碘苷 | 54-42-2

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 碘苷
• 中文别名: 5'-碘去氧尿苷；2'-脱氧-5-碘-尿核苷疱疹净；疱疹净；5-碘-2'-脱氧尿苷；2'-脱氧-5-碘-尿核苷；碘脱氧尿苷；5'-碘-2-去氧尿核苷；5-碘代-2'-脱氧尿嘧啶核苷；5-碘-2-脱氧尿苷；5-碘-2"-脱氧尿苷；5-碘代-2"-脱氧尿嘧啶核苷
• 英文名称: 5-Iodo-2'-deoxyuridine
• 英文别名: 5-iodo-2’-deoxyuridine；idoxuridine；5-iodo-2′-deoxyuridine；5-iodo-2‘-deoxyuridine；1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-iodopyrimidine-2,4-dione
• CAS: 54-42-2
• 化学式: C₉H₁₁IN₂O₅
• 分子量: 354.101
• InChiKey: XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N

物化性质

• 熔点：
  194 °C (lit.)
• 比旋光度：
  280 º (c=1,1M NaOH)
• 密度：
  1.7911 (estimate)
• 溶解度：
  DMSO（微溶、超声处理）、甲醇（微溶、加热、超声处理）
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals from water, triclinic
• 稳定性/保质期：
  Idoxuridine is rapidly inactivated by deaminases or nucleotidases. To ensure stability, the ophthalmic solution should not be mixed with other medications. Burning after application or failure to respond to treatment may suggest deterioration of the ophthalmic solution; replace with fresh solution. /Ophthalmic Solution USP/
• 解离常数：
  pKa = 8.25 (imide nitrogen)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

碘苷可被脱氨酶或核苷酸酶迅速灭活。

Idoxuridine is rapidly inactivated by deaminases or nucleotidases.

来源:DrugBank

代谢

碘苷迅速被脱氨酶或核苷酸酶灭活。

Idoxuridine is rapidly inactivated by deaminases or nucleotidases.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性数据

毒性数据：大鼠（腹腔注射）：LD50：4000毫克/千克

ToxicityData:Rat(ip): LD50: 4000 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

• 毒性数据

毒性数据：小鼠（腹腔注射）：LD50：1000毫克/千克

ToxicityData:Mouse(ip): LD50: 1000 mg/kg

来源:NCI Investigational Drugs

毒理性

• 相互作用

硼酸与碘苷制剂的合并使用不建议；硼酸可能与某些碘苷制剂中的非活性成分发生相互作用，导致沉淀形成；此外，硼酸可能与其他碘苷制剂中的防腐剂发生相互作用，尤其是在较高浓度的硫柳汞，导致增加眼毒性。

Concurrent use of boric acid with idoxuridine formulations is not recommended; boric acid may interact with inactive ingredients in some idoxuridine formulations, resulting in precipitate formation; in addition, boric acid may interact with preservatives, especially higher concentrations of thimerosal, in other idoxuridine formulations, resulting in increased ocular toxicity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。必要时进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，并在需要时辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，并在必要时进行治疗……。监测休克，并在必要时进行治疗……。预测癫痫并必要时进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在转运过程中用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能够吞咽、有强烈的呕吐反射且不流口水，则用温水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干性无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 ml/kg up to 200 ml of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

高级治疗：对于昏迷、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿...。对于严重的支气管痉挛，可以考虑使用β激动剂，如沙丁胺醇...。监测心率和必要时治疗心律失常...。开始静脉输注D5W/SRP：“保持开放”，最低流速/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%的生理盐水（NS）或乳酸钠林格液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象...。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫...。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗...。/毒物A和B/

Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

在眼部给药后，即使吞咽了鼻泪液分泌物，由于阿糖腺苷在胃肠道中迅速脱氨，因此系统性吸收的可能性很小。

Systemic absorption is unlikely following ocular administration even when nasolacrimal secretions are swallowed, since vidarabine is rapidly deaminated in the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

