阿扎胞苷杂质20 | 65-46-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 阿扎胞苷杂质20
• 英文名称: α-L-cytosine arabinoside
• 英文别名: β-L-cytidine；NSC143922；4-amino-1-[(2R,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidin-2-one；4-amino-1-[(2R,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 65-46-3；147-94-4；3083-52-1；3530-56-1；6880-73-5；7428-39-9；13913-16-1；16110-07-9；18265-49-1；20566-05-6；21967-64-6；26524-60-7；27921-78-4；36684-85-2；77172-20-4；89618-11-1；16033-23-1
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量: 243.219
• InChiKey: UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N

物化性质

• 熔点：
  214 °C
• 比旋光度：
  D24 +153° (c = 0.5 in water)
• 沸点：
  386.09°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3686 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O：50 mg/mL，澄清，无色
• 最大波长(λmax)：
  272nm(H2O)(lit.)
• LogP：
  -1.808 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R68
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  UW7370000
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

阿糖胞苷（Ara-C）是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗急性白血病。它通过抑制DNA合成来发挥作用，主要机制如下：

1. 插入DNA：阿糖胞苷可以插入到DNA双链中，干扰正常的DNA复制过程。

2. 与拓扑异构酶I形成复合物：阿糖胞苷能够和拓扑异构酶I形成络合物，从而抑制该酶的功能。拓扑异构酶I在维持染色体完整性、修复DNA损伤以及DNA复制过程中起重要作用。其功能的丧失会导致DNA断裂并最终导致细胞死亡。

3. 抗白血病作用：由于上述机制，阿糖胞苷能够有效杀死快速增殖的白血病细胞，因此成为治疗急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞性白血病（ALL）的重要药物之一。

用法用量

• 急性白血病诱导缓解治疗：成人常用剂量为100 mg/(m²·d)，连用5-7日。
• 中剂量方案：每次给予500~1000 mg/m²，每日2次，持续1～3天；或每次1000~3000 mg/m²，每日2次，用于强化治疗。
• 低增生性白血病和骨髓异常综合征：皮下注射，每次给予10 mg/(m²·d)，连用14～21日。
• 鞘内给药：用于脑膜白血病时，每次给药量为25~75mg，加入地塞米松5mg后进行鞘内注射；预防用药则每4~8周一次。

不良反应

常见不良反应包括：

• 消化系统：恶心、呕吐、腹泻。
• 血液系统：白细胞和血小板减少。
• 局部反应：静滴部位疼痛或血栓性静脉炎。
• 中枢神经系统症状：头痛、头晕等，严重时可致脑病。

注意事项

阿糖胞苷对孕妇及哺乳期妇女禁用；对于有肝肾功能不全的患者需谨慎使用，并密切监测血液学指标和器官功能变化。在进行大剂量治疗时更应注意这些风险因素。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-α-L-arabinofuranosyl-N⁴-benzoylcytosine 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 阿扎胞苷杂质20
  参考文献：
  名称：

  α-阿拉伯糖核苷碳水化合物部分的构象参数

  摘要：

  摘要研究了溶液中许多α-d-和-1- l-阿拉伯糖基呋喃糖基核苷的糖部分的构象，主要是借助于为此目的开发的统计程序。总体结果表明，对于广泛的类似物，存在两种状态的构象平衡N⇌S（或2 E⇌3 E）。在不同的类似物之间，这两种状态的相对种群存在很大的变化，这与糖苷配基的性质，糖羟基上的保护基团的类型以及较小的溶剂体系有关。糖的构象与环外羟甲基的取向之间存在惊人的相关性。对于嘌呤和嘧啶核苷，环外基团的gauche-gauche rotamer的优势与呋喃糖环的N型状态相关，而与S型状态相比，gauche-gauche rotamer种群实际上不存在。与9-α-d-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤的X射线衍射数据比较表明，与其他类别的核苷一样，固态构象对应于参与溶液平衡的状态之一。

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(00)85979-0