高丽槐素 | 2035-15-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 酚类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 中文名称: 高丽槐素
• 英文名称: (-)-maackiain
• 英文别名: 6a(R),11a(R)-3-hydroxy-8,9-methylenedioxypterocarpane；6aR,11aR-3-hydroxy-8,9-methylenedioxypterocarpane；3-hydroxy-8,9-methylenedioxypterocarpan；3-hydroxy-8,9-methylendioxypterocarpan；(-)-(6aR,11aR)-maackiain；(-)-(6aR,12aR)-maackiain；Maackiain；(1R,12R)-5,7,11,19-tetraoxapentacyclo[10.8.0.02,10.04,8.013,18]icosa-2,4(8),9,13(18),14,16-hexaen-16-ol
• CAS: 2035-15-6
• 化学式: C₁₆H₁₂O₅
• 分子量: 284.268
• InChiKey: HUKSJTUUSUGIDC-ZBEGNZNMSA-N

物化性质

• 熔点：
  179～181℃
• 沸点：
  436.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.480±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于乙醇、甲醇；
• 保留指数：
  2724.9

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

Maackiain已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[[(1R,12R)-5,7,11,19-四氧杂五环[10.8.0.02,10.04,8.013,18]二十烷-2,4(8),9,13(18),14,16-六烯-16-基]氧基]氧杂环己烷-2-羧酸。

Maackiain has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(1R,12R)-5,7,11,19-tetraoxapentacyclo[10.8.0.02,10.04,8.013,18]icosa-2,4(8),9,13(18),14,16-hexaen-16-yl]oxy]oxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥，密闭。

制备方法与用途

生物活性 (-)-Maackiain 是由红三叶草（Trifolium pretense L.）产生的紫檀素类植物抗毒素，对多种豆科植物和非豆科植物宿主的真菌病原体具有毒性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  高丽槐素 在 三乙醇胺 、 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 7,2′-dihydroxy-4′,5′-methylenedioxyisoflavan
  参考文献：
  名称：

  (+) pisatin 生物合成后期步骤的研究：(−) 对映体中间体的证据

  摘要：

  Pisatin 是一种来自豌豆 (Pisum sativum L.) 的 6a-羟基-紫檀类植物抗毒素，由于其 6a-11a CC 键的 (+) 立体化学，在天然紫檀类中相对独特。然而，合成豌豆组织的pisatin具有异黄酮还原酶，该酶首先在苜蓿中发现，作用于(-)对映体。为了建立 (+) pisatin 的天然生物合成途径，并评估具有 (-) 手性的中间体在其生物合成中的可能参与，我们将手性、氚标记、异黄烷酮和紫檀素施用到合成 pisatin 的豌豆子叶中，比较了它们的合并效率。豌豆掺入异黄酮、(-) 槐醇，比其 (+) 对映体或紫檀素 (+) 或 (-) 槐苷更有效。 (-) 槐醇也可通过合成豌豆苗的蛋白质提取物以 NADPH 依赖性方式代谢。生产了三种产品。一种是异黄烯（7,2'-二羟基-4',5'-亚甲二氧基异黄烷-3-烯），另一种具有与异黄烷醇（7,2'-二羟基-4',5'-亚甲

  DOI：

  10.1016/j.phytochem.2005.12.027
• 作为产物：
  描述：

  (-)-7,2′-dihydroxy-4′,5′-methylenedioxyisoflavanol 在 proteins from alfalfa tissues elicited with CuCl₂ 作用下， 生成 高丽槐素
  参考文献：
  名称：

  (+)-Pisatin 生物合成：从 (−) 对映体中间体通过非手性 7,2'-二羟基-4',5'-亚甲基二氧基异黄-3-烯

  摘要：

  (+)-Pisatin 由豌豆 (Pisum sativum L.) 产生，是属于紫檀家族的异黄酮衍生物。这是第一个经过化学鉴定的植物抗毒素，随后的研究表明，大多数豆科植物产生具有相反立体化学的紫檀素。对(+)-pisatin生物合成的研究表明(-)对映体化合物是(+)-pisatin合成的中间体。然而，从(-)-7,2'-二羟基-4',5'-亚甲二氧基异黄酮[(-)-槐酚]中间体到(+)-6a-羟基槐素中间体的步骤尚未确定。使用硼氢化钠 (NaBH4) 对 (-)-槐酚进行化学还原，生成 (-)-7,2'-二羟基-4',5'-亚甲基二氧基异黄醇 [(-)-DMDI] 的两种异构体，其最佳紫外吸光度为 299.3 和分别为 300.5 nm。相反，通过豌豆酶槐醇还原酶 (SOR) 酶促还原 (-)-槐酚仅产生 299.3 nm (-)-DMDI 异构体。 299.3 nm (-)-DMDI

