(3aR,4aR,5R,6R,8aR,9aR)-6-hydroxy-8a-methyl-3-methylenedecahydro-2H-spiro[naphtho[2,3-b]furan-5,2'-oxiran]-2-one | 119285-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3aR,4aR,5R,6R,8aR,9aR)-6-hydroxy-8a-methyl-3-methylenedecahydro-2H-spiro[naphtho[2,3-b]furan-5,2'-oxiran]-2-one
• 英文别名: (3aR,4aR,5R,6R,8aR,9aR)-6-hydroxy-8a-methyl-3-methylidenespiro[3a,4,4a,6,7,8,9,9a-octahydrobenzo[f][1]benzofuran-5,2'-oxirane]-2-one
• CAS: 119285-32-4
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 264.321
• InChiKey: ATMLAAKWXIPVHI-HTKHVQBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  180 °C
• 沸点：
  468.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4aR,5R,6R,8aR,9aR)-6-hydroxy-8a-methyl-3-methylenedecahydro-2H-spiro[naphtho[2,3-b]furan-5,2'-oxiran]-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and discovery of a drug candidate for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis through inhibition of TGF-β1 pathway

  摘要：

  In this study, anti-IPF lead compounds 42 and 44, derived from natural sesquiterpene lactones Isoalantolactone and alantolactone, were discovered by screening from a high-throughput TGF-beta 1 reporter luciferase assay. Notably, they could reduce the myofibroblast activation and extracellular matrix deposition both in vitro and in vivo. Additionally, compounds 42 and 44 could significantly attenuate bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Further validation of pharmacokinetics study and toxicity evaluation indicated that compound 44 might be a promising anti-IPF drug candidate. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.074
• 作为产物：
  描述：

  isotelekin 在 过氧化氢苯甲酰 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以74.5%的产率得到(3aR,4aR,5R,6R,8aR,9aR)-6-hydroxy-8a-methyl-3-methylenedecahydro-2H-spiro[naphtho[2,3-b]furan-5,2'-oxiran]-2-one
  参考文献：
  名称：

  异土木香内酯衍生物及其盐

  摘要：

  异土木香内酯衍生物及其盐，提供了如一种如式(I)所示的异土木香内酯衍生物；成盐的酸为无机酸或有机酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸，所述有机酸选自柠檬酸、马来酸、D‑苹果酸、L‑苹果酸、DL‑苹果酸、L‑乳酸、D‑乳酸、DL‑酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1‑萘磺酸、2‑萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、苯甲酸或取代苯甲酸。

  公开号：

  CN106478569A

文献信息

• 倍半萜内酯氮甲基哌嗪衍生物及其盐，及其在药物制备中的用途
  申请人：湖南澳莱雅生物科技有限公司

  公开号：CN112724109A

  公开（公告）日：2021-04-30

  本发明涉及倍半萜内酯氮甲基哌嗪衍生物及其药学上可接受的盐，以及它们在药物制备中的用途，具体涉及式(I)、(II)、(III)、(IV)所示的化合物及其在药学上可接受的盐，式(I)、(II)、(III)、(IV)所示的化合物及其药学上可接受的盐和组合物在制备抗癌或辅助抗癌药物中的用途。
• 异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤 维化药物中的应用
  申请人：南开大学

  公开号：CN106496243B

  公开（公告）日：2018-11-09

  异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用，提供了如一种如式(I)所示的异土木香内酯衍生物；成盐的酸为无机酸或有机酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸，所述有机酸选自柠檬酸、马来酸、D‑苹果酸、L‑苹果酸、DL‑苹果酸、L‑乳酸、D‑乳酸、DL‑酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1‑萘磺酸、2‑萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、苯甲酸或取代苯甲酸。
• 异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗甲状 腺炎药物中的应用
  申请人：南开大学

  公开号：CN106474110B

  公开（公告）日：2019-10-08

  异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗甲状腺炎药物中的应用，提供了如一种如式(I)所示的异土木香内酯衍生物；成盐的酸为无机酸或有机酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸，所述有机酸选自柠檬酸、马来酸、D‑苹果酸、L‑苹果酸、DL‑苹果酸、L‑乳酸、D‑乳酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1‑萘磺酸、2‑萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、苯甲酸。
• 异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗炎症性肠病药物中的应用
  申请人：天承南运（天津）科技有限公司

  公开号：CN106474109A

  公开（公告）日：2017-03-08

  异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗炎症性肠病药物中的应用，提供了如一种如式(I)所示的异土木香内酯衍生物；成盐的酸为无机酸或有机酸，所述的无机酸选自氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸，硼酸、亚硒酸、磷钼酸、亚磷酸、亚硫酸，所述有机酸选自柠檬酸、马来酸、D‑苹果酸、L‑苹果酸、DL‑苹果酸、L‑乳酸、D‑乳酸、DL‑酸、草酸、甲磺酸、戊酸、油酸、月桂酸、对甲基苯磺酸、1‑萘磺酸、2‑萘磺酸、酞酸、酒石酸、丙二酸、丁二酸、富马酸、乙醇酸、硫醇酸、甘氨酸、肌氨酸、磺酸、烟酸、甲基吡啶酸、异烟酸、苯甲酸或取代苯甲酸。
• Novel Isoalantolactone-Based Derivatives as Potent NLRP3 Inflammasome Inhibitors: Design, Synthesis, and Biological Characterization
  作者：Min Zhao、Neng Ye、Ling Liu、Rui-Jia Zhang、Na Li、Jing Peng、Xiao-Ying Cai、Xue-Qin Jiang、Kai-Yue Su、Xin-Lu Zhang、Qian-Ru Rao、Kong-Jun Liu、De-Xin Deng、Ai-Hua Peng、Ming-Hai Tang、Li-Juan Chen、Wen-Shuang Wu、Hao-Yu Ye

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00357

  日期：2024.5.9

  The NLRP3 inflammasome has been recognized as a promising therapeutic target in drug discovery for inflammatory diseases. Our initial research identified a natural sesquiterpene isoalantolactone (IAL) as the active scaffold targeting NLRP3 inflammasome. To improve its activity and metabolic stability, a total of 64 IAL derivatives were designed and synthesized. Among them, compound 49 emerged as the

  NLRP3炎症小体已被认为是炎症性疾病药物发现中一个有前途的治疗靶点。我们的初步研究确定了天然倍半萜异花内酯 (IAL) 作为靶向 NLRP3 炎症小体的活性支架。为了提高其活性和代谢稳定性，总共设计并合成了64个IAL衍生物。其中，化合物49成为最佳先导化合物，对THP-1细胞中尼日利亚菌素诱导的IL-1β释放具有最强效的抑制作用，IC 50值为0.29 μM，比IAL强约27倍(IC 50 : 7.86 μM)，并表现出更高的代谢稳定性。重要的是， 49显着改善了 DSS 诱导的体内溃疡性结肠炎。从机制上讲，我们证明49与NLRP3 NACHT结构域中的半胱氨酸279共价结合，从而抑制NLRP3炎症小体的组装和激活。这些结果为进一步推进基于该支架的更有效的 NLRP3 抑制剂的开发提供了令人信服的证据。