3-氧代-12-烯-28-乌苏酸 | 6246-46-4

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 3-氧代-12-烯-28-乌苏酸
• 中文别名: 3-氧代乌索烷-12-烯-28-羧酸
• 英文名称: ursonic acid
• 英文别名: 3-oxours-12-en-28-oic acid；3-oxoursolic acid；Ursonsaeure；3-oxyursolic acid；(1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,12aR,14bS)-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10-oxo-1,2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylic acid
• CAS: 6246-46-4
• 化学式: C₃₀H₄₆O₃
• 分子量: 454.693
• InChiKey: MUCRYNWJQNHDJH-OADIDDRXSA-N

物化性质

• 熔点：
  284-285 °C
• 沸点：
  555.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：10 mg/mL（21.99 mM；需要超声波和加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918300090

制备方法与用途

背景及概述

3-氧代-12-烯-28-乌苏酸，英文名称为3-Oxours-12-en-28-oic acid（别名：3-氧代乌索烷-12-烯-28-羧酸），其CAS编号为6246-46-4。该化合物的分子量为454.34500，分子式为C₃₀H₄₆O₃，logP值为7.29770，PSA值为54.37000。根据海关编码，其代码为2918300090。

该产品主要用于合成具有一定用途的目标化合物。需要注意的是，它具有一定的危险性。如果吸入，请将患者移到新鲜空气处；若皮肤接触，应脱去污染的衣物，并用肥皂水和清水彻底冲洗；如眼睛接触到，应分开眼睑并用流动清水或生理盐水冲洗，立即就医；若误食，则立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对于保护施救者，请将其转移至安全场所，咨询医生，并在条件允许的情况下出示该化学品的安全技术说明书给现场的医生查看。

合成及应用

3-氧代-12-烯-28-乌苏酸可通过化合物1在琼斯试剂的作用下，在丙酮中回流5小时后得到。之后以2为原料，可进一步合成一系列具有抗肿瘤活性的新型喹啉恶二唑衍生物。

生物活性

尿索酸是一种天然三萜酸，能够通过多种信号通路诱导人类癌细胞发生凋亡。

靶点

人内源性代谢物

注：此处不添加额外的<tr>标签。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧代-12-烯-28-乌苏酸 在 氯化亚砜 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 N-2-[5'H-ursa-12-en-(2,3)quinoline-28-oyl]-5-(3-pyridl)-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  熊果酸新型喹啉和恶二唑衍生物的设计，合成及体外抗癌活性

  摘要：

  设计并合成了一系列新的熊果酸喹啉衍生物，以试图开发潜在的抗癌药。这些化合物的结构通过1 H NMR，13 C NMR，IR和ESI-MS光谱分析鉴定。评价靶标化合物对三种人类癌细胞系（MDA-MB-231，Hela和SMMC-7721）的体外细胞毒性。从结果来看，化合物3a - d对三种癌细胞显示出显着的抗肿瘤活性。尤其是，发现化合物3b是IC 50最有效的衍生物对于MDA-MB-231，HeLa和SMMC-7721细胞，其分别为0.61±0.07、0.36±0.05、12.49±0.08μM的值要强于阳性对照依托泊苷。此外，膜联蛋白V-FITC / PI双重染色测定法揭示化合物3b可以剂量依赖性方式显着诱导MDA-MB-231细胞的凋亡。细胞周期分析还表明，化合物3b可引起MDA-MB-231细胞在G0 / G1期的细胞周期停滞。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.033
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 3-氧代-12-烯-28-乌苏酸
  参考文献：
  名称：

  作为抗锥虫新药的 C3 半合成三萜酯的设计、合成和生物活性

  摘要：

  创新药物的研究对于控制和根除寄生虫感染至关重要。受天然抗原虫三萜的启发，通过一步合成从熊果酸和齐墩果酸中衍生出12 种半合成 3- O-芳基烷基酯库。这些化合物与一组三萜酸一起在锥虫、利什曼原虫和 WI38 细胞系上进行了测试。结果表明，与母体酸相比，三萜C3酯化保留了抗锥虫活性（IC 50 ≈1.6–5.5 μm ） ，同时降低了细胞毒性。当空间位阻基团取代双键或屏蔽酯基团时，酯烷基链的不饱和度会导致有趣的活性损失。乌苏烷/齐墩果烷 C3 羟基化是抗莱什曼尼活性的唯一重要特征。在非洲锥虫病急性小鼠模型上测试了两种候选物：二氢肉桂酰熊果酸和 2-氟苯基丙酰熊果酸，二氢肉桂酰衍生物感染后第 5 天寄生虫血症显着减少。应在体外和体内研究对其他烷基/保护基团的进一步评估。

  DOI：

  10.1002/open.202100159

文献信息

• Microbial Metabolism of Biologically Active Secondary Metabolites from Nerium oleander L.
  作者：Amany Ibrahim、Sherief Ibrahim Khalifa、Ishrak Khafagi、Diaa Tohamy Youssef、Shabana Khan、Mostafa Mesbah、Ikhlas Khan

  DOI：10.1248/cpb.56.1253

  日期：——

  Ursolic acid (1) and kaempferol (3) are two major constituents of the Mediterranean plant Nerium oleander L. Microbial metabolism of (1) with Aspergillus flavus (ATCC 9170) resulted in the formation of 3-oxo-ursolic acid derivative, ursonic acid (2). On the other hand, Cunninghamella blakesleeana (ATCC 8688A) was able to convert (3) into kaempferol 3-O-β-D-glucopyranoside (4) as well as the new natural product kaempferol 4′-sulfate (5). Incubation of kaempferol with Mucor ramannianus (ATCC 9628) led to the isolation of one metabolite identified as kaempferol 4′-O-α-L-rhamnopyranoside (6). Transformation of kaempferol to the new compound kaempferol 7-O-β-D-4-O-methylglucopyranoside (7) and herbacetin 8-O-β-D-glucopyranoside (8) was observed after fermentation with Beauveria bassiana (ATCC 13144). Cytotoxic as well as antioxidant activities of the isolated metabolites were determined.

