(+)-usnic acid | 7562-61-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 酚类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-usnic acid
• 英文别名: (R)-(+)-usnic acid；(R)-1,1’-(3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyl-1-oxo-1,9b-dihydrodibenzo[b,d]furan-2,6-diyl)bis(ethan-1-one)；(+)-usninic acid；D-usnic acid；2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyldibenzofuran-1,3(2H,9bH)-dione；(R)-Usnic acid；(9bR)-2,6-diacetyl-3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyldibenzofuran-1-one
• CAS: 7562-61-0
• 化学式: C₁₈H₁₆O₇
• 分子量: 344.321
• InChiKey: WEYVVCKOOFYHRW-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-203 °C(lit.)
• 比旋光度：
  488 º (c=0.4, CHCl3)
• 沸点：
  399.43°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2869 (rough estimate)
• 溶解度：
  在氯仿中几乎透明
• LogP：
  1.270 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2917399090
• RTECS号：
  HP5295050
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

提取与制备

称取剪碎的长松萝5.0 g，置于500 mL烧瓶中，用乙酸乙酯75 mL回流提取2次，每次4小时，合并提取液。抽滤后浓缩至原体积的1/6~1/8，自然冷却析出结晶，滤去母液并在80℃烘干，即得松萝酸粗品。

向粗品中加入30倍量的苯-乙醇（体积比1∶1）混合溶剂，回流2小时后趁热过滤。将滤液浓缩至原体积的1/5，冷却析出结晶。于80℃烘干并用乙酸乙酯重结晶2次，所得较纯的淡黄色针晶即为松萝酸精品。

生物活性

（+）Usniacin (D-Usnic Acid) 是在一些地衣中发现的一种天然存在的二苯并呋喃类衍生物。

靶点

| mTORC1 | | mTORC2 |

化学性质

松萝酸是一种黄色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。它来源于松萝Usnea diffracta Vain。

用途

松萝酸具有抗菌、消炎和增强人体免疫力的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-usnic acid 在 氢溴酸 、 溴 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 丙酮 为溶剂， 反应 170.0h， 生成 (5bR)-7-acetyl-5,8-dihydroxy-4,5b-dimethyl-[1]benzofuro[4,5-b][1]benzofuran-1,6-dione
  参考文献：
  名称：

  高强力Tdp1抑制剂松萝酸芳基和芳基呋喃酮衍生物的合成与评价

  摘要：

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）是修复的DNA-拓扑异构酶1（Top 1）裂解复合物和其他3'-末端DNA损伤的修复酶。Tdp1是抗癌治疗的有希望的靶标，因为它可以修复由Top1抑制剂引起的导致DNA耐药的DNA损伤。因此，Tdp1抑制应导致与Top1抑制剂的协同作用。使用基于荧光的测定法测试了29种（+）-松香酸衍生物的体外Tdp1抑制活性。获得了出色的活性，导数6m证明了最低的IC 50值为25 nM。使用基于凝胶的测定法验证了确立的功效，该结果与荧光测定法的结果相近。此外，在Tdp1底物结合口袋中的分子模型表明了活性类似物的合理结合方式。在两种人类细胞系A-549和HEK-293中测试了Tdp1抑制剂与Topotecan（临床上的Top1毒物）的协同作用。化合物6k和6x给出了非常有希望的结果。特别是6x具有低细胞毒性，IC 50值为63 nM，使其成为开发用于临床的有效Tdp1抑制剂的有价值的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.039
• 作为产物：
  描述：

  usimine A 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以0.4 mg的产率得到(+)-usnic acid
  参考文献：
  名称：

  Usimines A−C, Bioactive Usnic Acid Derivatives from the Antarctic Lichen Stereocaulon alpinum

  摘要：

  Usimines A-C (1-3), three new usnic acid derivatives, have been isolated from a MeOH extract of the Antarctic lichen Stereocaulon alpinum by various chromatographic methods. The structures of 1-3 were determined by analysis of their spectroscopic data (NMR, UV, MS) and by chemical methods. The known compound usnic acid (4) was also obtained. Compounds 1-4 showed moderate inhibitory activity against therapeutically targeted protein tyrosine phosphatase 113 (PTP1B).

  DOI：

  10.1021/np070464b

文献信息

• The absolute configurations of (+)-usnic and (+)-isousnic acid. X-ray analyses of the (−)-α-phenylethylamine derivative of (+)-usnic acid and of (−)-pseudoplacodiolic acid, a new dibenzofuran, from the lichen .
  作者：Siegfried Huneck、John A. Akinniyi、A.Forbes Cameron、Joseph D. Connolly、Alan G. Mulholland

  DOI：10.1016/0040-4039(81)80095-0

  日期：1981.1

  The absolute configuration of (+)-usnic acid has been shown to be (4aR) as in (1) by X-ray analysis of the (−)-α-phenylethylamine derivative (2). The structure and absolute stereochemistry of (−)-pseudoplacodiolic acid (4) have been established.

