(5bR)-7-acetyl-5,8-dihydroxy-4,5b-dimethyl-[1]benzofuro[4,5-b][1]benzofuran-1,6-dione | 1392510-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (5bR)-7-acetyl-5,8-dihydroxy-4,5b-dimethyl-[1]benzofuro[4,5-b][1]benzofuran-1,6-dione
• CAS: 1392510-59-6
• 化学式: C₁₈H₁₄O₇
• 分子量: 342.305
• InChiKey: IHKOXNNJYOAVQB-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5bR)-7-acetyl-5,8-dihydroxy-4,5b-dimethyl-[1]benzofuro[4,5-b][1]benzofuran-1,6-dione 、 丙烯腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以91%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  松萝酸氰乙基衍生物的合成及细胞毒活性

  摘要：

  制备了松萝酸（天然地衣代谢物）的氰乙基衍生物。该反应通过添加两个丙烯腈分子作为 C-烷基化过程进行。研究了合成衍生物对血液肿瘤细胞系的细胞毒作用。

  DOI：

  10.1007/s11172-016-1338-7
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-acetyl-6-(2-bromoacetyl)-3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyldibenzo[b,d]furan-1(9bH)- one 在 sodium hydride 、 丙二腈 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (5bR)-7-acetyl-5,8-dihydroxy-4,5b-dimethyl-[1]benzofuro[4,5-b][1]benzofuran-1,6-dione
  参考文献：
  名称：

  松萝酸衍生物是酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 的有效抑制剂

  摘要：

  描述了 (+)-usnic 酸衍生物的合成。这些衍生物含有一个或两个氰基，通过不同长度和特征的接头或一些其他修饰与二苯并呋喃核心的苯乙酮片段相连。这些化合物对重组人酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 的活性和 MCF-7 肿瘤细胞活力的影响已得到估计。数据表明化合物的功能特征明显依赖于它们的结构。

  DOI：

  10.1134/s1068162017010125

文献信息

• Novel derivatives of usnic acid effectively inhibiting reproduction of influenza A virus
  作者：Anna A. Shtro、Vladimir V. Zarubaev、Olga A. Luzina、Dmitry N. Sokolov、Oleg I. Kiselev、Nariman F. Salakhutdinov

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.10.033

  日期：2014.12

  to be the most effective. Our study revealed that (−)-usnic acid exhibited higher antiviral activity than its (+)-enantiomer, but in the pairs of enantiomer derivatives such as enamines, pyrazoles and chalcones, the (+)-enantiomers were more potent inhibitors of the virus. For other groups of compounds the inhibiting activities of the enantiomers were comparable. Further optimization of the structure

  流感病毒是严重的人类病原体，在世界范围内导致很高的发病率和死亡率。由于高突变率，它能够快速发展耐药性，这使得寻找具有广泛范围和替代靶标的新型抗病毒药成为必要。在本研究中，我们描述了松萝酸（2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3（2 H，9b H）-二苯并呋喃二酮）。结果表明，通过引入侧链部分可以提高松萝酸的抗病毒活性。用查耳酮修饰似乎是最有效的。我们的研究表明，（-）-松香酸比其（+）-对映体具有更高的抗病毒活性，但在对映体衍生物对（例如烯胺，吡唑和查耳酮）中，（+）-对映体是更有效的病毒抑制剂。对于其他类型的化合物，对映体的抑制活性是可比的。因此，结构的进一步优化可能导致开发出具有替代靶标和病毒抑制作用机理的新型抗流感化合物。
• Inhibitory Effect of New Semisynthetic Usnic Acid Derivatives on Human Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 1
  作者：Nadezhda Dyrkheeva、Olga Luzina、Aleksandr Filimonov、Olga Zakharova、Ekaterina Ilina、Alexandra Zakharenko、Maxim Kuprushkin、Dmitry Nilov、Irina Gushchina、Vytas Švedas、Nariman Salakhutdinov、Olga Lavrik

  DOI：10.1055/a-0681-7069

  日期：2019.1

  its broad range of biological activity, including antiviral, antibiotic, anticancer properties, and it possessing a certain toxicity. The synthesis of new usnic acid derivatives and the investigation of their biological activity may lead to the discovery of compounds with better pharmacological and toxicity profiles. In this context, a series of new usnic acid derivatives comprising a terpenoid moiety

