阿糖胞苷13 | 82855-62-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 阿糖胞苷13
• 英文名称: 4-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl)pyrimidine-2(1H)one
• 英文别名: 4-(1,2,4,-triazol-1-yl)-1-(β-D-2,3,5-tri-O-acetylarabinofuranosyl)pyrimidine-2(1H)-one；4-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-(β-D-2,3,5-tri-O-acetylarabinofuranosyl)pyrimidin-2-(1H)-one
• CAS: 82855-62-7
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅O₈
• 分子量: 421.367
• InChiKey: WLVWKXFSZYCKGR-DMRZNYOFSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.85
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  153.73
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿糖胞苷13 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 叠氮化锂 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (10R,12R,13R,14S)-13-hydroxy-12-(hydroxymethyl)-11,15-dioxa-4,5,6,7,9-pentazatetracyclo[7.6.0.03,7.010,14]pentadeca-2,4-dien-8-one
  参考文献：
  名称：

  4-叠氮基-2-嘧啶酮核苷和相关化学。

  摘要：

  作为叠氮化物前药方法的一部分，我们合成了ara-C的4-叠氮基类似物（4）作为ara-C的前药。从1-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶（1）中分三步得到化合物4。在pH值为7.0和11.0时，观察到化合物4的UV吸收损失，该转化通过一维，二维NMR和串联质谱研究鉴定转化产物5证明。在NMR研究中，在化合物4和5之间的5、6、1'和2'位置观察到了化学位移的变化。在质谱图中观察到m / z 270.1（MH（+））的分子峰鉴定化合物4和转化产物5。在180.2的片段被鉴定为化合物6，其包含化合物5的6,2'-脱水键。X射线分析表明，化合物4以1-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）四唑并[4，5-c]嘧啶-2-一存在，叠氮化物部分被环化。为了了解核苷4的化学不稳定性是由于2'-OH的阿拉伯糖构型还是由于叠氮基部分，我们还研究了1-（2,3-dideoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl）四唑并[4

  DOI：

  10.1021/jo970761t
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-脱水尿苷 在 三乙胺 作用下， 以 吡啶 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 阿糖胞苷13
  参考文献：
  名称：

  4-（1,2,4-三唑-1-基）-和4-（3-硝基-1,2,4-三唑-1-基）-1-（β-D-2,3,5-三-O-乙酰基阿拉伯呋喃糖基）嘧啶-2（1 H）-ones。1-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）胞嘧啶（ara-C）衍生物的合成中的重要中间体

  摘要：

  用三（1 H -1,2,4-三唑-1-基）膦氧化物处理尿苷制得的乙酰化衍生物（3b），其总收率为86％，得到高产率的化合物（6a），和用3-硝基-1,2,4-三唑和二苯基氯代磷酸酯以高收率得到化合物（6b）。当在室温下使前一种产物（6a）与氨，甲胺，二甲胺和吗啉反应，并且必要时将产物进一步脱乙酰基时，ara-C（1; R 1 = R 2 = H）及其对应的4 - ñ -烷基衍生物（1; R 1 = H，R 2 = Me）时，（1; R 1 = R 2 = Me）和[1; R 1，R 2 = –（CH2） 2 O（CH 2） 2 –]的产率很高。当化合物（6a）或（6b）与苯胺在吡啶溶液中加热，然后产物脱乙酰化时，以高收率获得4- N-苯基-芳族-C（1； R 1＝ H，R 2＝ Ph）。将硝基化合物（6b）转化为ara-C衍生物（1； R 1 = H，R 2 = CH 2 CO 2 Me）

  DOI：

  10.1039/p19820001171

文献信息

• Radiolytic activation of a cytarabine prodrug possessing a 2-oxoalkyl group: one-electron reduction and cytotoxicity characteristics
  作者：Nao Hirata、Yusuke Fujisawa、Kazuhito Tanabe、Hiroshi Harada、Masahiro Hiraoka、Sei-ichi Nishimoto

