(R)-8-acetyl-5,7-dihydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-3,4a,6-trimethyl-1,4a-dihydro-4H-benzofuro[3,2-f]indazol-4-one | 1225460-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (R)-8-acetyl-5,7-dihydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-3,4a,6-trimethyl-1,4a-dihydro-4H-benzofuro[3,2-f]indazol-4-one
• 英文别名: (4aR)-8-acetyl-5,7-dihydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-3,4a,6-trimethyl-1,4a-dihydro-4H-[1]benzofuro[3,2-f]indazol-4-one；(4aR)-8-acetyl-5,7-dihydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-3,4a,6-trimethyl-[1]benzofuro[3,2-f]indazol-4-one
• CAS: 1225460-21-8
• 化学式: C₂₅H₂₂N₂O₆
• 分子量: 446.459
• InChiKey: PJVFSELQOQGABM-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯肼盐酸盐 、 (+)-usnic acid 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以91%的产率得到(R)-8-acetyl-5,7-dihydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-3,4a,6-trimethyl-1,4a-dihydro-4H-benzofuro[3,2-f]indazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型（+）-松萝酸类似物的合成及其抗增殖活性。

  摘要：

  合成了二十一种新的（+）-松香酸类类似物，属于三类，例如烯胺，亚胺和吡唑。所有合成的化合物均通过其光谱数据（1 H NMR，13 C NMR，IR和HRMS）进行表征。通过使用SRB细胞增殖测定法评估了合成的化合物对一组包括HeLa（子宫颈），MDA-MB-231（乳腺），A549（肺）和MiaPaca（胰腺）的四种人类癌细胞系的抗增殖活性。筛选结果表明，所有合成的化合物均显示出比母体化合物更高的活性。最重要的是，化合物2e和4a对所有测试的癌细胞系均显示出强大的抗增殖活性。化合物2e和4a使细胞周期停滞在G2 / M期并诱导HeLa细胞凋亡。

  DOI：

  10.1080/10286020.2019.1603220

文献信息

• Usnic acid derivatives as tau-aggregation and neuroinflammation inhibitors
  作者：Cun-Jian Shi、Wan Peng、Jin-Hua Zhao、Hua-Li Yang、Lai-Liang Qu、Cheng Wang、Ling-Yi Kong、Xiao-Bing Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111961

  日期：2020.2

  diseases, such as Alzheimer's disease (AD). Uncontrollable neuroinflammation and tau pathology form a vicious circle that further aggravates AD progression. Herein, we reported the synthesis of usnic acid derivatives and evaluation of their inhibitory activities against tau-aggregation and neuroinflammation. The inhibitory activity of the derivatives against the self-fibrillation of the hexapeptide AcPHF6

  tau蛋白聚集的积累在神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病（AD））中起着至关重要的作用。无法控制的神经炎症和tau病理形成一个恶性循环，进一步加剧了AD进展。在此，我们报道了松香酸衍生物的合成及其对tau聚集和神经炎症抑制作用的评估。首先通过ThT荧光测定法筛选了衍生物对六肽AcPHF6的自纤化的抑制活性。使用圆二色性和透射电子显微镜观察，化合物30对AcPHF6自纤颤表现出最强的抑制活性。进一步证实化合物30通过肝素诱导的机制抑制全长2N4R tau蛋白的聚集。此外，我们研究了化合物30的抗炎活性，结果表明与尿酸钠相比，它减少了LPS刺激的小鼠小胶质细胞BV2细胞中的NO释放。更重要的是，有30种药物对冈田酸诱导的大鼠记忆力损伤表现出明显的保护作用。因此，30是一种新型的tau聚集和神经炎症抑制剂，代表了AD的潜在治疗候选药物。
• Synthesis and antiproliferative activity of novel (+)- usnic acid analogues
  作者：Uppuluri Venkata Mallavadhani、Nagi Reddy Vanga、Kancharana Balabhaskara Rao、Nishanth Jain

  DOI：10.1080/10286020.2019.1603220

  日期：2020.6.2

  enhanced activity than the parent compound. Most significantly, compounds 2e and 4a showed potent antiproliferative activity against all the cancer cell lines tested. Compounds 2e and 4a arrested the cell cycle in G2/M phase and induced apoptosis in HeLa cells. In view of significant antiproliferative activity, compounds 2e and 4a can be considered as lead molecules for further development.[Formula:

  合成了二十一种新的（+）-松香酸类类似物，属于三类，例如烯胺，亚胺和吡唑。所有合成的化合物均通过其光谱数据（1 H NMR，13 C NMR，IR和HRMS）进行表征。通过使用SRB细胞增殖测定法评估了合成的化合物对一组包括HeLa（子宫颈），MDA-MB-231（乳腺），A549（肺）和MiaPaca（胰腺）的四种人类癌细胞系的抗增殖活性。筛选结果表明，所有合成的化合物均显示出比母体化合物更高的活性。最重要的是，化合物2e和4a对所有测试的癌细胞系均显示出强大的抗增殖活性。化合物2e和4a使细胞周期停滞在G2 / M期并诱导HeLa细胞凋亡。