氨苯砜 | 80-08-0

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗结核麻风分支杆菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氨苯砜
• 中文别名: 4-氨基苯基砜；4,4'-磺酰基二苯胺；4,4'-二氨基二苯砜；4,4-二氨基二苯砜(DDS)；4-氨基苯砜；4,4’-二氨基苯砜；双(4-氨基苯基)砜；4,4"-二氨基二苯砜；DDS；对氨基双苯砜；4,4'-二氨基联苯砜；4,4'-磺酰基双苯胺；4,4-二氨基苯砜；4,4-二氨二苯砜；4,4'-氨苯枫；4,4-二氨基二苯砜
• 英文名称: dapsone
• 英文别名: 4,4'-diaminodiphenyl sulphone；4,4'-diaminodiphenyl sulfone；4,4′-diaminodiphenyl sulfone；DDS；diamino diphenylsulfone；4-(4-aminophenyl)sulfonylaniline
• CAS: 80-08-0
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂S
• mdl: MFCD00007887
• 分子量: 248.305
• InChiKey: MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-177 °C(lit.)
• 沸点：
  511.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2701 (rough estimate)
• 溶解度：
  水中的溶解度0.38克/升
• LogP：
  0.97 at 25℃
• 物理描述：
  4,4'-sulfonyldianiline appears as odorless white or creamy white crystalline powder. Slightly bitter taste. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Crystals from 95% ethanol
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Slightly bitter taste
• 闪点：
  greater than 320 °F (NTP, 1992)
• 蒸汽密度：
  8.3 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  2.68X10-8 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -2.82
• 稳定性/保质期：
  在空气中稳定，无特殊气味，略有微苦味道，具有中等毒性。操作时应注意防护，避免接触眼睛、皮肤和衣物，并防止误食或吸入。
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /nitrogen and sulfur oxides/.
• 解离常数：
  pKa = 2.41 (conjugate acid)
• 碰撞截面：
  151.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2880

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

肝脏的，主要是通过CYP2E1介导的。

Hepatic, mostly CYP2E1-mediated.

来源:DrugBank

代谢

白细胞集落形成单位细胞的骨髓增殖被0.1毫摩尔和1.0毫摩尔的4'-氨基-4'-羟基氨基二苯磺酮（氨苯砜代谢物）显著抑制，当细胞培养10-14天时。

Leukocyte colony forming unit cell proliferation of bone marrow was markedly suppressed by 0.1 mmol & 1.0 mmol 4'-amino-4'-hydroxylaminodiphenyl sulfone (dapsone metab) when cells were cultured for 10-14 days.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

氨苯砜在肝脏中被乙酰化为单乙酰和二乙酰衍生物。氨苯砜的主要代谢物是单乙酰氨苯砜（MADDS）。氨苯砜的乙酰化速率由遗传决定，并存在个体间差异，尽管对每个个体来说这个速率通常是恒定的。该药物还在肝脏中被羟基化为氨苯砜的羟基胺（NOH-DDS）。NOH-DDS似乎是导致药物引起的变性血红蛋白血症和溶血的原因。

Dapsone is acetylated in the liver to monoacetyl and diacetyl derivatives. The major metabolite of dapsone is monoacetyldapsone (MADDS). The rate of acetylation of dapsone is genetically determined and is subject to interindividual variation, although the rate is usually constant for each individual. The drug also is hydroxylated in the liver to hydroxylamine dapsone (NOH-DDS). NOH-DDS appears to be responsible for methemoglobinemia and hemolysis induced by the drug.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

达普松已知的人类代谢物包括N-羟基达普松和单乙酰达普松。

Dapsone has known human metabolites that include N-Hydroxydapsone and Monoacetyldapsone.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

代谢

氨苯砜（Dapsone）在胃肠道中被缓慢且几乎完全吸收，并分布到全身。它在肝脏中被乙酰化为单乙酰和双乙酰衍生物。氨苯砜的主要代谢物是单乙酰氨苯砜。氨苯砜的乙酰化速率由遗传决定，并存在个体间差异，尽管对每个个体来说这个速率通常是恒定的。该药物在肝脏中还会被羟基化为羟基胺氨苯砜（NOH-DDS）。NOH-DDS似乎是导致药物引起的变性血红蛋白血症和溶血的原因。代谢物主要通过尿液排出。只有少量氨苯砜通过粪便排出。（A617, A618）。 消除途径：肾脏 半衰期：28小时（范围10-50小时）

