(3aS,9aR,10aS,10bS,E)-9a-methyl-3-methylene-2-oxo-2,3,3a,4,5,8,9,9a,10a,10b-decahydrooxireno[2′,3′:9,10]cyclodeca[1,2-b]furan-6-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3aS,9aR,10aS,10bS,E)-9a-methyl-3-methylene-2-oxo-2,3,3a,4,5,8,9,9a,10a,10b-decahydrooxireno[2′,3′:9,10]cyclodeca[1,2-b]furan-6-carbaldehyde
• 英文别名: ((1aR,7aS,10aS,10bS,E)-1a-methyl-8-methylene-9-oxo-1a,2,3,6,7,7a,8,9,10a,10b-decahydrooxireno[2',3’:9,10]cyclodeca[1,2-b]furan-5-carbaldehyde)；(1S,2S,4R,7E,11S)-4-methyl-12-methylidene-13-oxo-3,14-dioxatricyclo[9.3.0.02,4]tetradec-7-ene-8-carbaldehyde
• 化学式: C₁₅H₁₈O₄
• 分子量: 262.306
• InChiKey: TZIPSCRSSJQDML-OOCKOLEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,9aR,10aS,10bS,E)-9a-methyl-3-methylene-2-oxo-2,3,3a,4,5,8,9,9a,10a,10b-decahydrooxireno[2′,3′:9,10]cyclodeca[1,2-b]furan-6-carbaldehyde 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到(3aS,9aR,10aS,10bS,E)-9a-methyl-3-methylene-2-oxo-2,3,3a,4,5,8,9,9a,10a,10b-decahydrooxireno[2′,3′:9,10]cyclodeca[1,2-b]furan-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  C-14修饰的单酚类衍生物的合成及抗急性髓性白血病活性

  摘要：

  Parthenolide（PTL）选择性消融白血病干细胞（LSCs）。合成了一系列在PTL的C-14上修饰的PTL衍生物，大多数衍生物对HL-60和KG1a具有高活性。最有效的化合物6j对KG1a和HL-60的IC 50值分别为0.4μM和1.1μM，分别比PTL强8.7和3.8倍。此外，化合物6j与正常的细胞 相比，具有较高的抗AML活性，但对正常细胞的毒性较低（IC 50 = 12.3μM）。AML细胞KG1a和HL-60的选择性指数分别为30.8和11.2。初步研究表明，化合物6j可诱导KG1a细胞凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.044
• 作为产物：
  描述：

  parthenolide 在 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (3aS,9aR,10aS,10bS,E)-9a-methyl-3-methylene-2-oxo-2,3,3a,4,5,8,9,9a,10a,10b-decahydrooxireno[2′,3′:9,10]cyclodeca[1,2-b]furan-6-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  偏苯二酚半咔唑酮和硫代半咔唑酮的合成，细胞毒性和体内抗肿瘤活性研究。

  摘要：

  偏苯二酚是一种重要的倍半萜内酯，具有有效的抗癌活性。为了进一步提高其生物活性，合成了一系列的小白菊内酯半卡巴or或硫代半卡巴zone衍生物，并对其抗癌活性进行了评估。衍生物在体外针对5种人类肿瘤细胞系进行了测试，其中许多都显示出比单杀氰菊酯更高的细胞毒性。进一步研究了五种化合物在小鼠中的抗肿瘤活性。该体内结果表明，化合物4D既表现出有前途的抗小鼠结肠肿瘤和免疫系统副作用小的抗肿瘤活性。化合物4d的细胞凋亡和细胞周期分布还进行了研究。分子对接研究揭示之间的多重相互作用4D和NF- κ B.我们的研究结果表明缩氨基脲作为具有抗癌活性的有前途的类型的化合物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115557

文献信息

• [EN] MELAMPOMAGNOLIDE B DIMERS<br/>[FR] DIMÈRES DE MÉLAMPOMAGNOLIDE B
  申请人：UNIV ARKANSAS

  公开号：WO2016090166A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present disclosure provides dimers of melampomagnolide B (MMB), including carbamate, carbonate, succinic amide, ester and carboxamide dimers of MMB. These derivatives are useful for treating cancer in humans, in particular in treating leukemia, including acute myelogenous leukemia (AML). A compound comprising Formula (1 ) wherein: Z is independently selected from the group consisting of CH2, O, C(O), and CH, wherein when Z is CH, Z is connected to Y via a double bond and Y is N.

