(R)-8-acetyl-1-(benzo[d]thiazol-2-yl)-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1,4a-dihydro-4H-benzofuro[3,2-f]indazol-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: (R)-8-acetyl-1-(benzo[d]thiazol-2-yl)-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1,4a-dihydro-4H-benzofuro[3,2-f]indazol-4-one
• 英文别名: (4aR)-8-acetyl-1-(1,3-benzothiazol-2-yl)-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1,4a-dihydro-4H-[1]benzofuro[3,2-f]indazol-4-one；(4aR)-8-acetyl-1-(1,3-benzothiazol-2-yl)-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-[1]benzofuro[3,2-f]indazol-4-one
• 化学式: C₂₅H₁₉N₃O₅S
• 分子量: 473.509
• InChiKey: OBRXXYMCCULAMJ-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-usnic acid 、 2-肼基苯并噻唑 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到(R)-8-acetyl-1-(benzo[d]thiazol-2-yl)-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-1,4a-dihydro-4H-benzofuro[3,2-f]indazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  松萝酸衍生物作为tau聚集和神经炎症抑制剂。

  摘要：

  tau蛋白聚集的积累在神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病（AD））中起着至关重要的作用。无法控制的神经炎症和tau病理形成一个恶性循环，进一步加剧了AD进展。在此，我们报道了松香酸衍生物的合成及其对tau聚集和神经炎症抑制作用的评估。首先通过ThT荧光测定法筛选了衍生物对六肽AcPHF6的自纤化的抑制活性。使用圆二色性和透射电子显微镜观察，化合物30对AcPHF6自纤颤表现出最强的抑制活性。进一步证实化合物30通过肝素诱导的机制抑制全长2N4R tau蛋白的聚集。此外，我们研究了化合物30的抗炎活性，结果表明与尿酸钠相比，它减少了LPS刺激的小鼠小胶质细胞BV2细胞中的NO释放。更重要的是，有30种药物对冈田酸诱导的大鼠记忆力损伤表现出明显的保护作用。因此，30是一种新型的tau聚集和神经炎症抑制剂，代表了AD的潜在治疗候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111961

文献信息

• Usnic acid derivatives as tau-aggregation and neuroinflammation inhibitors
  作者：Cun-Jian Shi、Wan Peng、Jin-Hua Zhao、Hua-Li Yang、Lai-Liang Qu、Cheng Wang、Ling-Yi Kong、Xiao-Bing Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111961

  日期：2020.2

  diseases, such as Alzheimer's disease (AD). Uncontrollable neuroinflammation and tau pathology form a vicious circle that further aggravates AD progression. Herein, we reported the synthesis of usnic acid derivatives and evaluation of their inhibitory activities against tau-aggregation and neuroinflammation. The inhibitory activity of the derivatives against the self-fibrillation of the hexapeptide AcPHF6

  tau蛋白聚集的积累在神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病（AD））中起着至关重要的作用。无法控制的神经炎症和tau病理形成一个恶性循环，进一步加剧了AD进展。在此，我们报道了松香酸衍生物的合成及其对tau聚集和神经炎症抑制作用的评估。首先通过ThT荧光测定法筛选了衍生物对六肽AcPHF6的自纤化的抑制活性。使用圆二色性和透射电子显微镜观察，化合物30对AcPHF6自纤颤表现出最强的抑制活性。进一步证实化合物30通过肝素诱导的机制抑制全长2N4R tau蛋白的聚集。此外，我们研究了化合物30的抗炎活性，结果表明与尿酸钠相比，它减少了LPS刺激的小鼠小胶质细胞BV2细胞中的NO释放。更重要的是，有30种药物对冈田酸诱导的大鼠记忆力损伤表现出明显的保护作用。因此，30是一种新型的tau聚集和神经炎症抑制剂，代表了AD的潜在治疗候选药物。