Dapsone is slowly and nearly completely absporbed from GI tract, and distributed throughout the body. It is acetylated in the liver to monoacetyl and diacetyl derivatives. The major metabolite of dapsone is monoacetyldapsone. The rate of acetylation of dapsone is genetically determined and is subject to interindividual variation, although the rate is usually constant for each individual. The drug also is hydroxylated in the liver to hydroxylamine dapsone (NOH-DDS). NOH-DDS appears to be responsible for methemoglobinemia and hemolysis induced by the drug. The metabolites are excreted moslty in the urine. Only minor amounts of dapsone are excreted in feces. (A617, A618). Route of Elimination: Renal Half Life: 28 hours (range 10-50 hours)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：氨苯砜是一种白色或乳白色的结晶性粉末。氨苯砜被批准用于治疗疱疹样皮炎和麻风病。它特别适用于治疗线性免疫球蛋白（IgA）皮炎、系统性红斑狼疮、慢性红斑和亚角层脓疱性皮炎。该药物被用作治疗肺孢子菌（以前称为卡氏肺孢子菌）肺炎（PCP）和预防肺孢子菌感染的替代疗法。氨苯砜被美国食品药品监督管理局（FDA）指定为治疗和预防PCP的孤儿药。它还用于治疗由一种以前未报告的病原微生物，Micromyces intracellularis引起的内源性葡萄膜炎、慢性结膜炎、角膜炎和角结膜炎。氨苯砜也可用作分析试剂和环氧树脂固化过程中的硬化剂。人类暴露和毒性：氨苯砜中毒的主要且常见特征是高铁血红蛋白血症。临床表现可能包括头痛、头晕、烦躁不安、恶心、呕吐、腹痛、蓝灰色发绀、心动过速、过度换气、昏迷、惊厥、昏迷、黄疸和血管内溶血。在G-6-PD缺乏的患者中，血液学不良反应最为严重。与报告的9.9%死亡率相关的氨苯砜超敏反应综合征，在大约0.5%至3.6%接受药物治疗的人中发生。氨苯砜可能会诱导急性胰腺炎。动物研究：在为期78周的研究中，将氨苯砜添加到大鼠的食物中。只有低剂量和高剂量的雄性大鼠腹部器官或腹膜组织的间充质肿瘤发生。最常见的肿瘤是脾或腹膜的纤维瘤、纤维肉瘤或肉瘤。当氨苯砜以500或1000 ppm的剂量添加到小鼠的食物中，持续78周时，对任何性别的小鼠均不致癌。以100 mg/kg的剂量通过灌胃给予大鼠氨苯砜，持续104周，导致雄性大鼠脾脏肉瘤和两性大鼠C细胞甲状腺癌的发病率更高。在终生治疗最大耐受剂量后出现肿瘤。在口服给予绵羊后，神经系统受到影响。在使用含有氨苯砜、氯霉素和透明质酸酶的乳腺制剂治疗的山羊中，报告了共济失调、失明、卧地、膨胀、角弓反张、呻吟和腿部不自主运动。氨苯砜的口服给药在小鼠中没有导致显著的免疫毒性。

