parthenolide | 503551-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: parthenolide
• 英文别名: PTL；(1aR,4E,7aS,10aS,10bS)-1a,5-dimethyl-8-methylene-2,3,6,7,7a,8,10a,10b-octahydrooxireno[9,10]cyclodeca[1,2-b]furan-9(1aH)-one；(3aS,9aR,10aS,10bS,E)-6,9a-dimethyl-3-methylene-3a,4,5,8,9,9a,10a,10b-octahydrooxireno[2′,3′:9,10]cyclodeca[1,2-b]furan-2(3H)-one；(1aR,7aS,10aS,10bS)-1a,5-dimethyl-8-methylidene-2,3,6,7,7a,8,10a,10b-octahydrooxireno[9,10]cyclodeca[1,2-b]furan-9(1aH)-one；(1S,2S,4R,7E,11S)-4,8-dimethyl-12-methylidene-3,14-dioxatricyclo[9.3.0.02,4]tetradec-7-en-13-one
• CAS: 503551-53-9
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: KTEXNACQROZXEV-SLXBATTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  parthenolide 在 双[Α,Α-双(三氟甲基)苯甲醇合]二苯硫 、 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 小白菊
  参考文献：
  名称：

  倍半萜内酯类化合物及其衍生物在制备药物中 的用途

  摘要：

  本发明涉及倍半萜内酯类化合物及其衍生物在制备药物中的用途，属于药物技术领域，具体涉及式(I)化合物在制备药物中的用途，特别是在制备治疗类风湿性关节炎、通过抑制癌症干细胞用于治疗癌症的药物中的用途。

  公开号：

  CN103417532B
• 作为产物：
  描述：

  (E,Z)-金合欢醇 在 三乙烯二胺 、 咪唑 、 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 四氯化碳 、 sodium periodate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三丁基膦 、 水 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 D-(-)-酒石酸二异丙酯 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 periodic acid 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 563.5h， 生成 parthenolide
  参考文献：
  名称：

  酚的全合成及其与大环立体调控的类似物。

  摘要：

  描述了小白菊内酯（1）的第一全合成。该合成的关键特征是通过大环立体控制的Barbier反应形成10元碳环，然后进行光诱导的Z / E异构化。小白菊内酯类似物（一小库的生物学评价19，33，和34）中公开的初步结构-活性关系（SAR）。结果表明，小白菊内酯的C1，C10双键构型对活性几乎没有影响，内酯环的C6和C7构型对某些癌细胞系的活性有中等影响。

  DOI：

  10.1021/jm5009456

文献信息

• USE OF PARTHENOLIDE DERIVATIVES AS ANTILEUKEMIC AND CYTOTOXIC AGENTS
  申请人：University of Kentucky

  公开号：US20150259356A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention provides compounds of the formula (I) wherein: X 1 , X 2 and X 3 are heteroatoms; R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are independently selected from H, halo, —OH, —NO 2 , —CN and optionally substituted aliphatic, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; and Z is optionally substituted C 1-8 straight-chained or branched aliphatic, optionally containing 1 or more double or triple bonds, wherein one or more carbons are optionally replaced by R* wherein R* is optionally substituted cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; an amino acid residue, H, —CN, —C(O)—, —C(O)C(O)—, —C(O)NR 1 —, —C(O)NR 1 NR 2 —, —C(O)O—, —OC(O)—, —NR 1 CO 2 —, —O—, —NR 1 C(O)NR 2 —, —OC(O)NR 1 —, —NR 1 NR 2 —, —NR 1 C(O)—, —S—, —SO—, —SO 2 —, —NR 1 —, —SO 2 NR 1 —, —NR 1 R 2 , or —NR 1 SO 2 —, wherein R 1 and R 2 are independently selected from H and optionally substituted aliphatic, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; or where R* is NR 1 R 2 , R 1 and R 2 optionally together with the nitrogen atom form an optionally substituted 5-12 membered ring, said ring optionally comprising 1 or more heteroatoms or a group selected from —CO—, —SO—, —SO 2 — and —PO—; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

  本发明提供了以下式（I）的化合物： 其中： X1，X2和X3是杂原子； R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10分别选自H，卤素，—OH，—NO2，—CN和可选地取代的脂肪族，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基；以及 Z是可选地取代的C1-8直链或支链脂肪族，可选地含有1个或多个双键或三键，其中一个或多个碳原子可选地被R*取代，其中R*是可选地取代的环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基；氨基酸残基，H，—CN，—C（O）—，—C（O）C（O）—，—C（O）NR1—，—C（O）NR1NR2—，—C（O）O—，—OC（O）—，—NR1CO2—，—O—，—NR1C（O）NR2—，—OC（O）NR1—，—NR1NR2—，—NR1C（O）—，—S—，—SO—，—SO2—，—NR1—，—SO2NR1—，—NR1R2，或—NR1SO2—，其中R1和R2分别选自H和可选地取代的脂肪族，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基；或者当R*为NR1R2时，R1和R2可选地与氮原子一起形成一个可选地取代的5-12成员环，所述环可选地包含1个或多个杂原子或从—CO—，—SO—，—SO2—和—PO—中选择的基团；或者其药学上可接受的盐，酯或前药。
• USES OF SESQUITERPENE LACTONE COMPOUNDS AND THEIR DERIVATIVES IN DRUGS PREPARATION
  申请人：ACCENDATECH

  公开号：US20160367525A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to the uses of sesquiterpene lactone compounds and their derivatives in preparing drugs. It belongs to the field of drug technology, specifically relates to the uses of the compounds of Formula (I) in preparing the drugs, especially the uses in preparing the drugs to treat rheumatoid arthritis and treat cancers through inhibiting cancer stem cells.