  本公开提供了美拉波木内酯B（MMB）的二聚体，包括MMB的氨基甲酸酯、碳酸酯、琥珀酰胺、酯和羧酰胺二聚体。这些衍生物对于治疗人类癌症特别有用，尤其是治疗白血病，包括急性髓性白血病（AML）。一种包含如下式（1）的化合物：其中：Z独立地选自由CH2、O、C（O）和CH组成的群，当Z为CH时，Z通过双键连接到Y，而Y为N。
• Synthesis, cytotoxicity, and in vivo antitumor activity study of parthenolide semicarbazones and thiosemicarbazones
  作者：Xinxin Jia、Qi Liu、Shiyi Wang、Binglin Zeng、Guohua Du、Chen Zhang、Yan Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115557

  日期：2020.7

  anticancer activities. In order to further improve its biological activity, a series of parthenolide semicarbazone or thiosemicarbazone derivatives was synthesized and evaluated for their anticancer activity. Derivatives were tested in vitro against 5 human tumor cell lines, and many of these showed higher cytotoxicity than parthenolide. Five compounds were further studied for their antitumor activity in mice

  偏苯二酚是一种重要的倍半萜内酯，具有有效的抗癌活性。为了进一步提高其生物活性，合成了一系列的小白菊内酯半卡巴or或硫代半卡巴zone衍生物，并对其抗癌活性进行了评估。衍生物在体外针对5种人类肿瘤细胞系进行了测试，其中许多都显示出比单杀氰菊酯更高的细胞毒性。进一步研究了五种化合物在小鼠中的抗肿瘤活性。该体内结果表明，化合物4D既表现出有前途的抗小鼠结肠肿瘤和免疫系统副作用小的抗肿瘤活性。化合物4d的细胞凋亡和细胞周期分布还进行了研究。分子对接研究揭示之间的多重相互作用4D和NF- κ B.我们的研究结果表明缩氨基脲作为具有抗癌活性的有前途的类型的化合物的潜力。
• Synthesis and anti-acute myeloid leukemia activity of C-14 modified parthenolide derivatives
  作者：Zhongjin Yang、Beijia Kuang、Ning Kang、Yahui Ding、Weizhi Ge、Lihui Lian、Yuan Gao、Yuqing Wei、Yue Chen、Quan Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.044

  日期：2017.2

  Parthenolide (PTL) selectively ablates leukemia stem cells (LSCs). A series of PTL derivatives with modifications on C-14 of PTL was synthesized, and most of the derivatives showed high activities against HL-60 and KG1a. The most potent compound 6j exhibited IC50 values of 0.4 μM and 1.1 μM against KG1a and HL-60, respectively, which were 8.7 and 3.8 folds more potent than those of PTL, respectively

  Parthenolide（PTL）选择性消融白血病干细胞（LSCs）。合成了一系列在PTL的C-14上修饰的PTL衍生物，大多数衍生物对HL-60和KG1a具有高活性。最有效的化合物6j对KG1a和HL-60的IC 50值分别为0.4μM和1.1μM，分别比PTL强8.7和3.8倍。此外，化合物6j与正常的细胞 相比，具有较高的抗AML活性，但对正常细胞的毒性较低（IC 50 = 12.3μM）。AML细胞KG1a和HL-60的选择性指数分别为30.8和11.2。初步研究表明，化合物6j可诱导KG1a细胞凋亡。
• 小白菊内酯二聚物及其盐，药物组合物及其用途
  申请人：天津尚德药缘科技股份有限公司

  公开号：CN112521406A

  公开（公告）日：2021-03-19

  本发明提供了式(I)小白菊内酯二聚物及其盐，药物组合物及其用途，具体涉及小白菊内酯二聚物及其盐在制备治疗癌症的药物和在制备治疗癌症的辅助药物中的用途。
• Syntheses and Biological Evaluation of Costunolide, Parthenolide, and Their Fluorinated Analogues
  作者：Zhong-Jin Yang、Wei-Zhi Ge、Qiu-Ying Li、Yaxin Lu、Jian-Miao Gong、Bei-Jia Kuang、Xiaonan Xi、Haiting Wu、Quan Zhang、Yue Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00915

  日期：2015.9.10

  Inspired by the biosynthesis of sesquiterpene lactones (SLs), herein we report the asymmetric total synthesis of the germacrane ring (24). The synthetic strategy features a selective aldol reaction between beta,gamma-unsaturated chiral sulfonylamide 15a and aldehyde 13, as well as the intramolecular alpha-alkylation of sulfone 21 to construct a 10-membered carbocylic ring. The key intermediate 24 can be used to prepare the natural products costunolide and parthenolide (PTL), which are the key precursors for transformation into other SLs. Furthermore, the described synthetic sequences are amenable to the total synthesis of SL analogues, such as trifluoro-methylated analogues 32 and 45. Analogues 32 and 45 maintained high activities against a series of cancer cell lines compared to their parent PTL and costunolide, respectively. In addition, 32 showed enhanced tolerance to acidic media compared with PTL. To our surprise, PTL and 32 showed comparable half-lives in rat plasma and in the presence of human liver microsomes.