(alphaS)-3-乙氧基-4-甲氧基-alpha-[(甲基磺酰基)甲基]-苯甲胺 | 608141-42-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (alphaS)-3-乙氧基-4-甲氧基-alpha-[(甲基磺酰基)甲基]-苯甲胺
• 中文别名: (S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺；(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙胺；(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺；APREMILAST中间体；(S)-3-乙氧基-4-甲氧基-A-[(甲基磺酰基)甲基]苯甲胺
• 英文名称: (S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethanamine
• 英文别名: (S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethylamine；(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methanesulfonyl-ethylamine；(S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methanesulfonylethylamine；(S)-2-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-1-(methylsulfonyl)-eth-2-ylamine；(S)-2-[1 (3-ethoxy-4-methoxyphenyl)]-1-methanesulfonyl-2-ethylamine；1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)-ethanamine；(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethanamine
• CAS: 608141-42-0
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₄S
• 分子量: 273.353
• InChiKey: BXUJVINGXQGNFD-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-108oC
• 沸点：
  469.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

化学性质

APREMILAST中间体在二氯甲烷中微溶，在甲醇中易溶。它主要用于合成APREMILAST，并且能够通过特异性作用于环单磷酸腺苷（cAMP），增加细胞内cAMP水平，调节胞内的促炎与抗炎因子。

作用

APREMILAST中间体在合成阿普司特的过程中扮演着重要角色。此外，在多种生物制剂的制备和结构优化中，它也发挥了关键作用。由于其具有不可替代的生物活性，因此在医药研究中是一个热点领域。APREMILAST中间体不仅具有特殊的化学性质和药用活性，还是许多医药、农药合成过程中的重要中间体，应用前景非常广阔。

制备方法

制备双（1,5-环辛二烯）三氟甲烷磺酸铑（I）的混合物（9mg，0.018 mmol）、2,2,2-三氟乙醇（3 mL）和合适的配体（0.037 mmol），或者预成型络合物（0.018mmol）。加入1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-（甲基磺酰基）乙胺（100mg，0.37mmol），将混合物加热至50℃。在250 psig氢气压力下进行氢化反应，持续18小时后，从氢化器中取出并进行监测。通过非手性HPLC（Hypersil BDS C8，5.0 pm，250x4.6 mm，1.5 mL/min，278 nm，90/10梯度至80/20 0.1%TFA/MeOH水溶液，然后在接下来的15分钟内梯度至10/90 0.1%TFA/MeOH水溶液）进行监测。对于含有超过10%面积产物烯胺的手性纯度，则通过手性HPLC（Chiralpak AD-H 5.0 pm Daicel，250x4.6 mm，1.0 mL/min，280 nm，70:30:0.1庚烷-1-PrOH-二乙胺或50:40:10:0.0庚烷-EtOH-i-PrOH-二乙胺）进一步纯化得到APREMILAST中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaS)-3-乙氧基-4-甲氧基-alpha-[(甲基磺酰基)甲基]-苯甲胺 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 阿普斯特
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF APREMILAST
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'APRÉMILAST

  摘要：

  本发明涉及一种制备阿普利莫司特的方法。本发明涉及阿普利莫司特的对二甲苯溶剂结晶体以及其制备方法。

  公开号：

  WO2017033116A1
• 作为产物：
  描述：

  3-乙氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 四氯化钛 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 环己烷 为溶剂， 35.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 (alphaS)-3-乙氧基-4-甲氧基-alpha-[(甲基磺酰基)甲基]-苯甲胺
  参考文献：
  名称：

  一种合成阿普斯特中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种合成阿普斯特中间体的制备方法。该方法是利用3-乙氧基-4-甲氧基-苯甲酸酯和二甲基砜在碱性条件下缩合反应生成2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯)基-1-甲磺酰基乙酮(Ⅱ)；该化合物Ⅱ与手性胺在酸性催化剂存在下反应得到1-N-取代氨基-1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙烯(Ⅲ)，所得化合物Ⅲ不经过分离直接在加氢催化剂存在下氢化，得到产品(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲基磺酰基乙胺(I)，即为阿普斯特中间体，也可进一步制成N-乙酰氨基L-亮氨酸盐。本发明还提供阿普斯特的制备方法。本发明工艺流程简洁，安全环保，成本低，利于清洁的工业化生产。

