补骨脂定 | 18642-23-4

• 物质功能分类: 天然产物 - 香豆素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 中文名称: 补骨脂定
• 中文别名: 补骨酯定
• 英文名称: psoralidin
• 英文别名: 3,9-dihydroxy-2-(3-methyl-2-butenyl)-6H-[1]benzofuro[3,2-c]chromen-6-one；3,9-dihydroxy-2-(3-methylbut-2-en-1-yl)-6H-benzofuro[3,2-c]chromen-6-one；3,9-dihydroxy-2-(3-methylbut-2-enyl)-[1]benzofuro[3,2-c]chromen-6-one；3,9-dihydroxy-2-(3-methylbut-2-enyl)[1]benzofuro[3,2-c]chromen-6-one；psoralidine；3,9-dihydroxy-2-(3-methyl-but-2-enyl)-benzofuro[3,2-c]chromen-6-one
• CAS: 18642-23-4
• 化学式: C₂₀H₁₆O₅
• 分子量: 336.344
• InChiKey: YABIJLLNNFURIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  290-292°
• 沸点：
  458.8±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 20°C |

制备方法与用途

生物活性

Psoralidin 是从补骨脂（Psoralea corylifolia）的种子中分离出来的，是 COX-2 和 5-LOX 的双重抑制剂。它具有抗癌、抗菌和抗炎作用，并显著下调 NOTCH1 信号传导，还极大地诱导 ROS 产生。

靶点

COX-2
5-LOX

体外研究

三种乳腺癌细胞（ALDH-细胞、ALDH+ 细胞和商业 BCSCs）对 Psoralidin 的治疗（10、15、20 和 25 μM；24 小时）表现出敏感性，IC50 值在 18 至 21 μM 范围内。然而，MCF-12A 细胞对 Psoralidin 具有耐受性。

Psoralidin（30 μM；24 小时）显著诱导 ALDH-细胞、ALDH+ 细胞和商业 BCSCs 的凋亡。

Psoralidin 治疗还下调了 ALDH- 和 ALDH+ 细胞中的 NOTCH1 表达。

细胞活力测定

细胞系	浓度（μM）	孵育时间（小时）	IC50 值范围（μM）
ALDH-细胞	10, 15, 25	24	18-21
ALDH+细胞	-	-	-
商业 BCSCs	-	-	-

凋亡分析

细胞系	浓度（μM）	孵育时间（小时）	结果
ALDH-细胞	20, 30	24	-
ALDH+细胞	20, 30	24	-
商业 BCSCs	20, 30	24	53.60%, 44.1%, 45.9% 凋亡于 30 μM

体内研究

Psoralidin（5 mg/kg）调节了 IR-照射 BALB/c 小鼠肺部中促炎细胞因子的表达，发挥了抗炎作用。

动物模型	剂量 (mg/kg)	给药方式及时间	结果
BALB/c 小鼠	5	腹腔注射；IR 照射前 30 分钟和后 1 小时	抗炎作用于 IR-照射小鼠

化学性质

淡黄色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，来源于补骨脂（Psoralea corylifolia Linn.）的种子。

用途

1. 补骨脂定具有抗真菌、细胞毒和扩张冠状动脉、止血的作用。
2. 一种 PTP1B 抑制剂，具有多种抗癌作用机制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  补骨脂定 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium iodide 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 3,9-dibenzyl psoralidin-2',3'-oxide
  参考文献：
  名称：

  Psoralidin oxide, a coumestan from the seeds of Psoralea corylifolia

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)82240-2
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丁烯 、 2-allyl-3,9-dihydroxy-benzo[4,5]furo[3,2-c]chromen-6-one 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以73%的产率得到补骨脂定
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Psoralidin, an Anticancer Natural Product

  摘要：

  A base-catalyzed condensation of phenyl acetate with acid chloride, followed by intramolecular cyclization and microwave-assisted cross-metathes is reaction, leads to the first total synthesis of psoralidin, a natural product with a broad range of biological activities, in a highly convergent and regioselective manner.

  DOI：

  10.1021/jo8025884

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ORTHO-ALLYLATED HYDROXY ARYL COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS HYDROXY-ARYLE ORTHO-ALLYLÉS
  申请人：UNIV MCMASTER

  公开号：WO2021237371A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present application describes process for preparing an ortho-allylated hydroxy aryl compounds such as compounds of Formula (I) by reacting an allylic alcohol with a hydroxy aryl compound in the presence of aluminum compound selected from alumina and aluminum alkoxides and in a non-protic solvent wherein at least one carbon atom ortho to the hydroxy group in the hydroxy aryl compound is unsubstituted. The present application also includes compounds of Formula (I).

  本申请描述了一种制备邻烯丙基羟基芳基化合物的方法，例如通过在非质子溶剂中，在氧化铝和铝烷氧化物中选择的铝化合物存在下，将烯丙醇与羟基芳基化合物反应，其中羟基芳基化合物中至少有一个碳原子位于羟基的邻位且未被取代。本申请还包括化合物的化学式（I）。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Johansen Lisa M.