  DOI：

  10.1016/j.phytochem.2013.10.017

文献信息

• Accurate Prediction of Glucuronidation of Structurally Diverse Phenolics by Human UGT1A9 Using Combined Experimental and In Silico Approaches
  作者：Baojian Wu、Xiaoqiang Wang、Shuxing Zhang、Ming Hu

  DOI：10.1007/s11095-012-0666-z

  日期：2012.6

  Catalytic selectivity of human UGT1A9, an important membrane-bound enzyme catalyzing glucuronidation of xenobiotics, was determined experimentally using 145 phenolics and analyzed by 3D-QSAR methods. Catalytic efficiency of UGT1A9 was determined by kinetic profiling. Quantitative structure activity relationships were analyzed using CoMFA and CoMSIA techniques. Molecular alignment of substrate structures was made by superimposing the glucuronidation site and its adjacent aromatic ring to achieve maximal steric overlap. For a substrate with multiple active glucuronidation sites, each site was considered a separate substrate. 3D-QSAR analyses produced statistically reliable models with good predictive power (CoMFA: q2 = 0.548, r2 = 0.949, r pred 2  = 0.775; CoMSIA: q2 = 0.579, r2 = 0.876, r pred 2  = 0.700). Contour coefficient maps were applied to elucidate structural features among substrates that are responsible for selectivity differences. Contour coefficient maps were overlaid in the catalytic pocket of a homology model of UGT1A9, enabling identification of the UGT1A9 catalytic pocket with a high degree of confidence. CoMFA/CoMSIA models can predict substrate selectivity and in vitro clearance of UGT1A9. Our findings also provide a possible molecular basis for understanding UGT1A9 functions and substrate selectivity.

  通过实验使用145种酚类化合物，并通过3D-QSAR方法分析，确定了人UGT1A9的催化选择性。UGT1A9是一种重要的膜结合酶，催化外源性物质的葡糖醛酸化反应。通过动力学分析确定了UGT1A9的催化效率。使用CoMFA和CoMSIA技术分析了定量结构活性关系。通过将葡糖醛酸化位点及其相邻的芳香环重叠，实现了底物结构的最大立体重叠。对于具有多个活性葡糖醛酸化位点的底物，每个位点被视为单独的底物。3D-QSAR分析产生了统计上可靠的模型，具有良好的预测能力（CoMFA：q2=0.548，r2=0.949，r pred 2=0.775；CoMSIA：q2=0.579，r2=0.876，r pred 2=0.700）。通过轮廓系数图阐明了底物中负责选择性差异的结构特征。将轮廓系数图叠加在UGT1A9的同源模型的催化口袋中，能够高度自信地识别UGT1A9的催化口袋。CoMFA/CoMSIA模型可以预测底物的选择性和UGT1A9的体外清除率。我们的发现还提供了理解UGT1A9功能和底物选择性的可能分子基础。
• Molecular and Structural Characterization of a Promiscuous <i>C</i> ‐Glycosyltransferase from <i>Trollius chinensis</i>
  作者：Jun‐Bin He、Peng Zhao、Zhi‐Min Hu、Shuang Liu、Yi Kuang、Meng Zhang、Bin Li、Cai‐Hong Yun、Xue Qiao、Min Ye

  DOI：10.1002/anie.201905505

  日期：2019.8.12

  TcCGT1, which is initiated by the spontaneous deprotonation of the substrate. The spacious binding pocket explains the substrate promiscuity, and the binding pose of the substrate determines C‐ or O‐glycosylation activity. Site‐directed mutagenesis at two residues (I94E and G284K) switched C‐ to O‐glycosylation. TcCGT1 is the first plant CGT with a crystal structure and the first flavone 8‐C‐glycosyltransferase

  在本文中，探索了药用植物金莲花（Trollius chinensis）中新的C-糖基转移酶（CGT）TcCGT1的催化混杂性。TcCGT1可以有效和区域特异性地催化36种黄酮和其他类黄酮的8 C糖基化，还可以催化多种酚的O糖基化。TcCGT1与尿苷二磷酸酯复合的晶体结构以1.85Å的分辨率测定。分子对接揭示了TcCGT1催化机制的新模型，该模型由底物的自发去质子化引发。宽大的装订袋说明了基材的混杂性，并且基材的装订姿势决定了C或O糖基化活性。位点定向诱变在两个残基（I94E和G284K）切换Ç -到Ò -glycosylation。TcCGT1是第一个具有晶体结构的植物CGT，并且是第一个描述的黄酮8- C-糖基转移酶。这为设计有效的糖基化生物催化剂提供了基础。
• Enzymatic <i>O</i> ‐Prenylation of Diverse Phenolic Compounds by a Permissive <i>O</i> ‐Prenyltransferase from the Medicinal Mushroom <i>Antrodia camphorata</i>
  作者：Junbin He、Zhimin Hu、Zeyuan Dong、Bin Li、Kuan Chen、Zhanpeng Shang、Meng Zhang、Xue Qiao、Min Ye

