从丙内酯快速而直接的制备规模分离化合物6的方法。

  DOI：

  10.1021/np300742d

文献信息

• 异土木香内酯衍生物，其药物组合物及其用途
  申请人：南开大学

  公开号：CN109206389B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明涉及一种异土木香内酯衍生物，其药物组合物及其用途，特别是式（I）所示的异土木香内酯衍生物或其盐药物化合物，在制备治疗癌症的药物和在制备治疗癌症的辅助药物中的用途，含有治疗有效量的异土木香内酯衍生物（I）或其盐及药学上可接受的载体的药物组合物或与其他抗癌药物的组合物。（I）。
• 倍半萜内酯氮甲基哌嗪衍生物及其盐，及其在药物制备中的用途
  申请人：湖南澳莱雅生物科技有限公司

  公开号：CN112724109A

  公开（公告）日：2021-04-30

  本发明涉及倍半萜内酯氮甲基哌嗪衍生物及其药学上可接受的盐，以及它们在药物制备中的用途，具体涉及式(I)、(II)、(III)、(IV)所示的化合物及其在药学上可接受的盐，式(I)、(II)、(III)、(IV)所示的化合物及其药学上可接受的盐和组合物在制备抗癌或辅助抗癌药物中的用途。
• Cross-copling reaction to access a library of eudesmane-type methylene lactones with quinoline or isoquinoline substituent
  作者：Victoria A. Stepanova、Sergey S. Patrushev、Tatyana V. Rybalova、Elvira E. Shults

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.131373

  日期：2022.1

  An efficient and simple protocol for the Heck reaction of accessible natural eudesmane-type methylene lactone isoalantolactone or its derivatives - 4,15-epoxyisoalantolactone, and 3-hydroxyisoalantolactone, with halosubstituted quinolines and isoquinolines using Pd(OAc)2 as the catalyst is presented. The reactions proceed well in dimethylformamide and TBAB in the absence of phosphine ligands. The structures

  介绍了使用 Pd(OAc) 2作为催化剂，使用卤代喹啉和异喹啉对可及的天然eudesmane 型亚甲基内酯异丙内酯或其衍生物 - 4,15-环氧异丙内酯和 3-羟基异丙内酯进行 Heck 反应的有效且简单的方案。在没有膦配体的情况下，反应在二甲基甲酰胺和 TBAB 中进行得很好。通过质谱、元素分析和核磁共振光谱研究分析了异戊内酯-喹啉和异戊内酯-异喹啉杂化物的结构。新化合物的晶体结构由单晶 X 射线衍射数据确定。
• 异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤 维化药物中的应用
  申请人：南开大学

  公开号：CN106496243B

  公开（公告）日：2018-11-09

  异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用，提供了如一种如式(I)所示的异土木香内酯衍生物；成盐的酸为无机酸或有机酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸，所述有机酸选自柠檬酸、马来酸、D‑苹果酸、L‑苹果酸、DL‑苹果酸、L‑乳酸、D‑乳酸、DL‑酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1‑萘磺酸、2‑萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、苯甲酸或取代苯甲酸。
• Synthetic Transformations of Sesquiterpene Lactones. 11.* Conjugates Based on Caffeine and Eudesmanolides with N-Containing Linkers
  作者：D. V. Reshetnikov、S. S. Patrushev、E. E. Shults

  DOI：10.1007/s10600-020-03169-x

  日期：2020.9

  8-(Aminoalkylamino)caffeine or 8-(piperazinyl)caffeine were formed in high yields by reacting 8-bromo- or 8-chlorocaffeine with linear and cyclic diamines using microwave-assisted organic synthesis. These amines were highly reactive in Michael reactions with sesquiterpene lactones containing active methylene groups. Conjugates with caffeine and eudesmanolide moieties bonded by a N-containing linker were synthesized.

  使用微波辅助有机合成，通过使 8-溴或 8-氯咖啡因与线性和环状二胺反应，以高产率形成 8-(氨基烷基氨基)咖啡因或 8-(哌嗪基)咖啡因。这些胺在迈克尔反应中与含有活性亚甲基的倍半萜内酯具有高反应性。合成了咖啡因和桉树内酯部分通过含氮连接体键合的缀合物。