  熊果酸（1）和山奈酚（3）是地中海植物夹竹桃（Nerium oleander L.）的两个主要成分。黄曲霉（Aspergillus flavus，ATCC 9170）对（1）进行微生物代谢后，生成了3-氧代熊果酸衍生物——乌索酸（2）。另一方面，布拉克须霉（Cunninghamella blakesleeana，ATCC 8688A）能够将（3）转化为山奈酚3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（4）以及新的天然产物山奈酚4'-磺酸（5）。将山奈酚与拉曼根霉（Mucor ramannianus，ATCC 9268）共培养，分离出一种代谢物，鉴定为山奈酚4'-O-α-L-吡喃鼠李糖苷（6）。在白僵菌（Beauveria bassiana，ATCC 13144）发酵过程中，观察到山奈酚转化为新化合物山奈酚7-O-β-D-4-O-甲基吡喃葡萄糖苷（7）和草棉素8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（8）。测定了分离代谢物的细胞毒性和抗氧化活性。
• Novel inhibitors of bacterial biofilms and related methods
  申请人：Sequoia Sciences, Inc.

  公开号：EP2712863A1

  公开（公告）日：2014-04-02

  Multi-cyclic compounds of chemical structure represented by formula given below and compositions thereof are useful for reducing or inhibiting the growth of bacterial biofilms and for controlling bacterial biofilm infections. Such compounds and compositions are also useful in methods for reducing or inhibiting the growth of biofilms and for controlling bacterial biofilm infections involving biofilms.

  多环化合物，其化学结构由下述公式表示，以及包含它们的组合物，对于减少或抑制细菌生物膜的生长以及控制细菌生物膜感染是有用的。这样的化合物和组合物在减少或抑制生物膜生长的方法以及控制涉及生物膜的细菌生物膜感染中也同样有用。
• [EN] FUSED TRITERPENE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRITERPÈNE FUSIONNÉS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2015198232A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The present invention discloses fused triterpene compounds, represented by the compounds of Formula I (as described herein), processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the said compounds, their use as retinoid-related orphan receptors gamma (RORγ) modulators and/or interleukin-17 (IL-17) inhibitors and methods for their use in the treatment of a disease or a disorder mediated by RORγ and/or IL-17.

  本发明公开了融合三萜化合物，由式I所表示的化合物，其制备方法，包括所述化合物的药物组合物，它们作为视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂和/或白细胞介素-17（IL-17）抑制剂的用途，以及它们在治疗由RORγ和/或IL-17介导的疾病或紊乱中的使用方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel HIV-1 protease inhibitors with pentacyclic triterpenoids as P2-ligands
  作者：Mei Zhu、Xiao-Nan Du、Yun-Ge Li、Guo-Ning Zhang、Ju-Xian Wang、Yu-Cheng Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.12.040

  日期：2019.2

  The design, synthesis and SAR study of a new series of HIV-1 protease inhibitors with pentacyclic triterpenoids as P2 ligands and phenylsulfonamide as P2' ligands were discussed. These compounds exhibited micromolar inhibitory potency, among which compound T1c displayed HIV-1 protease inhibition with IC50 values of 0.12 μM, which was 67 times the inhibitory activity of its raw material Ursolic acid

  讨论了一系列新的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和SAR研究，该抑制剂以五环三萜为P2配体，苯基磺酰胺为P2'配体。这些化合物表现出微摩尔抑制潜能，其中化合物T1c表现出HIV-1蛋白酶抑制作用，IC50值为0.12μM，是其原料乌索酸（8.0μM）的抑制活性的67倍。
• Effective synthesis of novel C(2)-propargyl derivatives of betulinic and ursolic acids and their conjugation with β-d-glucopyranoside azides via click chemistry
  作者：Anna Yu. Spivak、Rinat R. Gubaidullin、Zulfiya R. Galimshina、Darya A. Nedopekina、Victor N. Odinokov

  DOI：10.1016/j.tet.2016.01.024

  日期：2016.3

  incorporation of an alkynyl group into pentacyclic triterpenoids was developed and utilized to prepare C(2)-propargyl derivatives of lupane- and ursane-type triterpenoic acids. Novel triterpenoid derivatives with a propynyl group at the C(2) atom were successfully used for click chemistry bioconjugation with glucopyranoside azides.

  开发了一种新的合成方法，将炔基并入五环三萜类化合物中，并用于制备卢烷-和乌烷-型三萜酸的C（2）-炔丙基衍生物。具有在C（2）原子上的丙炔基的新型三萜衍生物已成功用于与吡喃葡萄糖苷叠氮化物的点击化学生物缀合。