  DOI：10.1002/adsc.201901396

  日期：2020.2.6

  Prenylated compounds are pharmacologically attractive natural products that are widely distributed in nature. Prenyltransferases (PTs) could catalyze the transfer of prenyl moieties to aromatic acceptors and increase the structural diversity and biological activity of natural products. In this work, a permissive O‐prenyltransferase AcaPT was discovered from Antrodia camphorata, a precious medicinal

  烯丙基化的化合物是在自然界中广泛分布的具有药理吸引力的天然产物。异戊二烯基转移酶（PTs）可以催化异戊二烯基团向芳族受体的转移，并增加天然产物的结构多样性和生物活性。在这项工作中，从台湾珍贵的香菇樟芝中发现了一种允许的邻戊二烯基转移酶AcaPT 。AcaPT对结构多样的药物样酚类化合物（包括Antrodins，类黄酮和香豆素）表现出强大的O-异戊二烯化能力。通过放大酶促合成，总共获得了23种O-异戊烯化产品。AcaPT可用作合成O的有效生物催化剂用于药物开发的异戊二烯基衍生物。
• Maackiain is a novel antiallergic compound that suppresses transcriptional upregulation of the histamine H ₁ receptor and interleukin‐4 genes
  作者：Hiroyuki Mizuguchi、Yuki Nariai、Shuhei Kato、Tomohiro Nakano、Tomoyo Kanayama、Yoshiki Kashiwada、Hisao Nemoto、Kazuyoshi Kawazoe、Yoshihisa Takaishi、Yoshiaki Kitamura、Noriaki Takeda、Hiroyuki Fukui

  DOI：10.1002/prp2.166

  日期：2015.10

  contains antiallergic compounds that inhibit upregulation of histamine H1 receptor (H1R) and interleukin (IL)-4 gene expression. However, the underlying mechanism remains unknown. We sought to identify a Kujin-derived antiallergic compound and investigate its mechanism of action. The H1R and IL-4 mRNA levels were determined by real-time quantitative RT-PCR. To investigate the effects of maackiain in vivo

  Kujin 含有抗过敏化合物，可抑制组胺 H1 受体 (H1R) 和白细胞介素 (IL)-4 基因表达的上调。然而，其根本机制仍不清楚。我们试图鉴定一种源自 Kujin 的抗过敏化合物并研究其作用机制。通过实时定量RT-PCR测定H1R和IL-4 mRNA水平。为了研究maackiain在体内的作用，使用甲苯-2,4-二异氰酸酯（TDI）致敏的大鼠作为鼻过敏动物模型。我们确定 (-)-maackiain 为负责成分。合成的 maackiain 对抑制 IL-4 基因表达具有立体选择性，但对 H1R 基因表达没有抑制作用，这表明转录信号传导具有不同的靶蛋白。 (-)-Maackiain 抑制 PKCδ 向高尔基体的易位以及 PKCδ 上 Tyr(311) 的磷酸化，从而导致 H1R 基因转录的抑制。然而，(-)-maackiain 本身没有表现出任何抗氧化活性或对 PKCδ 酶活性的抑制作用。在
• Absolute configuration and total synthesis of (−)-cabenegrin A-I
  作者：Adrienne L. Tőkés、György Litkei、Katalin Gulácsi、Sándor Antus、Eszter Baitz-Gács、Csaba Szántay、LászlóL. Darkó

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00490-1

  日期：1999.7

  The total synthesis of (−)-cabenegrin A-I [(−)-1] in five steps was achieved from (−)-6aR,11aR-maackiain [(−)-5], which in turn was prepared by the optical resolution of racemic (±)-5 using S-(−)-α-methylbenzyl isocyanate as the the chiral auxiliary. The homochirality of (−)-maackiain [(−)-5] and (−)-cabenegrin A-I [(−)-1] was proved by CD measurements. Synthesis of (±)-maackiain [(±)-5] is also presented

  由（-）-6a R，11a R -maackiain [（-）- 5 ]分五步完成（-）-benbenrin AI [[-]- 1 ]的全合成，然后通过光学方法制备（±）外消旋的分辨率- 5使用小号- （ - ） - α -甲基苄基异氰酸酯作为该手性助剂。通过CD测量证明了（-）-maackiain [（-）- 5 ]和（-）-cabenegrin AI [（-）- 1 ]的手性。（±）-maackiain [（±）-5的合成还从容易获得的酚衍生物间苯二酚和芝麻酚开始提出了[]，这证明了Heck型氧化芳基化方法的合成效用，以克为单位获得了翼果烷衍生物。描述了一种新的翼果烷开环反应（7→28）。