碘苷对角膜的渗透性较差，因此在治疗虹膜炎或深层角膜感染方面无效。

Idoxuridine penetrates the cornea poorly and therefore is ineffective in the treatment of iritis or deep stromal infections.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

碘苷可穿过胎盘。尚未有人体研究。

Idoxuridine crosses the placenta. Studies in humans have not been done.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

尚不清楚碘苷是否分布进入乳汁。然而，在人类中尚未记录有问题。

It is not known whether idoxuridine is distributed into breast milk. However, problems in humans have not been documented.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

这里呈现了一种可重复的微生物学分析方法，用于检测血清、尿液或脑脊液中微克级别的碘苷（IDU）。这种抗病毒检测不受特异性抗体或干扰素的影响。在疑似单纯疱疹病毒脑炎的患者中，缓慢静脉输注碘苷（4毫克/分钟）时，药物的中灭活和/或清除速率超过了其给药速率。在几次快速输注碘苷（50毫克/分钟）后，在血清、尿液和脑脊液中发现了大量药物。碘苷不会显著与血清蛋白结合，在体外新鲜血清或尿液中也不会脱碘成无活性产物（碘尿嘧啶、尿嘧啶、碘化物）。它迅速排入尿液中。IDU在组织中发生失活。这种检测体液中IDU的抗病毒方法应该适用于其他病毒和潜在的抗病毒药物。

A reproducible microbiologic assay of microgram quantities of idoxuridine (IDU) in serum, urine, or cerebrospinal fluid is presented. The antiviral assay is not interfered with by type-specific antibody or interferon. During slow intravenous infusions of idox-uridine (4 mg/min) in patients with suspected diagnoses of Herpesvirus hominis encephalitis, the rate of inactivation and/or removal of drug exceeded its administration. During several rapid infusions of idoxuridine (50 mg/min) significant quantities of the drug were found in serum, urine, and cerebrospinal fluid. Idoxuridine is not significantly bound to serum proteins and is not deiodinated in fresh serum or urine in vitro to inactive products (iodouracil, uracil, iodide). It is rapidly excreted into the urine. Inactivation of IDU occurs in tissues. This antiviral assay of IDU in body fluids should be applicable to other viruses and potential antiviral agents.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45,S53
• 危险类别码：
  R45,R46,R61
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  YU7700000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

首个抗病毒药物——碘苷（Idoxuridine，IDU）

碘苷别名碘甙、疱疹净、碘去氧尿啶、5-碘去氧尿苷、碘脱氧尿苷，是世界上首个获得FDA批准的抗病毒药物。它由药理学家比尔-普鲁索夫博士在1959年合成，并于1963年获批上市。自此开启了抗病毒药物研发的新纪元。仅从1963年至2016年间，就有90多种药物被批准用于治疗9种人类传染病，而具有抗病毒效力的分子更是不计其数。

碘苷是一种碘化的胸苷类似物，通过竞争性地抑制胸苷酸合成酶使得DNA合成受阻，从而阻碍病毒复制。临床上主要用于治疗1型单纯性疱疹病毒（HSV）感染引起的角膜炎。

药理作用

碘苷为碘化胸苷嘧啶衍生物，能通过竞争性地抑制胸苷酸合成酶，特别是DNA聚合酶，从而抑制病毒DNA中胸腺嘧啶核苷的合成，或抑制从胸腺嘧啶核苷酸生成脱氧胸腺嘧啶核苷酸的过程。它代替胸腺嘧啶核苷渗入病毒DNA中，产生有缺陷的DNA，使其失去感染力或不能重新组合，使病毒停止繁殖或失去活性而得到抑制。对单纯性带状疱疹病毒有抑制作用，对痘病毒和巨细胞病毒亦有一定作用。一般局部应用或缓慢静脉注射，口服无效。在体内迅速代谢成碘尿嘧啶、尿嘧啶与碘，由尿排出而失去抗病毒作用。主要用于疱疹性角膜炎、结膜炎及其他疱疹性眼病；也用于单纯疱疹病毒引起的皮肤、口角、生殖器感染。本品与血浆蛋白不结合，不易透入角膜组织。

