4-aza-A-homo-3-oxoursolic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4-aza-A-homo-3-oxoursolic acid
• 英文别名: 4-aza-A-homo-3-oxo-ursolic acid；(1R,2S,5S,8R,9S,10S,14R,15R,21R)-1,2,8,9,15,20,20-heptamethyl-18-oxo-19-azapentacyclo[12.9.0.02,11.05,10.015,21]tricos-11-ene-5-carboxylic acid
• 化学式: C₃₀H₄₇NO₃
• 分子量: 469.708
• InChiKey: YRCGVDWNLBAYIE-OADIDDRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-aza-A-homo-3-oxoursolic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 C₃₀H₅₁NO
  参考文献：
  名称：

  合成和胆碱酯酶抑制潜力的A环zepano-和3-氨基-3,4-seco-三萜。

  摘要：

  在这项研究中，从甜菜碱，齐墩果酸，熊果酸和甘草次酸中合成了一系列A环Aze环和3-氨基-3,4-seco衍生物，目的是开发新的胆碱酯酶抑制剂。修饰了叠氮青霉素，氮杂四氢呋喃二醇和氮杂泛醇，以产生酰胺和甲苯磺酰基衍生物，而首次获得了氮杂-脱水甜菜碱和氮杂-甘草醇。通过还原可从贝克曼2型重排获得的相应2-氰基衍生物，合成了齐墩果烷和乌苏烷3-氨基-3,4-seco-4（23）-三萜烯醇。在比色Ellman分析中筛选了这些化合物，以确定它们充当酶乙酰胆碱酯酶（AChE，来自鳗鱼）和丁酰胆碱酯酶（BChE，来自马血清）的抑制剂的能力。尽管这些化合物中的大多数仅是AChE的中度抑制剂，但其中一些化合物被证明是作为混合型抑制剂的BChE抑制剂。阿奇巴贝汀如图1所示，其C28-酰胺衍生物7和8，氮杂环庚烷-11-脱氧-甘草油醇12和氮杂环庚烷醇18保持抑制常数K i在0.21±0.06至0.68± 0.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104001
• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 sodium azide 、 jones reagent 、 硫酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 4-aza-A-homo-3-oxoursolic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel A-ring cleaved analogs of oleanolic and ursolic acids which affect growth regulation in NRP.152 prostate cells

  摘要：

  Syntheses of eight novel A-ring cleaved oleanane and ursane analogs an described. These compounds were assessed for their ability to inhibit cell proliferation in NRP.152 prostate cells. Four A-ring cleaved derivatives showed significant activity; 5 beta-(1-methyl-2-ethyl)-10 alpha-(3-aminopropyl)-des-A-urs-12-en-28-oic acid was the most active compound, (IC50, 0.3 mu M). (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00310-7

文献信息

• Evaluation of A-azepano-triterpenoids and related derivatives as antimicrobial and antiviral agents
  作者：Oxana Kazakova、Elena Tret’yakova、Dmitry Baev

  DOI：10.1038/s41429-021-00448-9

  日期：2021.9

  hydrazido/hydrazono-substituents at C3 and C28 has been synthesized and evaluated for antimicrobial activity against key ESKAPE pathogens and DNA viruses (HSV-1, HCMV, HPV-11). It was found that azepanouvaol 8, 3-amino-3,4-seco-4(23)-en derivatives of uvaol 21 and glycyrrhetol-dien 22 as well as azepano-glycyrrhetol-tosylate 32 showed strong antimicrobial activities against MRSA with MIC ≤ 0.15 μM that exceeds the

  合成了一系列具有 A 环氮杂环和 A-seco 片段以及 C3 和 C28 处酰肼基/亚肼基取代基的半合成三萜类化合物，并评估了其对关键 ESKAPE 病原体和 DNA 病毒（HSV-1、HCMV）的抗菌活性。 、HPV-11）。结果发现，azepanouvaol 8 、uvaol 21和glycyrretol-dien 22的3-amino-3,4-seco-4(23)-en衍生物以及azepano-glycyrretol-tosylate 32对MRSA表现出很强的抗菌活性，MIC≤ 0.15 μM，超过抗生素万古霉素的作用。氮卓桦酸环己酰胺4对 MRSA 表现出显着的抑菌作用 (MIC ≤ 0.15 μM)，即使在最大测试浓度 >20 μM（选择性指数 SI 133）下，对 HEK-293 的细胞毒性也较低，可被视为一种非细胞毒性抗 MRSA 药物。 Azepanobetulin 1
• Evaluation of ursolic acid isolated from Ilex paraguariensis and derivatives on aromatase inhibition
  作者：Simone C.B. Gnoatto、Alexandra Dassonville-Klimpt、Sophie Da Nascimento、Philippe Galéra、Karim Boumediene、Grace Gosmann、Pascal Sonnet、Safa Moslemi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.11.021

