1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙酮 | 1450657-28-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙酮
• 中文别名: 1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙酮
• 英文名称: 1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethanone
• 英文别名: 1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methanesulfonyl)ethanone；1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethanone；1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethanone
• CAS: 1450657-28-9
• 化学式: C₁₂H₁₆O₅S
• 分子量: 272.322
• InChiKey: NDPZMKPHRVBCLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  141-143°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥

制备方法与用途

概述

1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙酮可用于制备阿普斯特中间体1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺。阿普斯特是一种口服小分子PDE-4抑制剂，相较于用于注射的生物制剂，它价格更便宜且使用方便；安全性良好：其副作用比其他PDE-4抑制剂要少，并能扩大适用人群范围，因此阿普斯特在治疗银屑病性关节炎方面具有广阔的市场前景。

用途

1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙酮可用于制备上述中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙酮 在 迭氮酸 、 葡萄糖 、 三丁基膦 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 阿普斯特
  参考文献：
  名称：

  [EN] A SYNTHETIC PATHWAY TOWARDS APREMILAST
  [FR] NOUVELLE VOIE DE SYNTHÈSE VERS L'APRÉMILAST

  摘要：

  本发明涉及一种不对称过程，用于提供N-{2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙基]-1,3-二氧杂环戊-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基}乙酰胺（阿普利莫司特）或其药用可接受的盐或溶剂。

  公开号：

  WO2017046319A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  一种合成1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺的方法，属于有机合成工艺技术领域。该方法是以3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲酸为原料，先经酯化反应得3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲酸甲酯，再与溴乙烷反应得3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲酸甲酯，后与二甲基砜反应得1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙酮，最后与甲酸铵发生还原胺化反应制得1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺。

  公开号：

  CN108752248A

文献信息

• 一种阿普斯特的制备方法
  申请人：东华大学

  公开号：CN105330586B

  公开（公告）日：2017-12-22

  本发明涉及一种阿普斯特的制备方法，包括：3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲醛为起始原料，经与盐酸羟胺反应得3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲腈，与溴乙烷反应得3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲腈，而后在正丁基锂作用与二甲基砜反应并在盐酸水溶液中水解得1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙酮)；最后以S‑(‑)‑α,α‑二苯基‑2‑吡咯烷甲醇为手性催化剂，硼烷二甲硫醚溶液为还原剂，得手性S‑3‑乙氧基‑4‑甲氧基‑α‑[(甲磺酰基)甲基]苯甲醇，然后在三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯作用下与3‑乙酰胺基邻苯二甲酰亚胺反应即得。本发明有效简化了工艺，而且反应条件温和，产品的收率和纯度都较高，有利于规模化工业生产。
• 手性S或R-3-乙氧基-4-甲氧基-α-[(甲磺酰 基)甲基]苯甲醇的制备方法
  申请人：东华大学

  公开号：CN105461602B

  公开（公告）日：2018-01-02

  本发明涉及一种手性S或R‑3‑乙氧基‑4‑甲氧基‑α‑[(甲磺酰基)甲基]苯甲醇的制备方法，包括：以3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲醛为起始原料，与盐酸羟胺反应得3‑羟基‑4‑甲氧基苯甲腈，与溴乙烷反应得3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲腈，在正丁基锂作用下与二甲基砜反应并在盐酸水溶液中水解得1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙酮；最后以S‑(‑)‑α,α‑二苯基‑2‑吡咯烷甲醇或R‑(+)‑α,α‑二苯基‑2‑吡咯烷甲醇为手性催化剂，硼烷二甲硫醚溶液为还原剂，对羰基进行还原，即得。本发明反应条件温和，产品的收率较高，提高了工艺水平和可操作性，而且有利于规模化工业生产。
• Efficient synthesis of an apremilast precursor and chiral β-hydroxy sulfones <i>via</i> ketoreductase-catalyzed asymmetric reduction
  作者：Jiyang Guo、Xiao Gao、Dong Qian、Huibin Wang、Xian Jia、Wenhe Zhang、Bin Qin、Song You

  DOI：10.1039/d1ob02485j

  日期：——

  substrate loading. Furthermore, we investigated the substrate scope of β-keto sulfones by using LfSDR1-V186A/E141I and CgKR1-F92I to produce both enantiomers of the corresponding β-hydroxy sulfones, with good-to-excellent conversion (up to >99%) and enantioselectivity (up to 99.9% ee) being obtained in most cases. Finally, the gram-scale synthesis of (R)-2a was performed by employing the crude enzyme of

  酮还原酶（KRED）催化前手性酮的不对称还原是合成手性醇的一种有吸引力的方法。在此，鉴定出具有互补立体偏好的两个 KRED LfSDR1-V186A/E141I 和 CgKR1-F92I 用于还原阿普斯特前手性酮中间体1a 。 LfSDR1-V186A/E141I表现出>99%转化率和99.2% ee，在50 g L -1底物负载量下产生阿普斯特手性醇中间体(( R ) -2a )。此外，我们通过使用 LfSDR1-V186A/E141I 和 CgKR1-F92I 来研究 β-酮基砜的底物范围，以产生相应 β-羟基砜的两种对映体，具有良好到优异的转化率（高达 >99%）和大多数情况下可获得对映选择性（高达 99.9% ee）。最后，利用LfSDR1-V186A/E141I的粗酶和BsGDH进行克级合成( R ) -2a ，得到所需的对映体，转化率>99%，分离收率85.9%，ee 99.2%。本研究提出了合成手性
• 一种阿普斯特的制备方法及其中间体
  申请人：南京安源生物医药科技有限公司

  公开号：CN105622380B

  公开（公告）日：2020-06-30

  本发明提供了一种阿普斯特的制备方法及其中间体。本发明提供了一种式Ⅲ所示的阿普斯特中间体，并通过式Ⅲ化合物依次和甲基亚磺酸盐反应、还原胺化、和不对称酸成盐、和3‑乙酰氨基邻苯二甲酸酐反应得到阿普斯特。本发明提供的合成阿普斯特的方法可以避免使用正丁基锂正己烷溶液，既降低了生产成本，又方便了操作过程，而且很大程度上提高了工业生产中的安全性，并且更为适宜工业化的连续生产。本发明所提供的3‑乙酰氨基邻苯二甲酸酐制备方法的产率提高至81％，收率较高，极其适用于阿普斯特的工业化生产。
• 一种阿普斯特中间体的合成方法
  申请人：山东铂源药业股份有限公司

  公开号：CN112694426B

  公开（公告）日：2022-11-04

  本发明公开了一种阿普斯特中间体的合成方法。该方法以乙酸‑2‑甲氧基苯酯和2‑(甲基磺酰基)乙酰氯为起始物料，在三氯化铝催化下进行酰基化反应并水解得到1‑(3‑羟基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲基磺酰基)乙酮，再与溴乙烷烷基化反应，然后与醋酸铵形成亚胺，再还原形成1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲基磺酰基)乙胺。该方法操作简单，避免了正丁基锂、钯碳及甲磺酸盐的使用，避免高风险、成本高等问题，适宜于工业化生产。