4-羧基-9-茚酮 | 24782-64-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-羧基-9-茚酮
• 英文名称: 9-Oxoacridan-4-carboxylic acid
• 英文别名: 9-acridone-4-carboxylic acid；9-oxo-9,10-dihydroacridine-4-carboxylic acid；9-oxo-9,10-dihydro-4-acridinecarboxylic acid；9‑oxo‑9,10‑dihydro‑4‑acridinecarboxylic acid；4-Carboxy-9-acridanone；9-oxo-10H-acridine-4-carboxylic acid
• CAS: 24782-64-7
• 化学式: C₁₄H₉NO₃
• mdl: MFCD00957937
• 分子量: 239.23
• InChiKey: BATAOFZEDHPRTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 沸点：
  469.9±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.397±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存则不会分解。避免与氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  密闭、阴凉、通风干燥处保存。

制备方法与用途

吖啶酮-4-羧酸(ACA，化合物2c)是一种与血红素相互作用的吖啶酮衍生物，能够防止游离血红素介导的蛋白质氧化和降解。该化合物还抑制蛋白质羰基形成，其IC50值为43μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羧基-9-茚酮 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[2-(N-morpholino)ethyl]-9-chloroacridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗肿瘤药。43.新型抗肿瘤药二元9-氨基ac啶-4-羧酰胺的合成及生物活性。

  摘要：

  报道了新型抗肿瘤剂N- [2-（二烷基氨基）乙基] -9-氨基ac啶-4-羧酰胺的代表的合成和生物学活性。这类成员是稳定的并且非常易溶于水，具有高水平的体外和体内抗肿瘤活性。这些化合物通过插入与双链DNA紧密结合，但对抗肿瘤活性的要求更为严格。它们主要取决于两个阳离子中心的分离距离，位置和pKa值。对于体内活性，对于C-9 a啶位置附近的亲脂性但不存在亲水性基团以及侧链阳离子部分上的亲脂性和亲水性基团存在显着的体积耐受性。侧链阳离子中心pKa的显着减弱消除了活性，

  DOI：

  10.1021/jm00377a017
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲酸 在 铜 、 potassium carbonate 作用下， 以 异戊醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-羧基-9-茚酮
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮标记吖啶酮作为细胞毒剂的设计和合成及其对 EGFR 酪氨酸激酶的影响

  摘要：

  为了寻找有效的细胞毒性分子，我们通过用吖啶酮部分标记喹唑啉酮设计并合成了一种新的支架。评估了新的吖啶酮-4-羧酰亚胺衍生物对 MCF7 乳腺癌细胞系和三种结肠癌细胞系（LS174T、SW1398 和 WiDr）的细胞毒性潜力。对于所有测试的细胞系，化合物 26 在衍生物中显示出相对有效的细胞毒活性。选定的衍生物 7、8、16、17、25 和 26 的机理研究是通过体外 EGFR 酪氨酸激酶抑制研究进行的。结果表明化合物26具有更好的EGFR酪氨酸激酶抑制特性。体外 EGFR 抑制数据与细胞毒特性相关，

  DOI：

  10.1002/ardp.201400065

文献信息

• Synthesis and evaluation of acridine- and acridone-based anti-herpes agents with topoisomerase activity
  作者：John R. Goodell、Avni A. Madhok、Hiroshi Hiasa、David M. Ferguson

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.04.044

  日期：2006.8

  of topoisomerase activity to gain insight into the mechanism of action. The results indicate that the acridine analogs bearing substituted carboxamides and bulky 9-amino functionalities are able to inhibit herpes infections as well as inhibit topoisomerase II relaxation of supercoiled DNA. Given the mechanism of action of amsacrine (a closely related, well-studied 9-amino substituted acridine), the compounds

  对于新的非核苷类抗病毒化合物的发现在治疗疱疹病毒感染方面具有重要意义，并且受到越来越多的关注，因为出现了核苷抗性菌株。使用全细胞病毒诱导的细胞致病性分析，我们测试了一系列取代的三芳基杂环化合物，包括a啶酮，x吨酮和a啶。进一步显示出对单纯疱疹-1和/或单纯疱疹2具有活性的化合物对拓扑异构酶活性的抑制作用，以深入了解其作用机理。结果表明，带有取代的羧酰胺和庞大的9-氨基官能团的the啶类似物能够抑制疱疹感染以及抑制超螺旋DNA的拓扑异构酶II松弛。鉴于氨苄青霉素的作用机理（密切相关，研究充分的9-氨基取代a啶），进一步在DNA拓扑异构酶II裂解试验中测试化合物，以确定化合物是否具有毒性。结果表明，在这项研究中合成的a啶通过与氨s碱不同的机制起作用，很可能是通过阻断拓扑异构酶与DNA的结合（类似于阿克拉比星）。这不仅表明治疗疱疹病毒感染的独特作用机制，而且对靶向拓扑异构酶II活性的抗癌药的开发
• Bisintercalating Threading Diacridines:  Relationships between DNA Binding, Cytotoxicity, and Cell Cycle Arrest
  作者：Laurence P. G. Wakelin、Xianyong Bu、Alexandra Eleftheriou、Alpesh Parmar、Charbel Hayek、Bernard W. Stewart

