(S)-N-甲基乌药碱 | 3423-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: (S)-N-甲基乌药碱
• 英文名称: (S)-N-methylcoclaurine
• 英文别名: N-Methylcoclaurine；(1S)-1-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6-methoxy-2-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-ol
• CAS: 3423-07-2
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃
• 分子量: 299.37
• InChiKey: BOKVLBSSPUTWLV-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-139.5 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  480.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-甲基乌药碱 在 Cytochrome P₄₅₀ 80B₁ 作用下， 生成 (S)-3'-hydroxy-N-methylcoclaurine
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods for producing benzylisoquinoline alkaloids

  摘要：

  本发明涉及产生被定性为苯基异喹啉类化合物的宿主细胞，以及其选择性前体和中间体。所述宿主细胞包括一个、两个或更多异源编码序列，其中每个异源编码序列编码参与苯基异喹啉代谢途径的酶，或其前体或中间体从起始化合物开始。本发明还涉及通过在促进表达产生苯基异喹啉或其前体或中间体的酶的培养条件下培养宿主细胞的方法来生产苯基异喹啉，以及其选择性前体和中间体。

  公开号：

  US09322039B2
• 作为产物：
  描述：

  O-ethyllongiberine 在 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 、 氨 为溶剂， 以10 mg的产率得到(S)-N-甲基乌药碱
  参考文献：
  名称：

  Longalisine和O-methyllongiberine，来自Thalictrum longistylum的二聚原小ber碱-苄基四氢异喹啉碱生物碱（1）。

  摘要：

  从长拟南芥的根中分离出两个苄基四氢异喹啉-原小ber碱二聚体，longiberine（1）和O-methyllongiberine（2），它们代表一类新的二聚生物碱。通过光谱和化学方法建立了长纤维碱（1）的结构。用Na /液体NH（3）还原O-乙基longiberine（4）的裂解生成（+）-（S）-N-甲基coclaurine（5），确定了二聚体的一半，一维和二维NMR研究表明原小ber碱核上的取代基。thalidezine（6）通过在Mannich反应中被甲基化并通过Eschweiler-Clarke方法被N-甲基化的O-乙酰基N，N-二甲基甲基衍生物9化学转化为1，建立了第二个不对称中心S，并证实了环的大小和1的取代基顺序

  DOI：

  10.1021/np9902284

文献信息

• Structure and Biocatalytic Scope of Coclaurine <i>N</i> ‐Methyltransferase
  作者：Matthew R. Bennett、Mark L. Thompson、Sarah A. Shepherd、Mark S. Dunstan、Abigail J. Herbert、Duncan R. M. Smith、Victoria A. Cronin、Binuraj R. K. Menon、Colin Levy、Jason Micklefield

  DOI：10.1002/anie.201805060

  日期：2018.8.13

  plant secondary metabolites, which have been exploited to develop analgesics, antibiotics, antitumor agents, and other therapeutic agents. Biosynthesis of BIAs proceeds via a common pathway from tyrosine to (S)‐reticulene at which point the pathway diverges. Coclaurine N‐methyltransferase (CNMT) is a key enzyme in the pathway to (S)‐reticulene, installing the N‐methyl substituent that is essential for

  苄基异喹啉生物碱 (BIA) 是结构多样的植物次生代谢物家族，已被用来开发镇痛药、抗生素、抗肿瘤剂和其他治疗剂。BIA 的生物合成通过从酪氨酸到 ( S )-网状荠烯的共同途径进行，此时该途径出现分歧。椰壳碱N-甲基转移酶 (CNMT) 是 ( S )-网状荠烯途径中的关键酶，安装N-甲基取代基，这对于许多 BIA 的生物活性至关重要。在本文中，我们描述了 CNMT 的第一个晶体结构，它与诱变研究一起定义了酶活性位点的结构。还利用一系列天然和合成底物以及辅因子类似物探索了 CNMT 的特异性。这项研究的知识可用于生成生产 BIA 或合成衍生物所需的改进 CNMT 变体。
• Alkaloids of Dehaasia triandra
  作者：Sheng-Teh Lu、Ian-Lih、Tsai Shiow-Plaw Leou

  DOI：10.1016/0031-9422(89)80062-7

  日期：1989.1

  Abstract Separation of the basic fraction from Dehaasia triandra afforded two new bisbenzylisoquinoline alkaloids, dehatridine and dehatrine, along with six known alkaloids, isocorydine, corytuberine, atheroline, nantenine, obaberine and a quaternary aporphine alkaloid, xanthoplanine ( 5 ).

  摘要 从 Dehaasia triandra 中分离碱性组分得到了两种新的双苄基异喹啉生物碱，dehatridine 和 dehatrine，以及六种已知的生物碱，isocoorydine、corytuberine、atheroline、nantenine、obaberine 和一种四元 aporphine hoplanine (x5)。
• Evaluation of benzyltetrahydroisoquinolines as ligands for neuronal nicotinic acetylcholine receptors
  作者：Richard Exley、Patricio Iturriaga-Vásquez、Ronald J Lukas、Emanuele Sher、Bruce K Cassels、Isabel Bermudez