  通过（-）-α-苯乙胺衍生物（2）的X射线分析，如（1）所示，（+）-松香酸的绝对构型为（4aR）。已经确定了（-）-伪丙二醇酸（4）的结构和绝对立体化学。
• New Hydrazinothiazole Derivatives of Usnic Acid as Potent Tdp1 Inhibitors
  作者：Filimonov、Chepanova、Luzina、Zakharenko、Zakharova、Ilina、Dyrkheeva、Kuprushkin、Kolotaev、Khachatryan、Patel、Leung、Chand、Ayine-Tora、Reynisson、Volcho、Salakhutdinov、Lavrik

  DOI：10.3390/molecules24203711

  日期：——

  cancer therapy. Combination chemotherapy using Tdp1 inhibitors as a component can potentially improve therapeutic response to many chemotherapeutic regimes. A new set of usnic acid derivatives with hydrazonothiazole pharmacophore moieties were synthesized and evaluated as Tdp1 inhibitors. Most of these compounds were found to be potent inhibitors with IC50 values in the low nanomolar range. The activity

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (Tdp1) 是癌症治疗中一个有前景的治疗靶点。使用 Tdp1 抑制剂作为成分的联合化疗可能会改善对许多化疗方案的治疗反应。合成了一组新的具有 hydrazonothiazole 药效团部分的松萝酸衍生物，并作为 Tdp1 抑制剂进行了评估。大多数这些化合物被发现是有效的抑制剂，IC50 值在低纳摩尔范围内。化合物的活性通过结合实验得到验证，并得到分子模型的支持。还证明了以无毒浓度使用的最有效抑制剂使肿瘤对抗癌药物拓扑替康敏感的能力。研究了抑制剂和拓扑替康对其协同作用的给药顺序，
• New Hybrid Compounds Combining Fragments of Usnic Acid and Monoterpenoids for Effective Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 1 Inhibition
  作者：Nadezhda S. Dyrkheeva、Aleksandr S. Filimonov、Olga A. Luzina、Alexandra L. Zakharenko、Ekaterina S. Ilina、Anastasia A. Malakhova、Sergey P. Medvedev、Jóhannes Reynisson、Konstantin P. Volcho、Suren M. Zakian、Nariman F. Salakhutdinov、Olga I. Lavrik

  DOI：10.3390/biom11070973

  日期：——

  phosphodiesterase 1 (TDP1). It can remove covalent complex DNA-topoisomerase 1 (TOP1) stabilized by the TOP1 inhibitor topotecan, neutralizing the effect of the drugs. TDP1 removes damage at the 3′ end of DNA caused by other anticancer agents. Thus, TDP1 is a promising therapeutic target for the development of drug combinations with topotecan, as well as other drugs for cancer treatment. Ten new UA enamino

  松萝酸 (UA) 是地衣的次生代谢产物，具有广泛的生物活性。以前，我们发现 UA 衍生物是酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 的有效抑制剂。它可以去除由 TOP1 抑制剂拓扑替康稳定的共价复合体 DNA-拓扑异构酶 1 (TOP1)，中和药物的作用。TDP1 去除由其他抗癌药物引起的 DNA 3' 端的损伤。因此，TDP1 是开发与拓扑替康以及其他癌症治疗药物组合的有前景的治疗靶点。合成了 10 种新的 UA 烯氨基衍生物，它们的萜烯片段和 UA 骨架的取代基发生了变化，并作为 TDP1 抑制剂进行了测试。四种化合物11a - d 的IC 500.23–0.40 μM 范围内的值。分子模型显示11a - d具有相对较短的脂肪链，适合重要的结合域。11a - d的内在细胞毒性在两种人类细胞系上进行了测试。这些化合物对两种细胞系都具有低细胞毒性，CC 50 ≥ 60 μM。11a和1
• Novel derivatives of usnic acid effectively inhibiting reproduction of influenza A virus
  作者：Anna A. Shtro、Vladimir V. Zarubaev、Olga A. Luzina、Dmitry N. Sokolov、Oleg I. Kiselev、Nariman F. Salakhutdinov

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.10.033

  日期：2014.12

  to be the most effective. Our study revealed that (−)-usnic acid exhibited higher antiviral activity than its (+)-enantiomer, but in the pairs of enantiomer derivatives such as enamines, pyrazoles and chalcones, the (+)-enantiomers were more potent inhibitors of the virus. For other groups of compounds the inhibiting activities of the enantiomers were comparable. Further optimization of the structure

  流感病毒是严重的人类病原体，在世界范围内导致很高的发病率和死亡率。由于高突变率，它能够快速发展耐药性，这使得寻找具有广泛范围和替代靶标的新型抗病毒药成为必要。在本研究中，我们描述了松萝酸（2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3（2 H，9b H）-二苯并呋喃二酮）。结果表明，通过引入侧链部分可以提高松萝酸的抗病毒活性。用查耳酮修饰似乎是最有效的。我们的研究表明，（-）-松香酸比其（+）-对映体具有更高的抗病毒活性，但在对映体衍生物对（例如烯胺，吡唑和查耳酮）中，（+）-对映体是更有效的病毒抑制剂。对于其他类型的化合物，对映体的抑制活性是可比的。因此，结构的进一步优化可能导致开发出具有替代靶标和病毒抑制作用机理的新型抗流感化合物。
• [EN] COMPOUNDS WITH ANTIMALARIAL ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ ANTIPALUDÉENNE
  申请人：UNIV DEGLI STUDI MILANO

  公开号：WO2010034512A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  New usnic acid derivatives, conjugation products of usnic acid with biologically active molecules and pharmaceutical compositions thereof are described, which are useful for the prophylaxis and therapy of infections from protozoa of the Plasmodium genus.

  新的乌司酸衍生物，乌司酸与生物活性分子的共轭产物以及其制药组合物被描述，这些物质对于原生动物寄生虫Plasmodium属的感染的预防和治疗是有用的。