索非布韦杂质36 | 1496551-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 索非布韦杂质36
• 中文别名: 索非布韦杂质13
• 英文名称: ((2R,3R,4R,5R)-3-(benzoyloxy)-4-chloro-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-3-benzoyloxy-4-chloro-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 1496551-71-3
• 化学式: C₂₄H₂₁ClN₂O₇
• 分子量: 484.893
• InChiKey: QUSIDKWVBPQGDG-PDKZGUECSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  索非布韦杂质36 在 吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 四丁基氢氧化铵 、 氨 、 碘 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 propan-2-yl (2S)-2-[[[(2S,3R,4R,5R)-4-chloro-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  4'-Fluoro-2'-取代尿苷三磷酸和核苷酸前药的合成和抗 HCV 活性：发现用于治疗肝炎的 4'-Fluoro-2'-C-甲基尿苷 5'-氨基磷酸酯前药 (AL-335) C 感染。

  摘要：

  我们报告了一系列 4'-fluoro-2'- C-取代尿苷的合成和生物学评价。尿苷类似物的三磷酸盐表现出对丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC50 值低至 27 nM。在 HCV 亚基因组复制子测定中，这些尿苷类似物的氨基磷酸酯前药表现出非常有效的活性，EC50 值低至 20 nM。先导化合物 AL-335 (53) 在体外单次口服剂量后，在人原代肝细胞和 Huh-7 细胞以及狗肝脏中表现出高水平的三磷酸核苷。化合物 53 被选择用于临床开发，在 1 期和 2 期试验中显示出有希望的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00143
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R)-5-((R)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-4-甲基-1,3 在 吡啶 、 盐酸 、 四丁基氯化铵 、 四氯化锡 、 溶剂黄146 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 55.75h， 生成 索非布韦杂质36
  参考文献：
  名称：

  4'-Fluoro-2'-取代尿苷三磷酸和核苷酸前药的合成和抗 HCV 活性：发现用于治疗肝炎的 4'-Fluoro-2'-C-甲基尿苷 5'-氨基磷酸酯前药 (AL-335) C 感染。

  摘要：

  我们报告了一系列 4'-fluoro-2'- C-取代尿苷的合成和生物学评价。尿苷类似物的三磷酸盐表现出对丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC50 值低至 27 nM。在 HCV 亚基因组复制子测定中，这些尿苷类似物的氨基磷酸酯前药表现出非常有效的活性，EC50 值低至 20 nM。先导化合物 AL-335 (53) 在体外单次口服剂量后，在人原代肝细胞和 Huh-7 细胞以及狗肝脏中表现出高水平的三磷酸核苷。化合物 53 被选择用于临床开发，在 1 期和 2 期试验中显示出有希望的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00143

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209979A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a norovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。
• 氘代HCV NS5b抑制剂核苷酸衍生物及其用 途
  申请人：上海长森药业有限公司

  公开号：CN106699828B

  公开（公告）日：2019-05-21

  本申请提供了一种氘代HCV(Hepatitis C Virus)NS5b抑制剂核苷酸衍生物或其药学可接受的盐、立体异构体、互变异构体抑制剂及其在制备治疗或预防HCV感染的药物中的用途。所述抑制剂由通式I表示：
• The discovery of IDX21437: Design, synthesis and antiviral evaluation of 2′-α-chloro-2′-β-C-methyl branched uridine pronucleotides as potent liver-targeted HCV polymerase inhibitors
  作者：François-René Alexandre、Eric Badaroux、John P. Bilello、Stéphanie Bot、Tony Bouisset、Guillaume Brandt、Sylvie Cappelle、Christopher Chapron、Dominique Chaves、Thierry Convard、Clément Counor、Daniel Da Costa、David Dukhan、Marion Gay、Gilles Gosselin、Jean-François Griffon、Kusum Gupta、Brenda Hernandez-Santiago、Massimiliano La Colla、Marie-Pierre Lioure、Julien Milhau、Jean-Laurent Paparin、Jérôme Peyronnet、Christophe Parsy、Claire Pierra Rouvière、Houcine Rahali、Rachid Rahali、Aurélien Salanson、Maria Seifer、Ilaria Serra、David Standring、Dominique Surleraux、Cyril B. Dousson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.029

  日期：2017.9

  Herein we describe the discovery of IDX21437 35b, a novel RP d-aminoacid-based phosphoramidate prodrug of 2′-α-chloro-2′-β-C-methyluridine monophosphate. Its corresponding triphosphate 6 is a potent inhibitor of the HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). Despite showing very weak activity in the in vitro Huh-7 cell based HCV replicon assay, 35b demonstrated high levels of active triphosphate 6 in

  在此，我们描述了 IDX21437 35b的发现，它是一种新型的基于R P d -氨基酸的氨基磷酸酯前药，它是 2'-α-氯-2'-β- C-甲基尿苷单磷酸酯。其相应的三磷酸6是 HCV NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 的有效抑制剂。尽管在体外基于 Huh-7 细胞的 HCV 复制子测定中显示出非常弱的活性，但35b在小鼠肝脏和人肝细胞中显示出高水平的活性三磷酸6。一项生化研究表明，35b的代谢主要归因于羧酸酯酶 1 (CES1)，这是一种在 HCV Huh-7 衍生的复制子细胞中表达不足的酶。此外，由于其代谢活化，与其他细胞类型（包括人心肌细胞）相比，35b在肝细胞中得到有效加工。选定的35b 的R P非对映异构体构型由 X 射线结构测定确定。35b目前正处于治疗 HCV 感染的 II 期临床试验中。
• D-AMINO ACID COMPOUNDS FOR LIVER DISEASE
  申请人：Idenix Pharmaceuticals LLC

  公开号：US20160002281A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided herein are compounds, compositions and methods for the treatment of liver disease and conditions, including HCV infections. In certain embodiments, compounds and compositions of nucleoside derivatives are disclosed, which can be administered either alone or in combination with other anti-viral agents.

  本文提供了用于治疗肝脏疾病和病状（包括HCV感染）的化合物、组合物和方法。在某些实施例中，披露了核苷衍生物的化合物和组合物，可以单独或与其他抗病毒药物联合使用。