IDENTIFICATION AND USE: Dapsone is a white or creamy white crystalline powder. Dapsone is approved for use in dermatitis herpetiformis and leprosy. It is particularly useful in the treatment of linear immunoglobulin (IgA) dermatosis, bullous systemic lupus erythematosus, erythema elevatum diutinum, and subcorneal pustular dermatosis. The drug is used as an alternative for treatment of Pneumocystis jirovecii (formerly Pneumocystis carinii) pneumonia (PCP) and prevention of P. jirovecii infections. Dapsone is designated an orphan drug by the US FDA for treatment and prevention of PCP. It is also effective in treatment of endogenous uveitis, chronic conjunctivitis, keratitis, and keratoconjunctivitis, all caused by a previously unreported pathogenic microorganism, Micromyces intracellularis, in human eye. Dapsone may also be used as an analytic reagent and a hardening agent in the curing of epoxy resins. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Methemoglobinemia is the principal and constant feature of dapsone poisoning. Clinical features may include headache, dizziness, agitation, restlessness, nausea, vomiting, abdominal pain, bluish-grey cyanosis, tachycardia, hyperventilation, stupor, convulsions, coma, jaundice, and intravascular hemolysis. Adverse hematologic effects are most severe in patients with a G-6-PD deficiency. The dapsone hypersensitivity syndrome, which is associated with a reported mortality of 9.9%, develops in about 0.5 to 3.6% of persons treated with the drug. Dapsone may induce acute pancreatitis. ANIMAL STUDIES: Dapsone was added to rat food in a 78-week study. Mesenchymal tumors of abdominal organs or peritoneal tissues occurred in low and high dose males only. Fibroma, fibrosarcoma or sarcoma of spleen or peritoneum occurred most commonly. When dapsone was added to the food of mice at 500 or 1000 ppm for 78 weeks, it was not carcinogenic to either sex. Intragastric administration of 100 mg/kg dapsone to rats for 104 weeks produced spleen sarcomas in male, and higher morbidity from C-cell thyroid carcinomas of both sexes. Tumors appeared after lifetime treatment with maximum tolerated doses. Nervous effects developed following its oral administration to sheep. Incoordination, blindness, recumbency, bloat, opisthotonus, groaning and involuntary movements of the legs were reported in goats treated with an intramammary preparation containing dapsone, chloramphenicol and hyaluronidase. Oral administration of dapsone did not result in a significant degree of immunotoxicity in mice.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

氨苯砜以与磺胺类药物相同的方式对抗细菌和原生动物，即通过竞争二氢叶酸合成酶的活性位点与对氨基苯甲酸竞争，从而抑制二氢叶酸的合成。该药物的抗炎作用与其抗菌作用无关，至今尚未完全理解。

Dapsone acts against bacteria and protozoa in the same way as sulphonamides, that is by inhibiting the synthesis of dihydrofolic acid through competition with para-amino-benzoate for the active site of dihydropteroate synthetase. The anti-inflammatory action of the drug is unrelated to its antibacterial action and is still not fully understood.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

氨苯砜与其他磺胺类药物一样，可引起特异质性的肝脏损伤，具有药物过敏或超敏反应的特征。典型的发作是突然发热和皮疹，然后在开始用药后几天或几周内出现黄疸。嗜酸性粒细胞增多或淋巴细胞增多也很常见。这种表现可能类似于急性单核细胞增多症，通常被称为“磺酰脲综合征”，是“药物皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状”(DRESS)综合征的一种变体。损伤的模式通常是胆汁淤积性或混合性，并且可能复杂和持久。在罕见的情况下，氨苯砜引起的肝脏损伤已导致急性肝衰竭。然而，大多数病例在停用氨苯砜后迅速解决，通常在2到4周内，除非胆汁淤积非常严重。

Dapsone, like other sulfonamides, causes a characteristic idiosyncratic liver injury that has features of drug-allergy or hypersensitivity. The typical onset is sudden development of fever and rash followed by jaundice within a few days or weeks of starting the medication. Eosinophilia or lymphocytosis are also common. The presentation can resemble acute mononucleosis and is often referred to as "sulfone syndrome" which is a variant of the "drug rash with eosinophilia and systemic symptoms" (DRESS) syndrome. The pattern of injury is typically cholestatic or mixed and can be complicated and prolonged. In rare instances, dapsone induced liver injury has resulted in acute liver failure. However, most cases resolve rapidly, usually within 2 to 4 weeks of stopping dapsone, unless cholestasis is severe.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

复方:氨苯砜

Compound:dapsone

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，生物利用度为70至80%。

Bioavailability is 70 to 80% following oral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肾脏的

