(1aR,7aS,10aS,10bS,E)-N,N-dibutyl-1a-methyl-8-methylene-9-oxo-1a,2,3,6,7,7a,8,9,10a,10b-decahydrooxireno[20,3':9,10]cyclodeca[1,2-b]furan-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1aR,7aS,10aS,10bS,E)-N,N-dibutyl-1a-methyl-8-methylene-9-oxo-1a,2,3,6,7,7a,8,9,10a,10b-decahydrooxireno[20,3':9,10]cyclodeca[1,2-b]furan-5-carboxamide
• 英文别名: (1S,2S,4R,7E,11S)-N,N-dibutyl-4-methyl-12-methylidene-13-oxo-3,14-dioxatricyclo[9.3.0.02,4]tetradec-7-ene-8-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₃₅NO₄
• 分子量: 389.535
• InChiKey: YYPMGEDBJOLGLQ-VGQFNEPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  parthenolide 在 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 104.0h， 生成 (1aR,7aS,10aS,10bS,E)-N,N-dibutyl-1a-methyl-8-methylene-9-oxo-1a,2,3,6,7,7a,8,9,10a,10b-decahydrooxireno[20,3':9,10]cyclodeca[1,2-b]furan-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  C-14修饰的单酚类衍生物的合成及抗急性髓性白血病活性

  摘要：

  Parthenolide（PTL）选择性消融白血病干细胞（LSCs）。合成了一系列在PTL的C-14上修饰的PTL衍生物，大多数衍生物对HL-60和KG1a具有高活性。最有效的化合物6j对KG1a和HL-60的IC 50值分别为0.4μM和1.1μM，分别比PTL强8.7和3.8倍。此外，化合物6j与正常的细胞 相比，具有较高的抗AML活性，但对正常细胞的毒性较低（IC 50 = 12.3μM）。AML细胞KG1a和HL-60的选择性指数分别为30.8和11.2。初步研究表明，化合物6j可诱导KG1a细胞凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.044

文献信息

• Synthesis and anti-acute myeloid leukemia activity of C-14 modified parthenolide derivatives
  作者：Zhongjin Yang、Beijia Kuang、Ning Kang、Yahui Ding、Weizhi Ge、Lihui Lian、Yuan Gao、Yuqing Wei、Yue Chen、Quan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.044

  日期：2017.2

  Parthenolide (PTL) selectively ablates leukemia stem cells (LSCs). A series of PTL derivatives with modifications on C-14 of PTL was synthesized, and most of the derivatives showed high activities against HL-60 and KG1a. The most potent compound 6j exhibited IC50 values of 0.4 μM and 1.1 μM against KG1a and HL-60, respectively, which were 8.7 and 3.8 folds more potent than those of PTL, respectively

  Parthenolide（PTL）选择性消融白血病干细胞（LSCs）。合成了一系列在PTL的C-14上修饰的PTL衍生物，大多数衍生物对HL-60和KG1a具有高活性。最有效的化合物6j对KG1a和HL-60的IC 50值分别为0.4μM和1.1μM，分别比PTL强8.7和3.8倍。此外，化合物6j与正常的细胞 相比，具有较高的抗AML活性，但对正常细胞的毒性较低（IC 50 = 12.3μM）。AML细胞KG1a和HL-60的选择性指数分别为30.8和11.2。初步研究表明，化合物6j可诱导KG1a细胞凋亡。