生物活性

碘苷（NSC 39661, SKF 14287）是一种抗病毒药，作用于猫疱疹病毒1型，IC50为4.3 μM。

靶点

Target	Value
Feline herpesvirus type-1 (FHV-1)	4.3 μM

化学性质

碘苷为白色结晶性粉末。在水、甲醇、乙醇或丙酮中微溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在稀盐酸中微溶。熔点176-184℃（分解）。0.1%水溶液pH为6。pH2～6时稳定。

用途

碘苷是一种抗病毒药，用于治疗单纯疱疹角膜炎及其他疱疹性眼病、脑炎及皮肤疾病。

生产方法

有多种生产方法。从丙炔醇开始，经氧化、酯化，再与2-氨基噁唑啉核苷环合可得2,2-氧桥嘧啶核苷，然后经酰化、溴化、催化氢化、水解得到碘苷。从鱼精可以制取5'-脱氧胞嘧啶核苷酸，经进一步加工亦可制得碘苷。

长期应用可出现角膜浑浊或染色小点，不易消失。孕妇禁用。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3',5'-双乙酰基-5-碘-脱氧尿苷	3',5'-O-diacetyl-5-iodo-2'-deoxyuridine	1956-30-5	C13H15IN2O7	438.176
  2-脱氧尿苷	2'-Deoxyuridine	951-78-0	C9H12N2O5	228.205
  beta-胸苷	thymidine	146183-25-7	C10H14N2O5	242.232
  二乙酰基-2'脱氧尿苷	3',5'-di-O-acetyl-2'-deoxyuridine	13030-62-1	C13H16N2O7	312.279
  ——	5-(chloromercuri)-2'-deoxyuridine	65505-76-2	C9H11ClHgN2O5	463.24
  5-(三甲基锡烷基)-2'-脱氧尿苷	5-trimethylstannyl-2'-deoxyuridine	146629-34-7	C12H20N2O5Sn	391.011

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(125)I-5-iodo-1-(2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)uracil	13104-59-1	C9H11IN2O5	352.197
  ——	5-iodo-α-2'-desoxyuridine	60110-67-0	C9H11IN2O5	354.101
  5'-氨基-5-碘-2',5'-二脱氧尿苷	5-Jod-5'-amino-2',5'-dideoxyuridin	56045-73-9	C9H12IN3O4	353.116
  ——	5-iodo-5'-chloro-2',5'-dideoxyuridine	219556-74-8	C9H10ClIN2O4	372.547
  ——	3'-O-acetyl-5-iodo-2'-deoxyuridine	15384-26-6	C11H13IN2O6	396.139
  碘脱氧尿苷酸	5-iodo-2'-deoxyuridine-5'-monophosphate	1763-02-6	C9H12IN2O8P	434.081
  2'-脱氧-5'-O-[(叔丁基)二甲基硅烷基]-5-碘尿苷	5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-5-iodo-2'-deoxyuridine	134218-81-8	C15H25IN2O5Si	468.364
  ——	5-Iodo-5'-azido-2',5'-dideoxyuridine	58349-30-7	C9H10IN5O4	379.114
  3',5'-双乙酰基-5-碘-脱氧尿苷	3',5'-O-diacetyl-5-iodo-2'-deoxyuridine	1956-30-5	C13H15IN2O7	438.176
  ——	5-iodo-3'-O-nitro-2'-deoxyuridine	507232-22-6	C9H10IN3O7	399.099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘苷 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 溴夫定
  参考文献：
  名称：