Renal

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

口服给药后，吸收几乎完全......。每增加1公斤体重超过62.3公斤，CL增加0.03 L/小时，Vd增加0.7 L。氨苯砜通过NAT2进行N-乙酰化。通过CYP2E1，其次是CYP2C，将N-氧化为氨苯砜羟胺。氨苯砜羟胺进入红细胞，导致高铁血红蛋白的形成。磺酰脲类药物在皮肤和肌肉中可保留长达3周，尤其是在肝脏和肾脏中。胆汁中排出的磺酰脲类药物的肠重吸收有助于长期保留在血液中；因此，建议定期中断治疗。上皮衬液与血浆的比例在0.76和2.91之间；脑脊液与血浆的比例为0.21-2.01。

After oral administration, absorption is almost complete ... . CL increases 0.03 L/hour and Vd 0.7 L increases for each 1-kg increase in body weight above 62.3 kg. Dapsone undergoes N-acetylation by NAT2. N-oxidation to dapsone hydroxylamine is via CYP2E1, and to a lesser extent by CYP2C. Dapsone hydroxylamine enters red blood cells, leading to methemoglobin formation. Sulfones tend to be retained for up to 3 weeks in skin and muscle and especially in liver and kidney. Intestinal reabsorption of sulfones excreted in the bile contributes to long-term retention in the bloodstream; periodic interruption of treatment is advisable for this reason. Epithelial lining fluid to plasma ratio is between 0.76 and 2.91; CSF-to-plasma ration is 0.21-2.01.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

大约70-80%的氨苯砜剂量以酸性不稳定的单-N-葡萄糖苷酸和单-N-磺酰胺形式通过尿液排出。

Approximately 70-80% of a dose of dapsone is excreted in the urine as an acid-labile mono-N-glucuronide and mono-N-sulfamate.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

口服后，氨苯砜从胃肠道迅速且几乎完全吸收，药物在4-8小时内达到峰值血药浓度。氨苯砜的分布容积据报道为成人1.5-2.5 L/kg。氨苯砜分布到大多数身体组织。据报道，氨苯砜在皮肤、肌肉、肾脏和肝脏中保留；在停止氨苯砜治疗后的3周内，这些组织中可能仍有微量药物存在。氨苯砜也分布到汗液、唾液、痰和眼泪中，药物还分布到胆汁中。氨苯砜能穿过胎盘。氨苯砜分布到乳汁中。氨苯砜有50-90%与血浆蛋白结合。氨苯砜的主要代谢物，单乙酰氨苯砜，几乎完全与血浆蛋白结合。

Following oral administration, dapsone is rapidly and almost completely absorbed from the GI tract and peak serum concentrations of the drug are attained within 4-8 hours. ... The volume of distribution of dapsone is reportedly 1.5-2.5 L/kg in adults. Dapsone is distributed into most body tissues. Dapsone is reportedly retained in skin, muscle, kidneys, and liver; trace concentrations of the drug may be present in these tissues up to 3 weeks after discontinuance of dapsone therapy. Dapsone is also distributed into sweat, saliva, sputum, and tears, The drug is also distributed into bile. ... Dapsone crosses the placenta. Dapsone is distributed into milk. ... Dapsone is 50-90% bound to plasma proteins. The major metabolite of dapsone, monoacetyldapsone, is almost completely bound to plasms proteins.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  29309070
• 危险品运输编号：
  3249
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  BY8925000
• 包装等级：
  III
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 储存条件：
  本品应密封避光保存，并存放在阴凉、干燥处。不使用时，请继续保持密封状态。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	4，4′-二氨基二苯砜；氨苯砜
化学品英文名称：	4，4′-Diaminodiphenylsulfone；4，4′-Sulfonyldianiline
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	80-08-0
分子式：	C 12 H 12 N 2 O 2 S
分子量：	248.32

