阿扎胞苷杂质20 | 65-46-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 阿扎胞苷杂质20
• 中文别名: 2(1H)-嘧啶酮,4-氨基-1-b-L-呋喃阿拉伯糖基-
• 英文名称: 1-β-L-arabinofuranosyl cytosine
• 英文别名: cytarabine；ara-L-cytidine；Ara-C；4-amino-1-β-L-arabinofuranosyl-1H-pyrimidin-2-one；4-amino-1-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidin-2-one；4-amino-1-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 65-46-3；147-94-4；3083-52-1；3530-56-1；6880-73-5；7428-39-9；13913-16-1；16033-23-1；16110-07-9；18265-49-1；20566-05-6；21967-64-6；26524-60-7；27921-78-4；36684-85-2；77172-20-4；89618-11-1
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量: 243.219
• InChiKey: UHDGCWIWMRVCDJ-JPCMASIJSA-N

物化性质

• 熔点：
  214 °C
• 比旋光度：
  D24 +153° (c = 0.5 in water)
• 沸点：
  386.09°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3686 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O：50 mg/mL，澄清，无色
• 最大波长(λmax)：
  272nm(H2O)(lit.)
• LogP：
  -1.808 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R68
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  UW7370000
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

阿糖胞苷（Ara-C）是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗急性白血病。它通过抑制DNA合成来发挥作用，主要机制如下：

1. 插入DNA：阿糖胞苷可以插入到DNA双链中，干扰正常的DNA复制过程。

2. 与拓扑异构酶I形成复合物：阿糖胞苷能够和拓扑异构酶I形成络合物，从而抑制该酶的功能。拓扑异构酶I在维持染色体完整性、修复DNA损伤以及DNA复制过程中起重要作用。其功能的丧失会导致DNA断裂并最终导致细胞死亡。

3. 抗白血病作用：由于上述机制，阿糖胞苷能够有效杀死快速增殖的白血病细胞，因此成为治疗急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞性白血病（ALL）的重要药物之一。

用法用量

• 急性白血病诱导缓解治疗：成人常用剂量为100 mg/(m²·d)，连用5-7日。
• 中剂量方案：每次给予500~1000 mg/m²，每日2次，持续1～3天；或每次1000~3000 mg/m²，每日2次，用于强化治疗。
• 低增生性白血病和骨髓异常综合征：皮下注射，每次给予10 mg/(m²·d)，连用14～21日。
• 鞘内给药：用于脑膜白血病时，每次给药量为25~75mg，加入地塞米松5mg后进行鞘内注射；预防用药则每4~8周一次。

不良反应

常见不良反应包括：

• 消化系统：恶心、呕吐、腹泻。
• 血液系统：白细胞和血小板减少。
• 局部反应：静滴部位疼痛或血栓性静脉炎。
• 中枢神经系统症状：头痛、头晕等，严重时可致脑病。

注意事项

阿糖胞苷对孕妇及哺乳期妇女禁用；对于有肝肾功能不全的患者需谨慎使用，并密切监测血液学指标和器官功能变化。在进行大剂量治疗时更应注意这些风险因素。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-L-arabinofuranosyl)-4-(1,2,4-triazole-1-yl)-1H-pyridinium-2-one 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 48.0h， 以87%的产率得到阿扎胞苷杂质20
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1-β-L-Arabinofuranosylcytosine (β-L-Ara-C) and 2′-Deoxy-2′-methylene-β-L-cytidine (β-L-DMDC) as Potential Antineoplastic Agents

  摘要：

  1-beta-L-Arabinofuranosylcytosine (beta-L-Ara-C, 7) and 2'-deoxy-2'-methylene-beta-L-cytidine (beta-L-DMDC, 14) have been synthesized via a multi-step synthesis from L-arabinose. These compounds were tested in vitro against L1210, P388, Sarcoma 180, and CEM cells, and found not to be active at a concentration up to 100 mu M. beta-L-Ara-C and beta-L-DMDC were also tested against HSV-1 and HSV-2 and yielded ID50 values of >100 mu M.

  DOI：

  10.1080/15257779408010669

文献信息

• Methods of treating hepatitis delta virus infection with beta-l-2'-deoxy-nucleosides
  申请人：——

  公开号：US20020035085A1

  公开（公告）日：2002-03-21

  A method and composition for treating a host infected with hepatitis D comprising administering an effective hepatitis D treatment amount of a described 2′-deoxy-&bgr;-L-erythro-pentofuranonucleoside or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  一种治疗感染乙型肝炎的宿主的方法和组合物，包括给予所述2'-脱氧-β-L-赤霉糖核苷或其药用可接受的盐或前药的有效乙型肝炎治疗剂量。
• Beta-L-N4-Hydroxycytosine Deoxynucleosides and their use as Pharmaceutical Agents in the Prophylaxis or Therapy of Viral Diseases
  申请人：Matthes Eckart

  公开号：US20090105186A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention relates to β-L-N4-hydroxycytosine nucleo-sides, pharmaceutical agents comprising same, and to the use of said β-L-N4-hydroxycytosine nucleosides and pharmaceutical agents in the prophylaxis or therapy of an infection caused by hepatitis B virus (HBV) or human immunodeficiency virus (HIV). The invention also relates to a method for the preparation of said β-L-nucleoside analogs.