  本发明涉及倍半萜内酯化合物及其衍生物在制备药物中的用途。它属于药物技术领域，具体涉及在制备药物中使用式(I)化合物，特别是在制备用于治疗类风湿关节炎和通过抑制癌干细胞治疗癌症的药物中的用途。
• Transformations of Some Sesquiterpene Lactones by Filamentous Fungi and Cytotoxic Evaluations
  作者：Arturo Cano-Flores、Guillermo Delgado

  DOI：10.1002/cbdv.201700211

  日期：2017.10

  be useful for the biotransformation of sesquiterpene lactones (SLs), leading to unusual structural changes that modify their biological activities, and other transformations mimic their biosynthetic pathways, generating evidences for the proposed biogenesis. Eight filamentous fungi were screened for their ability to transform different SLs (1 - 9), and microbial reactions yielded compounds 10 - 17, which

  生物转化是一种经济上和生态上可行的技术，已被用于修饰许多类生物活性产品的结构。一些真菌可能对倍半萜内酯（SLs）的生物转化有用，导致异常结构改变，从而改变其生物活性，而其他转化则模仿其生物合成途径，从而为拟议的生物发生提供证据。筛选了八种丝状真菌转化不同SL的能力（1-9），微生物反应产生的化合物10-17反过来又被分离为天然产物，从而模拟了它们的生物合成。根据NMR和MS光谱分析鉴定了它们的结构。SL 1、4、6、7和9及其生物转化产物的细胞毒性（10、14，
• Synthesis and anti-viral activity of a series of sesquiterpene lactones and analogues in the subgenomic HCV replicon system
  作者：Der-Ren Hwang、Yu-Shan Wu、Chun-Wei Chang、Tzu-Wen Lien、Wei-Cheng Chen、Uan-Kang Tan、John T.A. Hsu、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.07.055

  日期：2006.1

  fever and migraine, as a lead compound with an EC50 value of 2.21 microM against HCV replication in a subgenomic RNA replicon assay system. Parthenolide is able to potentiate the interferon alpha-exerted anti-HCV effect. Several commercially available sesquiterpene lactones (2-5) structurally analogous to parthenolide and a series of synthesized Michael-type adducts of parthenolide (12-18) also exhibit

  丙型肝炎病毒（HCV）感染是一种严重的肝脏疾病，通常会导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）。当前的疗法不足以克服这种病毒性疾病。在这项研究中，我们确定了亚群（1），一种在小白菊中的有效成分，这是一种用于治疗发烧和偏头痛的常用药物，是在亚基因组RNA复制子检测系统中对抗HCV复制的EC50值为2.21 microM的先导化合物。帕特诺尔能够增强干扰素α-抗-HCV的作用。在结构上类似于小白菊内酯的几种市售倍半萜内酯（2-5）和一系列合成的小白菊内酯的迈克尔型加合物（12-18）也具有抗HCV活性的微摩尔浓度。阐明了结构活性关系，以揭示与α-亚甲基-γ-内酯部分融合的萜类骨架的空间排列产生最大的抗HCV活性。另外，强的抗HCV效力表明仲氨基加合物（12-18）可能转化回小白菊内酯或被细胞内蛋白质的亲核残基取代。这项工作表明，天然产物的筛选是鉴定新型分子多样性作为潜在药物线索的可行且快速的方法。
• Parthenolide and its photochemically synthesized 1(10) Z isomer: chemical reactivity and structure–activity relationship studies in human leucocyte chemotaxis
  作者：Hannes Neukirch、Nicole C Kaneider、Christian J Wiedermann、Antonio Guerriero、Michele D'Ambrosio

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00553-9

  日期：2003.4

  germacrolide into a melampolide. The investigation on their chemical properties allowed us to evaluate the minimum interatomic distance needed for transannular bridging of C(10) ring in germacrolides and to explain the regiochemical selectivity of electrophilic cyclizations. The antiinflammatory activity of parthenolide and its semisynthetic derivatives was evaluated by in vitro chemotaxis assay with human neutrophiles

  目前的研究已经实现了杀菌剂金葡糖胺的光化学转化为聚丙烯酰胺。对它们的化学性质的研究使我们能够评估杀菌棒中C（10）环跨环桥接所需的最小原子间距离，并解释了亲电环化的区域化学选择性。通过对人嗜中性白细胞的体外趋化性分析评估了小白菊内酯及其半合成衍生物的抗炎活性。这些结构-活性关系研究导致了一种新的药效团的假设，并为计算设计的药物提供了有用的信息。