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：4，4′-二氨基二苯砜；氨苯砜

有害物成分 含量 CAS No. 4，4′-二氨基二苯砜 100 80-08-0

第三部分：危险性概述

危险性类别：	第6．1类 毒害品
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	吸入、摄入或经皮肤吸收后对身体有害。具刺激作用。可引起肝炎、皮炎和神经炎。属可疑致癌物。资料报道对人有致突变作用。
环境危害：
燃爆危险：	本品可燃，具刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：
眼睛接触：	提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。水彻底冲洗。就医。
吸入：	迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。
食入：	饮足量温水，催吐。就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇高热、明火或氧化剂，有引起燃烧的危险。受高热分解，放出有毒的烟气。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物、氧化硫。
灭火方法及灭火剂：	泡沫、二氧化碳、干粉、砂土、抗溶性泡沫。
消防员的个体防护：	消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：
自燃温度(℃)：
爆炸下限[%(V/V)]：
爆炸上限[%(V/V)]：
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，小心扫起，运至废物处理场所。也可以用不燃性分散剂制成的乳液刷洗，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，局部排风。防止粉尘释放到车间空气中。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂接触。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准
监测方法：
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	空气中粉尘浓度超标时，必须佩戴自吸过滤式防尘口罩。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。
眼睛防护：	戴化学安全防护眼镜。
身体防护：	穿防毒物渗透工作服。
手防护：	戴橡胶手套。
其他防护：	工作场所禁止吸烟、进食和饮水，饭前要洗手。工作完毕，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。

第九部分：理化特性

外观与性状：	白色或微黄色结晶性粉末，无气味，味苦。
pH：
熔点(℃)：	176
沸点(℃)：
相对密度(水=1)：	1．33
相对蒸气密度(空气=1)：	8．3
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：
引燃温度(℃)：
爆炸上限%(V/V)：
爆炸下限%(V/V)：
分子式：	C 12 H 12 N 2 O 2 S
分子量：	248.32
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	不溶于水，溶于丙酮、醇。
主要用途：	用作环氧树脂固化剂、气相色谱固定液。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂。
避免接触的条件：	光照。
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物、氧化硫。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：1000 mg/kg(大鼠经口)； 250 mg/kg(小鼠经口)；196 mg/kg(大鼠腹腔)；>4000 mg/kg(兔经皮) LC50：无资料
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	建议用控制焚烧法或安全掩埋法处置。破损容器禁止重新使用，要在规定场所掩埋。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：	61745
UN编号：
包装标志：
包装类别：	Ⅲ
包装方法：	螺纹口玻璃瓶、塑料瓶或镀锡薄钢板桶（罐）外满底板花格箱、纤维板箱或胶合板箱。
运输注意事项：	运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与酸类、氧化剂、食品及食品添加剂混运。运输时运输车辆应配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。公路运输时要按规定路线行驶，勿在居民区和人口稠密区停留。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定；常用危险化学品的分类及标志 (GB 13690-92)将该物质划为第6.1 类毒害品。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	5
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

相关内容 琥珀类抑菌药物

琥珀类抑菌药物，尤其是氨苯砜，对麻风杆菌具有较强的抑制作用。作为一种广泛应用于治疗麻风病的首选药物，氨苯砜通过干扰细菌的二氢叶酸合成酶（DHPS）活性，进而影响细菌蛋白质合成来发挥作用。此外，该药还具备显著抗炎效果，能够清除嗜中性粒细胞产生的一些有毒物质，并减少炎症介质释放，从而降低对机体损伤。

研究显示，口服100mg氨苯砜所达到的血药浓度远高于抑制麻风分枝杆菌所需的最小抑菌浓度（约500-600倍）。近年发现，该药物还可用于其他感染性疾病、炎症性皮肤病、自身免疫性大疱病等，适应症十分广泛。

4,4'-二氨基二苯砜的用途

4,4'-二氨基二苯砜是一种通过高温高压氨化反应精制而成的重要芳砜化合物。主要用于合成聚砜酰胺树脂及其他高分子合成材料、多种酸性偶氮染料及分散染料，也可作为环氧树脂固化剂和电器绝缘材料等。

不良反应

使用氨苯砜治疗初期，部分患者可能出现药疹，严重者表现为剥脱性皮炎，并伴有发热、淋巴结肿大、肝肾功能损害等症状。一次服用过量可导致血红蛋白转为高铁血红蛋白，引发组织缺氧、发绀及毒性肝炎、肾炎等损害，甚至死亡。

制备工艺

4,4’-二氯二苯砜熔融后以140克/小时的流量经高压泵打入管道反应器，在此加入25%氨水和氯化亚铜混合液（其中氯化亚铜流量为5.6克/小时），于14Mpa压力及220℃温度下进行连续氨解反应。产物经过减压阀减压后通过液相色谱分析，分离得纯度99.5%的4,4'-二氨基二苯砜成品，总收率为97.1%。