  公开号：

  CN104447445B
• 作为试剂：
  描述：

  N-(1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl)-2-methylpropane-2-sulfinamide 、 hydrochloric acid diethyl ether 在 water-ethyl acetate 、 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 、 (alphaS)-3-乙氧基-4-甲氧基-alpha-[(甲基磺酰基)甲基]-苯甲胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以to provide (S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methanesulfonylethylamine (Compound B)的产率得到(alphaS)-3-乙氧基-4-甲氧基-alpha-[(甲基磺酰基)甲基]-苯甲胺
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (S)-1-(3-ETHOXY-4-METHOXYPHENYL)-2-METHANESULFONYLETHYLAMINE

  摘要：

  本文提供了制备氨基磺酰中间体的新工艺，用于合成2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰乙基]-4-乙酰氨基异吲哚啉-1,3-二酮，该化合物对于预防或治疗与TNF-α水平或活性异常高相关的疾病或症状非常有用。此外，本文还提供了(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰乙基胺的商业生产工艺。

  公开号：

  US20160031808A1

文献信息

• BICYLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：BioTheryX, Inc.

  公开号：US20180354967A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The present invention provides compounds that modulate protein function, specifically phosphodiesterase 4 (PDE4). The invention provides methods of treating, ameliorating, and/or preventing diseases, disorders, and conditions associated with PDE4. Compositions, including in combination with other inflammatory mediators, are also provided.

  本发明提供了一种调节蛋白功能的化合物，特别是磷酸二酯酶4（PDE4）。本发明还提供了治疗、改善和/或预防与PDE4相关疾病、障碍和状况的方法。此外，还提供了包括与其他炎症介质联合使用的组合物。
• PDE4 INHIBITOR
  申请人：SHIJIAZHUANG SAGACITY NEW DRUG DEVELOPMENT CO., LTD.

  公开号：US20190177318A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  Provided are a PDE4 inhibitor and a use thereof in the preparation of a medicament for treating PDE4 related diseases. Specifically disclosed are the compound as shown in formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  提供了一种PDE4抑制剂及其在制备用于治疗与PDE4相关疾病的药物中的用途。具体披露了如公式（I）所示的化合物及其药用可接受的盐。
• [EN] PDE4 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PDE4, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2021119571A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Provided herein are phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors, e.g., a compound of Formula (I) or (II), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a disease, disorder, or condition associated with PDE4 malfunction.

  提供的是磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，例如，公式（I）或（II）的化合物，以及它们的药物组合物。还提供了使用它们来治疗、预防或改善与PDE4功能障碍相关的一种或多种疾病、紊乱或症状的方法。
• CRYSTAL FORMS OF THIOPHENE DERIVATIVES
  申请人：TIANJIN HEMAY PHARMACEUTICAL SCI-TECH CO., LTD

  公开号：US20210139498A1

  公开（公告）日：2021-05-13

  Disclosed is crystal form I of compound (S)—N-[5-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-4,6-dioxo-5,6-dihydro-4H-thieno[3,4-c]pyrrole-1-yl]acetamide.

  披露的是化合物(S)—N-[5-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙基]-4,6-二氧代-5,6-二氢-4H-噻吩[3,4-c]吡咯-1-基]乙酰胺的晶型I。
• Methods for preparation of apremilast
  申请人：National Taiwan Normal University

  公开号：US11008288B1

  公开（公告）日：2021-05-18

  The present invention discloses a method for preparation of Apremilast. β-phthalimino vinylsulfones are reacted through the asymmetric addition reaction to form an addition product, and the drug of Apremilast can be obtained from the addition product through simple reactions. The method is a process for synthesizing Apremilast in a more efficient way.

  本发明公开了一种制备阿普利法酯的方法。通过不对称加成反应使β-邻苯二甲酰亚胺基乙烯磺酮发生反应形成加成产物，然后可以通过简单的反应从加成产物中得到阿普利法酯药物。该方法是以更高效的方式合成阿普利法酯的过程。