  松萝酸是一种由多种地衣产生的地衣次生代谢产物，由于具有广泛的生物活性，包括抗病毒、抗菌、抗癌等特性，并具有一定的毒性，因而引起了研究人员的兴趣。新松萝酸衍生物的合成及其生物活性的研究可能会导致发现具有更好药理学和毒性特征的化合物。在此背景下，合成了一系列包含萜类化合物的新松萝酸衍生物，并研究了它们抑制人类 DNA 修复酶酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 1 催化活性的能力。最有效的化合物（15A、15B、15G：和 16A、16B、16G：）的 IC50 值范围为 0.33 - 2.7 µM。抑制特性主要取决于萜类化合物部分的柔韧性和长度，但不强烈取决于不对称中心的构型。合成的衍生物在 MTT 试验中对人细胞系显示出低细胞毒性。当与拓扑异构酶 1 抑制剂联合使用时，它们可以用作开发更有效的抗癌疗法的基础。
• Synthesis of aurones based on usninic acid
  作者：O. A. Luzina、D. N. Sokolov、A. V. Shernyukov、N. F. Salakhutdinov

  DOI：10.1007/s10600-012-0258-5

  日期：2012.7

  (+)-Usninic acid was brominated at the acetyl group located on the aromatic ring. Aurones were synthesized based on the intramolecular cyclization of monobrominated (+)-usninic acid.

  (+)-松香酸在芳香环上的乙酰基被溴化。在单溴化 (+)- 丁香酸分子内环化的基础上合成了橙酮。
• Usnic acid derivatives are effective inhibitors of tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1
  作者：A. L. Zakharenko、O. A. Luzina、D. N. Sokolov、O. D. Zakharova、M. E. Rakhmanova、A. A. Chepanova、N. S. Dyrkheeva、O. I. Lavrik、N. F. Salakhutdinov

  DOI：10.1134/s1068162017010125

  日期：2017.1

  The synthesis of (+)-usnic acid derivatives is described. The derivatives contain one or two cyano groups, connected to the acetophenone fragment of dibenzofuran core by linkers of different length and character, or some other modifications. The influence of these compounds on the activity of recombinant human tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 and MCF-7 tumor cells’ viability has been estimated. The

  描述了 (+)-usnic 酸衍生物的合成。这些衍生物含有一个或两个氰基，通过不同长度和特征的接头或一些其他修饰与二苯并呋喃核心的苯乙酮片段相连。这些化合物对重组人酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 的活性和 MCF-7 肿瘤细胞活力的影响已得到估计。数据表明化合物的功能特征明显依赖于它们的结构。
• Synthesis and evaluation of aryliden- and hetarylidenfuranone derivatives of usnic acid as highly potent Tdp1 inhibitors
  作者：Olga Zakharova、Olga Luzina、Alexandra Zakharenko、Dmitry Sokolov、Alexandr Filimonov、Nadezhda Dyrkheeva、Arina Chepanova、Ekaterina Ilina、Anna Ilyina、Kristina Klabenkova、Boris Chelobanov、Dmitry Stetsenko、Ayesha Zafar、Chatchakorn Eurtivong、Jóhannes Reynisson、Konstantin Volcho、Nariman Salakhutdinov、Olga Lavrik

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.07.039

  日期：2018.8

  other 3′-end DNA lesions. Tdp1 is a promising target for anticancer therapy, since it can repair DNA lesions caused by Top1 inhibitors leading to drug resistance. Hence, Tdp1 inhibition should result in synergistic effect with Top1 inhibitors. Twenty nine derivatives of (+)-usnic acid were tested for in vitro Tdp1 inhibitory activity using a fluorescent-based assay. Excellent activity was obtained, with

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）是修复的DNA-拓扑异构酶1（Top 1）裂解复合物和其他3'-末端DNA损伤的修复酶。Tdp1是抗癌治疗的有希望的靶标，因为它可以修复由Top1抑制剂引起的导致DNA耐药的DNA损伤。因此，Tdp1抑制应导致与Top1抑制剂的协同作用。使用基于荧光的测定法测试了29种（+）-松香酸衍生物的体外Tdp1抑制活性。获得了出色的活性，导数6m证明了最低的IC 50值为25 nM。使用基于凝胶的测定法验证了确立的功效，该结果与荧光测定法的结果相近。此外，在Tdp1底物结合口袋中的分子模型表明了活性类似物的合理结合方式。在两种人类细胞系A-549和HEK-293中测试了Tdp1抑制剂与Topotecan（临床上的Top1毒物）的协同作用。化合物6k和6x给出了非常有希望的结果。特别是6x具有低细胞毒性，IC 50值为63 nM，使其成为开发用于临床的有效Tdp1抑制剂的有价值的先导化合物。