  DOI：10.1039/b816194a

  日期：——

  An anti-tumour agent of cytarabine (ara-C) was conjugated with a 2-oxopropyl group at the N(4) position to obtain a radiation-activated prodrug (oxo-ara-C) that targeted hypoxic tumour tissues with selective cytotoxicity. The parent anti-tumour agent, ara-C, was confirmed to be released from oxo-ara-Cvia one-electron reduction upon hypoxic X-ray treatment. The prodrug oxo-ara-C had dramatically reduced cytotoxicity against human lung adenocarcinoma A549 cells relative to ara-C because of the effect of 2-oxopropyl substituent. In contrast, X-ray treatment of hypoxic A549 cells containing oxo-ara-C enhanced the cytotoxic effect, indicating that toxic ara-C was preferentially released in hypoxic cellsvia radiolytic one-electron reduction by hydrated electrons (eaq−).

  一种抗肿瘤药物阿糖胞苷（ara-C）与2-氧代丙基在N（4）位结合，形成一种辐射激活的前药（oxo-ara-C），该前药具有选择性的细胞毒性，可靶向缺氧肿瘤组织。经证实，在缺氧X射线治疗中，母体抗肿瘤药物ara-C可通过一电子还原从oxo-ara-C中释放出来。由于2-氧代丙基取代基的作用，前药oxo-ara-C对人类肺腺癌A549细胞的细胞毒性大大低于ara-C。相反，对缺氧A549细胞进行X射线治疗，含有oxo-ara-C的细胞会增强细胞毒性，这表明毒性ara-C优先在缺氧细胞中通过水合电子（eaq−）的辐射分解一电子还原释放出来。
• N4-[Alkyl-(hydroxyphosphono)phosphonate]-cytidine—New drugs covalently linking antimetabolites (5-FdU, araU or AZT) with bone-targeting bisphosphonates (alendronate or pamidronate)
  作者：Herbert Schott、Daniel Goltz、Timm C. Schott、Claudia Jauch、Reto A. Schwendener

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.015

  日期：2011.6

  Amino-bisphosphonates (alendronate, pamidronate) were covalently linked in a three step synthesis, with protected and triazolylated derivatives of therapeutically used nucleoside analogs (5-FdU, araC, AZT) by substitution of their triazolyl residue. From the deprotected and chromatographically purified reaction mixtures N-4-[alkyl-(hydroxyphosphono) phosphonate]-cytidine combining two differently cytotoxic functions were obtained. This new family of bisphosphonates (BPs) contains as novelty an alkyl side chain with a cytotoxic nucleoside. The BPs moiety allows for a high binding to hydroxyapatite which is a prerequisite for bone targeting of the drugs. In vitro binding of 5-FdU-alendronate (5-FdU-ale) to hydroxyapatite showed a sixfold increased binding of these BPs as compared to 5-FdU.Exploratory cytotoxic properties of 5-FdU-ale were tested on a panel of human tumor cell lines resulting in growth inhibition ranging between 5% and 38%. The determination of IC50-concentrations of the conjugate in Lewis lung carcinoma and murine macrophages showed an incubation time dependent growth inhibition with higher sensitivity towards the tumor cells. We assume that the antimetabolite-BPs can be cleaved into different active metabolites that may exert cytotoxic and other therapeutic effects. However, the underlying mechanisms of these promising new antimetabolite-BPs conjugates remain to be evaluated in future experiments. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Schott, Herbert; Haeussler, Markus P.; Schwendener, Reto A., Liebigs Annalen der Chemie, 1994, # 5, p. 465 - 470
  作者：Schott, Herbert、Haeussler, Markus P.、Schwendener, Reto A.

  DOI：——

  日期：——
• Int. J. Cancer. 1992, 51, 466-469
  作者：

  DOI：——

  日期：——