  日期：2008.9

  The inhibitory potency of ursolic acid extracted from Ilex paraguariensis, a plant used in South American population for a tea preparation known as mate, and its derivatives to inhibit aromatase activity was assessed and compared to a phytoestrogen apigenin and a steroidal aromatase inhibitor 4-hyroxyandrostenedione (4-OHA). Among all compounds tested only ursolic acid 1 showed an efficient and dose-dependent

  评估了从南美番石榴（Ilex paraguariensis）提取的熊果酸的抑菌能力，该植物在南美人中被称为茶伴侣，用于茶制品；其衍生物具有抑制芳香化酶活性的作用，并与植物雌激素芹菜素和甾体芳香化酶抑制剂4-hyyryandrostenedione（ 4-OHA）。在所有测试的化合物中，只有乌索酸1像芹菜素（IC50 = 10 microM）一样显示出有效且剂量依赖性的芳香酶抑制作用，IC50值为32 microM，而4-OHA的IC50值为0.8 microM。我们的结果表明，将金属茂部分并入熊果酸衍生物中会降低对芳香化酶的抑制作用。而且，
• The Beckmann Rearrangement Applied to Ursolic Acid with Antimalarial Activity in Medicinal Chemistry Studies
  作者：Luciana Dalla-Vechia、Alexandra Dassonville-Klimpt、Philippe Grellier、Pascal Sonnet、Grace Gosmann、Simone C.B. Gnoatto

  DOI：10.2174/157017812800221708

  日期：2012.2.1

  The A ring-expanded derivative of ursolic acid and the corresponding fragmentation product were obtained through the Beckmann rearrangement under optimized reaction conditions. A mechanistic approach was taken in order to explain both the specificity of the rearrangement and the fragmentation of the cycle. The intermediates and the final products of the route were evaluated for antimalarial activity.

  在优化的反应条件下，通过贝克曼重排获得了熊果酸的 A 环扩展衍生物和相应的破碎产物。为了解释重排和循环破碎的特异性，我们采用了一种机理方法。对该路线的中间产物和最终产物进行了抗疟活性评估。
• Synthesis and cholinesterase inhibiting potential of A-ring azepano- and 3-amino-3,4-seco-triterpenoids
  作者：Oxana Kazakova、Irina Smirnova、Tatyana Lopatina、Gul'nara Giniyatullina、Anastasiya Petrova、Elmira Khusnutdinova、René Csuk、Immo Serbian、Anne Loesche

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104001

  日期：2020.8

  In this study, a series of A-ring azepano- and 3-amino-3,4-seco-derivatives were synthesized from betulin, oleanolic, ursolic and glycyrrhetinic acids aiming to develop new cholinesterase inhibitors. Azepanobetulin, azepanoerythrodiol and azepanouvaol were modified to give amide and tosyl derivatives, while azepano-anhydrobetulines and azepano-glycyrrhetols were obtained for the first time. Oleanane

  在这项研究中，从甜菜碱，齐墩果酸，熊果酸和甘草次酸中合成了一系列A环Aze环和3-氨基-3,4-seco衍生物，目的是开发新的胆碱酯酶抑制剂。修饰了叠氮青霉素，氮杂四氢呋喃二醇和氮杂泛醇，以产生酰胺和甲苯磺酰基衍生物，而首次获得了氮杂-脱水甜菜碱和氮杂-甘草醇。通过还原可从贝克曼2型重排获得的相应2-氰基衍生物，合成了齐墩果烷和乌苏烷3-氨基-3,4-seco-4（23）-三萜烯醇。在比色Ellman分析中筛选了这些化合物，以确定它们充当酶乙酰胆碱酯酶（AChE，来自鳗鱼）和丁酰胆碱酯酶（BChE，来自马血清）的抑制剂的能力。尽管这些化合物中的大多数仅是AChE的中度抑制剂，但其中一些化合物被证明是作为混合型抑制剂的BChE抑制剂。阿奇巴贝汀如图1所示，其C28-酰胺衍生物7和8，氮杂环庚烷-11-脱氧-甘草油醇12和氮杂环庚烷醇18保持抑制常数K i在0.21±0.06至0.68± 0.
• Novel A-ring cleaved analogs of oleanolic and ursolic acids which affect growth regulation in NRP.152 prostate cells
  作者：Heather J. Finlay、Tadashi Honda、Gordon W. Gribble、David Danielpour、Nicole E. Benoit、Nanjoo Suh、Charlotte Williams、Michael B. Sporn

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00310-7

  日期：1997.7

  Syntheses of eight novel A-ring cleaved oleanane and ursane analogs an described. These compounds were assessed for their ability to inhibit cell proliferation in NRP.152 prostate cells. Four A-ring cleaved derivatives showed significant activity; 5 beta-(1-methyl-2-ethyl)-10 alpha-(3-aminopropyl)-des-A-urs-12-en-28-oic acid was the most active compound, (IC50, 0.3 mu M). (C) 1997 Elsevier Science Ltd.