  BVdU 的 ProTides 作为潜在的抗癌剂，有效地在细胞内递送其活化的代谢物

  摘要：

  核苷是治疗癌症的主要化疗药物，但其在细胞摄取、核苷激酶介导的激活和分解代谢方面的局限性已有充分记录。被称为 ProTides 的单磷酸前核苷酸代表了一种绕过对主动转运和核苷激酶介导的激活的依赖的强大策略。在此，我们报告了 BVdU ProTides 的结构调整。制备了 46 种氨基磷酸酯，并针对三种不同的癌细胞系进行了生物学评估；鼠白血病 (L1210)、人 CD 4 + T 淋巴细胞 (CEM) 和人宫颈癌 (HeLa)。与 BVdU 相比，针对 L1210 细胞的效力增强了 20 倍。有趣的是，与无活性的母体 BVdU 相比，许多 ProTides 对 CEM 和 HeLa 细胞表现出较低的微摩尔活性。ProTides 对非致瘤性人肺成纤维细胞培养物显示出即使有可测量的毒性，也很差。报道了四对非对映异构体混合物的分离以及它们的光谱特性、生物活性和酶活化率的比较。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.077
• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3S,5R)-3-(4-chlorobenzoyl)oxy-5-(5-iodo-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl 4-chlorobenzoate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 碘苷
  参考文献：
  名称：

  5-取代的2'-脱氧尿苷异头体的立体选择性合成

  摘要：

  研究了5-取代的2,4-双(三甲基甲硅烷氧基)嘧啶与3,5-双(Op-氯苯甲酰基)-2-脱氧-α-D-呋喃核糖基氯的取代反应。在对硝基苯酚的存在下，β端基异构体立体选择性地形成，而有机碱的加入导致α端基异构体的立体选择性形成。反应的立体选择性取决于二甲硅烷基嘧啶的 5 位取代基、添加剂和每种试剂的浓度。5-取代的2'-脱氧-尿苷的α和β异头通过5-取代3',5'-二-O-(对-氯苯甲酰基)-2'-脱氧尿苷的α和β异头脱酰化合成。

  DOI：

  10.1246/bcsj.60.2073
• 作为试剂：
  描述：

  1,4-二氧六环 、 甲醇 、 2-(三甲基甲锡烷基)吡啶 、 bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride 以 二氯甲烷 、 碘苷 为溶剂， 以0.253 g (83%)的产率得到5-(pyridin-2-yl)-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers

  摘要：

  揭示了一种新型寡聚体，相对于仅含有传统碱基的寡聚体，具有更强的形成双链或三链的能力。这些寡聚体包含碱基5-(1-丙炔基)尿嘧啶，5-(1-丙炔基)胞嘧啶或相关类似物。本发明的寡聚体能够（i）与各种目标序列如病毒或癌基因序列形成三链，通过在生理pH下耦合到目标DNA双链的主沟；或者（ii）通过结合到单链DNA或由目标基因编码的RNA而形成双链。本发明的寡聚体可以构建成具有任何所需序列，只要该序列通常包括一个或多个被本发明类似物替代的碱基。本发明的组合物可用于诊断目的，以便检测病毒或疾病情况。

  公开号：

  US05645985A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] IMIDAZOLIUM REAGENT FOR MASS SPECTROMETRY<br/>[FR] RÉACTIF D'IMIDAZOLIUM POUR SPECTROMÉTRIE DE MASSE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021234004A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to compounds which are suitable to be used in mass spectrometry as well as methods of mass spectrometric determination of analyte molecules using said compounds.

  本发明涉及适用于质谱的化合物，以及利用该化合物进行分析物分子的质谱测定方法。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009016132A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The present invention relates to compounds or pharmaceutically-acceptable salts thereof, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The invention particularly relates to compounds that are polo-like kinase (PLKs) inhibitors useful for the treatment of disease states mediated by PLK, especially PLK4, in particular such compounds that are useful in the treatment of pathological processes which involve an aberrant cellular proliferation, such as tumour growth, rheumatoid arthritis, restenosis and atherosclerosis.

  本发明涉及化合物或其药用盐，制备它们的方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。该发明特别涉及一类极化样激酶（PLKs）抑制剂化合物，用于治疗由PLK介导的疾病状态，特别是PLK4，特别是在治疗涉及异常细胞增殖的病理过程中有用的化合物，如肿瘤生长、类风湿性关节炎、再狭窄和动脉粥样硬化。

表征谱图