  该发明涉及β-L-N4-羟基胞嘧啶核苷，包含相同核苷的药物，以及利用该β-L-N4-羟基胞嘧啶核苷和药物在预防或治疗由乙型肝炎病毒（HBV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的感染中的用途。该发明还涉及一种制备该β-L-核苷类似物的方法。
• Aqueous Conversion Kinetics and Mechanisms of Ancitabine, a Prodrug of the Antileukemic Agent Cytarabine
  作者：Lee E. Kirsch、Robert E. Notari

  DOI：10.1002/jps.2600730709

  日期：1984.7

  equal to 4, it is calculated that an aqueous ancitabine solution will maintain 90% of its initial concentration for 12 d. A novel method for measuring general-base catalysis in competition with predominating specific-base catalysis and in the presence of secondary salt effects at constant ionic strength was developed. Three mechanisms of hydrolytic prodrug conversion are proposed: nucleophilic hydroxide

  已经在pH范围为1.5-10.7，温度范围为19.5-80.0摄氏度，离子强度范围为10（-4）至1.5和1.5到1.5的水溶液中研究了前药蒽醌转化为抗癌药物阿糖胞苷的动力学。在几种通用碱催化剂的存在下。在所有条件下，阿西他滨均定量转化为阿糖胞苷。pH速率曲线在碱性pH斜率= 1时呈线性关系，在pH小于或等于4的最大稳定性区域变为独立于pH的状态，在该区域中发现缓冲液催化作用不明显，并且kob大约等于（1.12 X 10 （11）h-1）-exp [-10121度/ T]。经计算，在30摄氏度，pH小于或等于4的情况下，阿糖胞苷水溶液将维持其初始浓度的90％达12天。开发了一种新的方法，该方法可在竞争中与特定的碱催化作用占优势，并且在恒定盐分离子强度下存在仲盐效应的情况下，测量一般碱的催化作用。提出了水解前药转化的三种机理：亲核氢氧化物的添加，一般的碱辅助亲核水攻击和自发水攻击。
• Beta-L-nucleosides and use thereof as pharmaceutical agents for the treatment of viral diseases
  申请人：Matthes Eckart

  公开号：US20060217345A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  Nucleoside analogs, nucleic acids and pharmaceutical agents comprising same, and to the use of said nucleoside analogs, nucleic acids and pharmaceutical agents in the diagnosis, prophylaxis or therapy of a viral, bacterial, fungicidal and/or parasitic infection, or of cancer, particularly of hepatitis infections. The invention also relates to a method for the preparation of said nucleoside analogs and to a kit and the use thereof in the prophylaxis and therapy of viral diseases, particularly of hepatitis infections. As stated in 37 C.F.R. §1.72(b): A brief abstract of the technical disclosure in the specification must commence on a separate sheet, preferably following the claims, under the heading “Abstract of the Disclosure.” The purpose of the abstract is to enable the Patent and Trademark Office and the public generally to determine quickly from a cursory inspection the nature and gist of the technical disclosure. The abstract shall not be used for interpreting the scope of the claims. Therefore, any statements made relating to the abstract are not intended to limit the claims in any manner and should not be interpreted as limiting the claims in any manner.

  本发明涉及核苷类似物、核酸和含有它们的药物剂，以及将上述核苷类似物、核酸和药物剂用于病毒、细菌、真菌和/或寄生虫感染或癌症，特别是肝炎感染的诊断、预防或治疗。本发明还涉及一种制备上述核苷类似物的方法，以及一种用于病毒性疾病，特别是肝炎感染的预防和治疗的工具箱及其使用方法。根据37 C.F.R. §1.72(b)规定：技术规范说明书中的简要摘要必须在单独的一页上开始，优选在声明后面，标题为“技术披露摘要”。摘要的目的是让专利和商标局以及公众通过粗略的检查，快速确定技术披露的本质和要点。摘要不得用于解释权利要求的范围。因此，与摘要相关的任何声明均不意在以任何方式限制权利要求，并且不应被解释为以任何方式限制权利要求。
• Beta-L-N4 Hydroxycytosine Deoxynucleosides and their use as Pharmaceutical Agents in the Prophylaxis or Therapy of Viral Diseases
  申请人：MOLEKULARE MEDIZIN MAX-DELBRUECK-CENTRUM FUER

  公开号：US20140031309A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The invention relates to ss-L-N4-hydroxycytosine nucleo-sides, pharmaceutical agents comprising same, and to the use of said ss-f31 L-N4-hydroxycytosine nucleosides and pharmaceutical agents in the prophylaxis or therapy of an infection caused by hepatitis B virus (HBV) or human immunodeficiency virus (HIV). The invention also relates to a method for the preparation of said ss-L-nucleoside and analogs.

  本发明涉及ss-L-N4-羟基胞嘧啶核苷、包含其的药物制剂，以及使用所述ss-L-N4-羟基胞嘧啶核苷和药物制剂在预防或治疗乙型肝炎病毒（HBV）或人免疫缺陷病毒（HIV）感染中的应用。本发明还涉及一种制备所述ss-L-核苷和类似物的方法。