冬凌草素 | 28957-08-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 冬凌草素
• 中文别名: 毛栲利素
• 英文名称: lasiodin
• 英文别名: lasiokaurin；[(1S,2S,5S,8R,9S,10S,11R,15S,18R)-9,10,18-trihydroxy-12,12-dimethyl-6-methylidene-7-oxo-17-oxapentacyclo[7.6.2.15,8.01,11.02,8]octadecan-15-yl] acetate
• CAS: 28957-08-6
• 化学式: C₂₂H₃₀O₇
• 分子量: 406.476
• InChiKey: DJQLJZNVICMJRV-NGPIVHDLSA-N

物化性质

• 熔点：
  238-239℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  冬凌草素 在 lead(IV) tetraacetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.42h， 以97%的产率得到B-secolasiokaurin
  参考文献：
  名称：

  冬凌草甲素到螺内酯型或enmein型的转化二萜类：合成和生物学评价耳鼻喉科-6,7-开环-oridonin衍生物作为新的潜在的抗癌剂

  摘要：

  从市售的天然产物冬凌草甲素（起始1），的一个实际合成ENT -6,7-开环-oridonin衍生物（2，3，5，和9）中的溶液来实现和它们的生物活性进行了评价。首先完成了螺内酯型二萜类化合物向半球蛋白型的转化。结果表明，所合成ENT -6,7-开环-oridonin衍生物可显着抑制癌细胞的增殖。与紫杉醇相比，最具细胞毒性的化合物5在A549细胞中具有相似的效力，而在Bel-7402细胞中具有较低的细胞毒性。化合物5也比在小鼠母体化合物与冬凌草甲素MGC-803胃癌更有效体内。然后进一步设计合成了一系列新颖的5的14- O-衍生物，它们具有比5更好的活性，并且在体外具有与紫杉醇相似的活性。本研究还讨论了冬凌草甲素衍生物的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.03.024
• 作为产物：
  描述：

  冬凌草甲素 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 冬凌草素
  参考文献：
  名称：

  Structural modification of oridonin via DAST induced rearrangement

  摘要：

  建立了一种新颖简洁的合成方法，用于从奥利多宁制备6,20-环氧ent-考鲁烷二萜化合物。

  DOI：

  10.1039/c8ra05728a

文献信息

• VBE冬凌草甲素衍生物及其制备和应用
  申请人：石家庄学院

  公开号：CN106883267B

  公开（公告）日：2019-03-29

  本发明公开了一种VBE冬凌草甲素衍生物或其药学可接受的水合物，包括其立体异构体或互变异构体。本发明的VBE冬凌草甲素衍生物具有抗癌作用和较好的水溶性，可用于制备抗肿瘤药物。本发明公开了其制法。
• Design, synthesis, and biological evaluation of NAD(P)H: Quinone oxidoreductase (NQO1)-targeted oridonin prodrugs possessing indolequinone moiety for hypoxia-selective activation
  作者：Shengtao Xu、Hong Yao、Lingling Pei、Mei Hu、Dahong Li、Yangyi Qiu、Guangyu Wang、Liang Wu、Hequan Yao、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.055

  日期：2017.5

  substrate of NQO1. Moreover, the investigation of anticancer mechanism showed that the representative compound 29h affected cell cycle and induced NQO1 dependent apoptosis through an oxidative stress triggered mitochondria-related pathway in A549 cells. Besides, the antitumor activity of 29h was also verified in a liver cancer xenograft mouse model. Biological evaluation of these compounds concludes that there

  NQO1酶由于在某些低氧肿瘤中的过度表达而成为选择性癌症治疗的潜在靶标。通过对NQO1的良好底物3-（羟甲基）吲哚醌进行功能化，合成了一系列具有多种细胞毒性二萜类化合物（ordonin及其类似物）的前药，它们被NQO1激活。目标化合物（29a-m）对富含NQO1的人结肠癌细胞（HT-29）和人肺癌（A549）细胞（IC50 = 0.263-2.904μM）表现出相对较高的抗增殖活性，而对NQO1致病的肺腺鳞癌具有相对较高的抗增殖活性H596细胞对这些化合物的敏感性较低，其中，化合物29h对A549和HT-29细胞均表现出最强的抗增殖活性，IC50值分别为0.386和0.263μM。进一步的HPLC和对接研究表明29h是NQO1的良好底物。此外，对抗癌机制的研究表明，代表性化合物29h通过氧化应激触发A549细胞中的线粒体相关途径，影响细胞周期并诱导NQO1依赖性细胞凋亡。此外，在肝癌异种移
• 1-OXO/ACYLATION-14-ACYLATED ORIDONIN DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：HANGZHOU BENSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20140364490A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention relates to the fields of natural medicine and medicinal chemistry, and more particularly to a 1-oxo/acylated-14-acylated oridonin derivative of a general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the compounds, a pharmaceutical composition comprising the compounds, and application thereof in preparation of antitumor drugs.

  本发明涉及自然药物和药物化学领域，更特别地涉及一种通用式(I)的1-氧代/酰化-14-酰化奥利多宁衍生物或其药用盐，一种制备该化合物的方法，包含该化合物的药物组合物，以及其在抗肿瘤药物制备中的应用。
• 螺内酯型二萜拼合硫化氢供体衍生物及其制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111635396B

  公开（公告）日：2022-02-01

  本发明涉及天然药物及药物化学领域，涉及螺内酯型二萜拼合硫化氢供体衍生物及其制备方法和用途。具体涉及一系列具有抗肿瘤活性的螺内酯型贝壳杉烷二萜硫化氢供体衍生物的制备方法和在制备抗肿瘤药物方面的用途。本发明所述的螺内酯型二萜硫化氢供体衍生物及其药学上可接受的盐如通式I或Ⅱ所示。其中，R如权利要求书和说明书中所述。
• Novel anticancer oridonin derivatives possessing a diazen-1-ium-1,2-diolate nitric oxide donor moiety: Design, synthesis, biological evaluation and nitric oxide release studies
  作者：Shengtao Xu、Guangyu Wang、Yan Lin、Yanju Zhang、Lingling Pei、Hong Yao、Mei Hu、Yangyi Qiu、Zhangjian Huang、Yihua Zhang、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.068

  日期：2016.6

  Oridonin (1) is a complex ent-kaurane diterpenoid with unique antitumor profile, which is isolated from Isodon rubescens. In order to develop novel derivatives of oridonin with improved potency, a series of nitric oxide (NO)-releasing oridonin derivatives were synthesized by coupling diazeniumdiolates with oridonin and its semisynthesized analogues. Their in vitro antiproliferative activity, nitric

  Oridonin（1）是一种具有独特抗肿瘤特性的复杂对映型月桂烷双萜类化合物，它是从红豆异形体中分离出来的。为了开发具有更高效能的冬凌草甲素的新型衍生物，通过将二醇二氮烯鎓盐与冬凌草甲素及其半合成类似物偶联，合成了一系列释放一氧化氮（NO）的冬凌草甲素。进一步评估了它们的体外抗增殖活性，一氧化氮释放能力和初步的抗癌机制。结果表明，所有目标化合物均表现出有效的抗增殖活性，IC50值为1.84至17.01μM。此外，观察到在大多数情况下，抗增殖活性与细胞内NO释放水平密切相关。更有趣的是，初步的机理研究表明，最有效的化合物14d诱导了Bel-7402细胞的凋亡，并使细胞周期停滞在S期，这与母体化合物oridonin不同。在一起，上述有希望的结果保证了作为潜在的抗肿瘤药物的冬凌草甲素/ NO杂化物的进一步发展。