  DOI：10.1038/sj.bjp.0706307

  日期：2005.9

  Effects of derivatives of coclaurine (C), which mimic the ‘eastern’ or the nonquaternary halves of the alkaloids tetrandrine or d‐tubocurarine, respectively, both of which are inhibitors of nicotinic acetylcholine receptors (nACh), were examined on recombinant, human α7, α4β2 and α4β4 nACh receptors expressed in Xenopus oocytes and clonal cell lines using two‐electrode voltage clamping and radioligand binding techniques. In this limited series, Cs have higher affinity and are most potent at α4 subunit‐containing‐nACh receptors and least potent at homomeric α7 receptors, and this trend is very marked for the N‐unsubstituted C and its O,O′‐bisbenzyl derivative. 7‐O‐Benzyl‐N‐methylcoclaurine (BBCM) and its 12‐O‐methyl derivative showed the highest affinities and potencies at all three receptor subtypes, and this suggests that lipophilicity at C7 and/or C12 increases potency. Laudanosine and armepavine (A) were noncompetitive and voltage‐dependent inhibitors of α7, α4β2 or α4β4 receptors, but the bulkier C7‐benzylated 7BNMC (7‐O‐benzyl‐N‐methylcoclaurine) and 7B12MNMC (7‐O‐benzyl‐N,12‐O‐dimethyl coclaurine) were voltage‐independent, noncompetitive inhibitors of nACh receptors. Voltage‐dependence was also lost on going from A to its N‐ethyl analogue. These studies suggest that C derivatives may be useful tools for studies characterising the antagonist and ion channel sites on human α7, α4β2 or α4β4 nACh receptors and for revealing structure–function relationships for nACh receptor antagonists. British Journal of Pharmacology (2005) 146, 15–24. doi:10.1038/sj.bjp.0706307

  考察了 **酒花碱（C）的衍生物**（分别模拟了四氢protoberberine生物碱——四氢protoberberine *或 d-筒箭毒碱的“东方”部分或非季铵部分）对表达于非洲爪蟾卵母细胞和克隆细胞系中的重组人 **α7、α4β2 和 α4β4型烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）**的作用。这些衍生物使用双电极电压钳制技术（two-electrode voltage clamping）和放射配体结合技术进行了体外研究。值得注意的是，这些化合物均为 **nAChR抑制剂**。 在本研究中，**Cs（酒花碱的衍生物）在 α4 亚基依赖型 nAChR 上展现了最高的亲和力和效力，而在同源 α7 受体上的效力最为弱。**这一趋势在 **N-未取代的 C（酒花碱）及其 O,O'-双苯甲基衍生物**中表现得尤为明显。 其中，**7-O-苯甲基-N-甲基酒花碱（BBCM）及其 12-O-甲基衍生物**在所有三种受体亚型（α7、α4β2 和 α4β4）上均展现了最高的亲和力和效力，表明 **C7 和/或 C12 位上的疏水性增加显著提升了活性**。 此外，**甲基丙二胺（Laudanosine）和 B Nedergaard 碱（armepavine，A）**被发现为 **α7、α4β2 或 α4β4 受体的非竞争性和电压依赖性抑制剂。**然而，**体积更大的 C7-苯甲基化衍生物（如 7BNMC 和 7B12MNMC）**则表现为 **电压独立的非竞争性 nAChR 抑制剂。**值得注意的是，**与 A 相比，其 N-乙基类似物也失去了电压依赖性。** 这些研究结果表明，**C 衍生物可能成为研究人 α7、α4β2 或 α4β4 型烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂和离子通道位点特征的有用工具，**并且有助于揭示 **烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂的结构-功能关系。** --- 出处： *British Journal of Pharmacology* (2005), **146**(1), 15–24. DOI: [10.1038/sj.bjp.0706307](https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706307)
• Phenol oxidative coupling of benzylisoquinoline alkaloids is catalysed by regio- and stereo-selective cytochrome P-450 linked plant enzymes: salutaridine and berbamunine
  作者：Meinhart H. Zenk、Roswitha Gerardy、Richard Stadler

  DOI：10.1039/c39890001725

  日期：——

  The alkaloids salutaridine and berbamunine are formed by intramolecular C–C and intermolecular C–O coupling, respectively, catalysed by cytochrome P-450 linked NADPH and O2 dependent microsomal bound plant specific enzymes.

  生物碱salutaridine和berbamunine由分子内C–C和分子间C–O偶联形成，分别由细胞色素P-450连接的NADPH和O 2依赖性微粒体结合的植物特异性酶催化。
• Absolute configuration and biosynthesis of tiliacorine and tiliacorinine
  作者：Dewan S. Bhakuni、Sudha Jain

  DOI：10.1039/p19810002598

  日期：——

  the biotransformation into tiliacorine and tilacorinine. Experiments with (±)-N-[14C]methyl[1-3H]coclaurine demonstrated that the hydrogen atom at the asymmetric centre in the 1-benzyltetrahydroisoquinoline precursor is retained in the bioconversion into tiliacorine and tiliacorinine. Biosynthetic experiments with (R)- and (S)-N-methylcoclaurines established that tiliacorine has the S- and R-configuration

  将（±）-coclaurine，（±）-norcoclaurine，（±）-N-甲基coclaurine和二脱氢-N-甲基coclaurinium碘化物掺入race树皮中的t草碱和t草碱中。已经研究了（±）-N-甲基coclaurine的具体用途。证据表明，这两个碱基的“一半”均来自N-甲基钴尿素。双标记实验用（±） - ñ -甲基[1- 3 H，6- ö甲基14 C] coclaurine表明，ø从之一甲基功能Ñ-甲基可乐碱单位在生物转化为t草碱和tilacorinine中丢失。-与（±）实验ñ - [ 14 C]甲基[1- 3 H] coclaurine表明，在1-benzyltetrahydroisoquinoline前体的不对称中心的氢原子被保留在生物转化成tiliacorine和tiliacorinine。（R）-和（S）-N-甲基coclaurines的生物合成实验表明，t草碱