  公开号：US20100009970A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention features compositions, methods, and kits useful in the treatment of viral diseases. In certain embodiments, the viral disease is caused by a single stranded RNA virus, a flaviviridae virus, or a hepatic virus. In particular embodiments, the viral disease is viral hepatitis (e.g., hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, hepatitis E) and the agent or combination of agents includes sertraline, a sertraline analog, UK-416244, or a UK-416244 analog. Also featured are screening methods for identification of novel compounds that may be used to treat a viral disease.

  本发明涉及用于治疗病毒性疾病的组合物、方法和试剂盒。在某些实施方式中，病毒性疾病是由单链RNA病毒、黄病毒科病毒或肝病毒引起的。在特定实施方式中，病毒性疾病是病毒性肝炎（例如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎），药剂或药剂组合包括舍曲林、舍曲林类似物、UK-416244或UK-416244类似物。还包括用于鉴定可用于治疗病毒性疾病的新化合物的筛选方法。
• LIGAND REGULATED PROTEIN-PROTEIN INTERACTION SYSTEM
  申请人：St. Anna Kinderkrebsforschung

  公开号：EP3502130A1

  公开（公告）日：2019-06-26

  Disclosed is a ligand regulated protein-protein interaction system based on a lipocalin-fold molecule comprising: (a) a lipocalin-fold molecule (b) a lipocalin-fold ligand with a low molecular weight of 1500 Da or below, and (c) a lipocalin-fold binding interaction partner, wherein the lipocalin-fold molecule can bind to the lipocalin-fold ligand; and wherein the lipocalin-fold molecule bound to the lipocalin-fold ligand binds to the lipocalin-fold binding interaction partner with an affinity which is at least 10-fold higher than the affinity of the lipocalin-fold molecule not bound to the lipocalin-fold ligand, and wherein the lipocalin-fold binding interaction partner is not a naturally occurring protein which has an affinity of <10 µM to any naturally occurring lipocalin-fold molecule in the presence of any lipocalin-fold ligand.

  所公开的是一种基于脂钙蛋白折叠分子的配体调节蛋白质-蛋白质相互作用系统，该系统包括 (a) 脂钙蛋白折叠分子 (b) 低分子量为 1500 Da 或以下的脂钙蛋白-折叠配体，以及 (c) 脂钙蛋白-折叠结合相互作用伙伴、 其中脂钙素折叠分子可与脂钙素折叠配体结合；以及 其中与脂钙蛋白配体结合的脂钙蛋白-折叠分子与脂钙蛋白-折叠结合相互作用伙伴结合的亲和力比未与脂钙蛋白-折叠配体结合的脂钙蛋白-折叠分子的亲和力至少高 10 倍、 其中脂钙蛋白-折叠结合相互作用伙伴不是天然存在的蛋白质，它在任何脂钙蛋白-折叠配体存在下对任何天然存在的脂钙蛋白-折叠分子的亲和力小于10 µM。
• TTP PHOSPHORYLATION AS A BIOMARKER IN TARGETED THERAPY
  申请人：King Faisal Specialist Hospital & Research Centre

  公开号：EP3854455A1

  公开（公告）日：2021-07-28

  FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a method of determining if a patient is likely to respond to a treatment with a targeted therapy compound selected from protein kinase inhibitors, small molecule inhibitors, and monoclonal antibody-based compounds. The present invention further relates to a method of identifying a targeted therapy compound selected from protein kinase inhibitors, small molecule inhibitors, and monoclonal antibody-based compounds for personalized medicine. The present invention also relates to a method of treatment of cancer in a patient. The present invention also relates to a targeted therapy compound selected from protein kinase inhibitors, small molecule inhibitors, and monoclonal antibody-based compounds for use in a method of treatment of cancer in a patient.

  发明领域 本发明涉及一种确定患者是否可能对使用选自蛋白激酶抑制剂、小分子抑制剂和基于单克隆抗体的化合物的靶向治疗化合物的治疗产生应答的方法。本发明进一步涉及一种鉴定选自蛋白激酶抑制剂、小分子抑制剂和基于单克隆抗体的化合物的靶向治疗化合物的方法，用于个性化医疗。本发明还涉及一种治疗患者癌症的方法。本发明还涉及一种选自蛋白激酶抑制剂、小分子抑制剂和基于单克隆抗体的化合物的靶向治疗化合物，用于患者的癌症治疗方法。
• Compositions for controlling plant parasitic nematodes and methods for using same
  申请人：Yamashita Thomas T.

  公开号：US10106472B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  Aspects of the invention include compositions for controlling plant parasitic nematodes. Compositions according to certain embodiments include a carbon skeleton energy compound, a chelating agent, macronutrients, micronutrients, an ionophore, exotic micronutrients and a plant parasitic nematode antagonist. Methods for using the compositions of the invention to control plant parasitic nematodes and kits having one or more compositions for controlling plant parasitic nematodes are also described.

  本发明的各个方面包括用于控制植物寄生线虫的组合物。根据某些实施方案的组合物包括碳骨架能量化合物、螯合剂、宏量营养素、微量营养素、离子体、外来微量营养素和植物寄生线虫拮抗剂。还描述了使用本发明组合物控制植物寄生线虫的方法，以及具有一种或多种用于控制植物寄生线虫的组合物的试剂盒。