汉防己甲素 | 518-34-3

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 镇痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 中文名称: 汉防己甲素
• 中文别名: (S,S)-(+)-粉防已碱；粉防己碱；汉防己碱
• 英文名称: Tetrandrin
• 英文别名: tetrandrine；6,6’,7,12-tetramethoxy-2,2’-dimethylberbamine；(1S,14S)-9,20,21,25-tetramethoxy-15,30-dimethyl-7,23-dioxa-15,30-diazaheptacyclo[22.6.2.23,6.18,12.114,18.027,31.022,33]hexatriaconta-3(36),4,6(35),8,10,12(34),18,20,22(33),24,26,31-dodecaene
• CAS: 518-34-3
• 化学式: C₃₈H₄₂N₂O₆
• mdl: MFCD01549396
• 分子量: 622.761
• InChiKey: WVTKBKWTSCPRNU-KYJUHHDHSA-N

物化性质

• 熔点：
  219-222 °C(lit.)
• 比旋光度：
  285 º (c=1, CHCl3)
• 沸点：
  662.81°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1528 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）
• 最大波长(λmax)：
  283nm(EtOH)(lit.)
• LogP：
  3.550 (est)
• 碰撞截面：
  245.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XE9350000
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

这段文本主要提供了汉防己甲素的化学性质、制备方法、理化性质、药理作用及其在不同疾病中的应用情况。我将关键信息整理如下：

化学性质与来源：

• 来源：来源于防己科植物粉防己根。

制备方法与理化性质：

1. 制备方法：
   • 通过从防己科植物中提取并纯化得到汉防己甲素。
2. 物理化学性质：具体未详细描述，但根据文献常温下为固体或液体状态。

药理作用与应用：

• 免疫系统疾病：可以抑制关节炎的发展且作用强于阿司匹林，适用于类风湿关节炎的治疗。
• 心血管系统疾病：具有钙拮抗作用，能阻断钙激活的钾通道，用于治疗阵发性室上性心动过速。
• 消化系统：在保护肝细胞和抗肝纤维化方面有一定的作用。
• 眼科疾病：可用于眼部炎症（葡萄膜炎、角膜炎等）及其导致的视网膜病变的治疗。
• 其他：
  • 对链霉素所致的急性肾毒性效应有明显的拮抗作用，能减轻肾脏功能损伤；
  • 具有保护肾脏的功能，能够改善肾小球滤过率与血浆流量，并延缓肾小球硬化的进程。

用法用量：

• 硅肺：口服，60～100mg/次，3次/d。服药6d停药1d。
• 早期轻度高血压：口服，100mg/次，3次/d。
• 重症高血压及高血压危象：静脉注射，120～180mg/次，2次/d。

注意与禁忌：

• 长期服用可能导致面部色素沉着；
• 肝、肾功能不全患者需慎用或禁用；
• 服药期间应定期检查肝功能及心电图。
• 偶见轻度嗜睡、乏力、恶心等症状；静脉注射可导致局部疼痛。

其他信息：

• 化学性质：来源于防己科植物粉防己根，是一种抗风湿与镇痛药物。
• 用途：用于治疗风湿病、高血压及肺癌等病症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  汉防己甲素 在 hydrazine hydrate 、 5%-palladium/activated carbon 、 硝酸 、 乙酸酐 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 14-(2-(N-(tert-butoxycarbonyl)amino)propanamido)tetrandrine
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗癌剂的新型粉防己碱-14-l-氨基酸和粉防己碱-14-l-氨基酸-尿素衍生物的设计、合成

  摘要：

  Tetrandrine 是一种从传统中药植物 Stephania tandra S. Moore 的根中分离出来的二苄基四氢异喹啉生物碱，该植物属于防黄素，通过抑制细胞增殖、阻止细胞周期进程和诱导细胞死亡和自噬显示出抗癌活性。本研究以C14-氨基粉防己碱为原料，设计合成了12种粉防己碱-l-氨基酸衍生物和12种粉防己碱-14-l-氨基酸-尿素衍生物。然后评估了这些衍生物对人乳腺癌细胞系MDA-MB-231、人白血病细胞系HEL和K562的初步体外抗癌活性。体外细胞毒性结果表明，这些衍生物对癌细胞的生长表现出有效的抑制作用，并对一级构效关系进行了评价。值得注意的是，化合物 3f 对所有三种癌细胞系，尤其是 HEL 细胞系均表现出令人满意的抗癌活性，IC50 值为 0.23 µM。进一步的研究表明，3f 可以以剂量和时间依赖性方式诱导白血病细胞系 HEL 的 G1/S 周期阻滞和细胞凋亡。结果表明，3f

  DOI：

  10.3390/molecules25071738
• 作为产物：
  描述：

  在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 60.0h， 以45.2%的产率得到汉防己甲素
  参考文献：
  名称：

  一种消旋汉防己甲素的全合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种消旋汉防己甲素的全合成方法，属于药物合成技术领域，本发明的合成路线采用汇聚合成方式，分别以5‑溴香兰素即化合物1和3‑羟基‑4‑甲氧基苯乙酸即化合物5为起始原料分别得到化合物4和化合物6,然后后化合物4和化合物6为原料合成得到化合物11，再由化合物11合成得到化合物19，最后由化合物11与化合物19反应，合成效率更高，收率更高，成本更低；反应条件更加温和，操作简便，更加具有工业放大的价值，为光学纯汉防己甲素的全合成方法提供了参考。

  公开号：

  CN109942593B

文献信息

• BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20190300521A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为SMARCA2或BRM（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶的配体，另一端结合靶蛋白的双功能化合物，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] ALANINE-BASED MODULATORS OF PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉOLYSE À BASE D'ALANINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017011590A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The description relates to inhibitors of Apoptosis Proteins (TAPs) binding compounds, including Afunctional compounds comprising the same, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the description provides compounds, which contain on one end a ligand which binds to the IAP E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. Compounds can be synthesized that exhibit a broad range of pharmacological activities consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides of nearly any type.

  描述涉及抑制凋亡蛋白（TAPs）结合化合物，包括包含相同的A功能化合物，这些化合物作为靶向泛素化的调节剂发挥作用，特别是根据本发明的双功能化合物抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，描述提供了一端含有结合到IAP E3泛素连接酶的配体，另一端含有结合到靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。可以合成化合物，表现出与几乎任何类型的靶向多肽的降解/抑制一致的广泛药理活性。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 4 POLYPEPTIDES
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20190151295A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 (IRAK-4); the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hppel-Lindau, cereblon, ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK-4；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端结合E3泛素连接酶的Von Hppel-Lindau、cereblon配体的双功能化合物，另一端结合目标蛋白的部分，使得目标蛋白靠近泛素连接酶以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。