(4Z,10R)-12-acetyl-8,13-dihydroxy-7,10-dimethyl-4-(pyridin-3-ylmethylidene)-5,16-dioxatetracyclo[7.7.0.02,6.010,15]hexadeca-1(9),2(6),7,12,14-pentaene-3,11-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (4Z,10R)-12-acetyl-8,13-dihydroxy-7,10-dimethyl-4-(pyridin-3-ylmethylidene)-5,16-dioxatetracyclo[7.7.0.02,6.010,15]hexadeca-1(9),2(6),7,12,14-pentaene-3,11-dione
• 英文别名: (2Z,5bR)-7-acetyl-5,8-dihydroxy-4,5b-dimethyl-2-(pyridin-3-ylmethylidene)-[1]benzofuro[4,5-b][1]benzofuran-1,6-dione
• 化学式: C₂₄H₁₇NO₇
• 分子量: 431.401
• InChiKey: BQJNQSFKRCEUOI-YRPGIQBKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-acetyl-6-(2-bromoacetyl)-3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyldibenzo[b,d]furan-1(9bH)- one 在 potassium acetate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (4Z,10R)-12-acetyl-8,13-dihydroxy-7,10-dimethyl-4-(pyridin-3-ylmethylidene)-5,16-dioxatetracyclo[7.7.0.02,6.010,15]hexadeca-1(9),2(6),7,12,14-pentaene-3,11-dione
  参考文献：
  名称：

  松萝酸的新型衍生物可有效抑制甲型流感病毒的繁殖

  摘要：

  流感病毒是严重的人类病原体，在世界范围内导致很高的发病率和死亡率。由于高突变率，它能够快速发展耐药性，这使得寻找具有广泛范围和替代靶标的新型抗病毒药成为必要。在本研究中，我们描述了松萝酸（2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3（2 H，9b H）-二苯并呋喃二酮）。结果表明，通过引入侧链部分可以提高松萝酸的抗病毒活性。用查耳酮修饰似乎是最有效的。我们的研究表明，（-）-松香酸比其（+）-对映体具有更高的抗病毒活性，但在对映体衍生物对（例如烯胺，吡唑和查耳酮）中，（+）-对映体是更有效的病毒抑制剂。对于其他类型的化合物，对映体的抑制活性是可比的。因此，结构的进一步优化可能导致开发出具有替代靶标和病毒抑制作用机理的新型抗流感化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.10.033

文献信息

• Novel derivatives of usnic acid effectively inhibiting reproduction of influenza A virus
  作者：Anna A. Shtro、Vladimir V. Zarubaev、Olga A. Luzina、Dmitry N. Sokolov、Oleg I. Kiselev、Nariman F. Salakhutdinov

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.10.033

  日期：2014.12

  to be the most effective. Our study revealed that (−)-usnic acid exhibited higher antiviral activity than its (+)-enantiomer, but in the pairs of enantiomer derivatives such as enamines, pyrazoles and chalcones, the (+)-enantiomers were more potent inhibitors of the virus. For other groups of compounds the inhibiting activities of the enantiomers were comparable. Further optimization of the structure

  流感病毒是严重的人类病原体，在世界范围内导致很高的发病率和死亡率。由于高突变率，它能够快速发展耐药性，这使得寻找具有广泛范围和替代靶标的新型抗病毒药成为必要。在本研究中，我们描述了松萝酸（2,6-diacetyl-7,9-dihydroxy-8,9b-dimethyl-1,3（2 H，9b H）-二苯并呋喃二酮）。结果表明，通过引入侧链部分可以提高松萝酸的抗病毒活性。用查耳酮修饰似乎是最有效的。我们的研究表明，（-）-松香酸比其（+）-对映体具有更高的抗病毒活性，但在对映体衍生物对（例如烯胺，吡唑和查耳酮）中，（+）-对映体是更有效的病毒抑制剂。对于其他类型的化合物，对映体的抑制活性是可比的。因此，结构的进一步优化可能导致开发出具有替代靶标和病毒抑制作用机理的新型抗流感化合物。
• Synthesis and evaluation of aryliden- and hetarylidenfuranone derivatives of usnic acid as highly potent Tdp1 inhibitors
  作者：Olga Zakharova、Olga Luzina、Alexandra Zakharenko、Dmitry Sokolov、Alexandr Filimonov、Nadezhda Dyrkheeva、Arina Chepanova、Ekaterina Ilina、Anna Ilyina、Kristina Klabenkova、Boris Chelobanov、Dmitry Stetsenko、Ayesha Zafar、Chatchakorn Eurtivong、Jóhannes Reynisson、Konstantin Volcho、Nariman Salakhutdinov、Olga Lavrik

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.07.039

  日期：2018.8

  other 3′-end DNA lesions. Tdp1 is a promising target for anticancer therapy, since it can repair DNA lesions caused by Top1 inhibitors leading to drug resistance. Hence, Tdp1 inhibition should result in synergistic effect with Top1 inhibitors. Twenty nine derivatives of (+)-usnic acid were tested for in vitro Tdp1 inhibitory activity using a fluorescent-based assay. Excellent activity was obtained, with

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）是修复的DNA-拓扑异构酶1（Top 1）裂解复合物和其他3'-末端DNA损伤的修复酶。Tdp1是抗癌治疗的有希望的靶标，因为它可以修复由Top1抑制剂引起的导致DNA耐药的DNA损伤。因此，Tdp1抑制应导致与Top1抑制剂的协同作用。使用基于荧光的测定法测试了29种（+）-松香酸衍生物的体外Tdp1抑制活性。获得了出色的活性，导数6m证明了最低的IC 50值为25 nM。使用基于凝胶的测定法验证了确立的功效，该结果与荧光测定法的结果相近。此外，在Tdp1底物结合口袋中的分子模型表明了活性类似物的合理结合方式。在两种人类细胞系A-549和HEK-293中测试了Tdp1抑制剂与Topotecan（临床上的Top1毒物）的协同作用。化合物6k和6x给出了非常有希望的结果。特别是6x具有低细胞毒性，IC 50值为63 nM，使其成为开发用于临床的有效Tdp1抑制剂的有价值的先导化合物。