化学性质

氨苯砜（DDS）化学名“4,4′-二氨基二苯砜”，分子式C₁₂H₁₂N₂O₂S。熔点176～181℃，无臭、味微苦，可溶于乙醇和丙酮，不溶于水。它对麻风杆菌有抑制作用，并能致溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。

用途

用于治疗麻风病及肺囊虫肺炎等疾病。氨苯砜也可与其他药物联合使用，且适用于免疫缺陷者预防弓虫症。此外，还可用于某些皮肤问题，如粉刺的治疗。

特性

该化合物为有毒物品，高毒级别。口服-大鼠 LD₅₀: 1000 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD₅₀: 250 毫克/公斤。库房需低温干燥保存，应与食品原料分开储运。

灭火剂可选用二氧化碳、砂土或干粉。职业安全标准为STEL 5 毫克/立方米。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨苯砜 在 盐酸 、 氯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 以95%的产率得到sulfonylbis(4,1-phenylene)bis(sulfamic acid)
  参考文献：
  名称：

  磺酰基双（1,4-亚苯基）双（氨基磺酸）的制备，表征和用途，作为生态友好，高效，可重复使用的多相催化剂，用于合成单和双色烯

  摘要：

  磺酰基双（1,4-亚苯基）双（氨基磺酸）（SPSA）易于制备，并且通过4,4'-磺酰基二苯胺与氯磺酸的反应被认为是一种新的非均相催化剂。该试剂用于合成单-和双-二苯甲基衍生物。所有反应均在温和的反应条件下以高至优异的产率进行。在这些反应中使用SPSA作为非均相催化剂的优点是：环境友好，成本低廉，可商购，并且易于与反应混合物和高可重复使用的催化剂分离。使用这种催化剂，可以在不使用任何有机溶剂的情况下获得可接受的反应时间并以高纯度获得的产物获得高收率。FT-IR对催化剂进行了表征，1 H NMR，13 C NMR，质量和TGA研究。所有产物均通过FT-IR，1 H，13 C NMR，HRMS，熔点和元素分析进行表征。

  DOI：

  10.1007/s13738-017-1128-7
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-4'-硝基二苯硫醚 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 对甲苯磺酸 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 50.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 以82%的产率得到氨苯砜
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR SYNTHESIS OF 4-4'-DIAMINO-DIPHENYL-SULFONE
  [FR] PROCESSUS DE SYNTHESE DE 4-4'-DIAMINO-DIPHENYL-SULFONE

  摘要：

  描述了一种制备和纯化4-4'-二氨基二苯砜（二苯胺）的新工艺。所述工艺是一个三步工艺，包括与合成硫醚中间体的缩合反应，然后在适当条件下进行氧化和还原步骤，以获得产量和纯度良好的产品。

  公开号：

  WO2006002690A1
• 作为试剂：
  描述：

  N2-异丁酰-5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)-2'-脱氧鸟苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 氨苯砜 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 O-((2R,3S,5R)-2-((bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-5-(6,7-dihydroxy-5-isobutyryl-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-3H-imidazo[1,2-a]purin-3-yl)tetrahydrofuran-3-yl)S,S-diphenyl phosphorodithioate
  参考文献：
  名称：

  自互补四脱氧核糖核苷三磷酸在溶液中的便捷化学制备和光谱研究

  摘要：

  通过简化的方法制备了八种自互补的四脱氧核糖核苷三磷酸酯，这使我们能够省略合成中间体的纯化，并提供了非常快速和方便的四聚体。通过酶测定法表征四聚体，并通过在各种条件下使用UV和CD光谱法研究它们的构象。CD光谱的详细分析表明，四聚体双链体的构象取决于序列。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87448-2

文献信息

• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES
  申请人：VPS 3 INC

  公开号：WO2018165520A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Provided are compounds having HDAC6 modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by HDAC6.

  提供具有HDAC6调节活性的化合物，以及通过HDAC6介导的治疗疾病、疾病或症状的方法。
• [EN] FUSED PYRAZOLE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2017220431A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Novel fused pyrazole derivatives of Formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  公开了式（I）的新型融合吡唑衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。

表征谱图