  DOI：10.1021/jm030253d

  日期：2003.12.1

  synthesized a series of bis(9-aminoacridine-4-carboxamides) linked via the 9-position with neutral flexible alkyl chains, charged flexible polyamine chains, and a semirigid charged piperazine-containing chain. The carboxamide side chains comprise N,N-dimethylaminoethyl and ethylmorpholino groups. The compounds are designed to bisintercalate into DNA by a threading mode, in which the side chains are intended to

  我们已经合成了一系列经由9位与中性柔性烷基链，带电柔性多胺链和半刚性带电含哌嗪的双（9-氨基ac啶-4-甲酰胺）连接。羧酰胺侧链包含N，N-二甲基氨基乙基和乙基吗啉代基团。这些化合物设计为通过穿线方式双插入DNA，在这种方式中，侧链旨在与主沟中鸟嘌呤的O6 / N7原子形成氢键接触，连接子位于次沟中。通过这种方式，我们预计它们将与DNA缓慢解离，并且由于模板抑制转录而具有细胞毒性。二聚体以26至46度的螺旋展开角去除并逆转了封闭的环状DNA的超螺旋，证实了在所有情况下的双功能嵌入，并且代表性成员的DNA复合物的解离速度比简单的氨基slowly啶要慢许多数量级。确定了对人类白血病CCRF-CEM细胞的细胞毒性，最具活性的药物的IC（50）值为35-50 nM，范围超过20倍，而二甲基氨基乙基和乙基吗啉代系列在本质上都没有毒性。与已建立的转录抑制剂一样，吗啉代系列（除一个例外）对随机划分的CC
• Developing Bivalent Ligands to Target CUG Triplet Repeats, the Causative Agent of Myotonic Dystrophy Type 1
  作者：Amin Haghighat Jahromi、Yuan Fu、Kali A. Miller、Lien Nguyen、Long M. Luu、Anne M. Baranger、Steven C. Zimmerman

  DOI：10.1021/jm400794z

  日期：2013.12.12

  expanded CUG repeat transcript (CUGexp) is the causative agent of myotonic dystrophy type 1 (DM1) by sequestering muscleblind-like 1 protein (MBNL1), a regulator of alternative splicing. On the basis of a ligand (1) that was previously reported to be active in an in vitro assay, we present the synthesis of a small library containing 10 dimeric ligands (4–13) that differ in length, composition, and attachment

  扩展的 CUG 重复转录本 (CUG exp ) 是通过隔离肌盲样 1 蛋白 (MBNL1) 导致 1 型强直性肌营养不良 (DM1) 的病原体，MBNL1 是可变剪接的调节因子。基于先前报道在体外测定中具有活性的配体 ( 1 )，我们提出了一个包含 10个二聚配体 ( 4-13 )的小文库的合成，这些配体的长度、组成和附着点不同链接链。与寡醚接头相比，寡氨基接头对 CUG RNA 的亲和力更大，并且更有效。最有效的体外配体（9) 被证明是水溶性的并且具有细胞和细胞核渗透性，在 DM1 细胞模型中显示 MBNL1 核糖核病灶几乎完全分散。使用延时共聚焦荧光显微镜观察到9的生物活性的直接证据是其在单个活 DM1 模型细胞中分散核糖核病灶的能力。
• Peptide nucleic acids having 2,6-diaminopurine nucleobases
  申请人：——

  公开号：US06414112B1

  公开（公告）日：2002-07-02

  A novel class of compounds, known as peptide nucleic acids, bind complementary DNA and RNA strands more strongly than a corresponding DNA strand, and exhibit increased sequence specificity and binding affinity. The peptide nucleic acids of the invention comprise ligands selected from a group consisting of naturally-occurring nucleobases and non-naturally-occurring nucleobases attached to a polyamide backbone. Some PNAs of the invention also contain C1-C8 alkylamine side chains.

  一种新型化合物类别，被称为肽核酸，比相应的DNA链和RNA链结合更牢固，并表现出增强的序列特异性和结合亲和力。该发明的肽核酸包括从天然存在的核碱基和连接到聚酰胺骨架的非天然核碱基中选择的配体。该发明的一些肽核酸还包含C1-C8烷基胺侧链。
• Peptide nucleic acids
  申请人：——

  公开号：US05539082A1

  公开（公告）日：1996-07-23

  A novel class of compounds, known as peptide nucleic acids, bind complementary ssDNA and RNA strands more strongly than a corresponding DNA. The peptide nucleic acids generally comprise ligands such as naturally occurring DNA bases attached to a peptide backbone through a suitable linker.

  一种新型化合物，被称为肽核酸，比相应的DNA更强烈地结合互补的单链DNA和RNA链。肽核酸通常包括配体，例如天然存在的DNA碱基，通过适当的连接剂连接到肽骨架上。